生長抑素與硫酸鎂對重癥急性胰腺炎患者淀粉酶、脂肪酶、炎癥指標(biāo)的調(diào)節(jié)分析

【摘要】目的 分析生長抑素與硫酸鎂聯(lián)合治療對重癥急性胰腺炎患者癥狀改善情況及淀粉酶、脂肪酶、炎癥指標(biāo)水平的影響。方法 選取2023年1月至2024年1月嘉魚縣中醫(yī)醫(yī)院收治的76例重癥急性胰腺炎患者，結(jié)合患者或家屬意愿，依據(jù)用藥方案不同分為對照組（接受生長抑素治療14 d）和研究組（接受硫酸鎂與生長抑素聯(lián)合治療14 d），各38例。對比兩組患者治療14 d后治療總有效率，癥狀消失時間，治療前和治療14 d后脂肪酶、淀粉酶、炎癥指標(biāo)水平。結(jié)果 治療14 d后研究組患者治療總有效率高于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組；研究組患者發(fā)熱消失、腹部疼痛消失、腹脹消失時間均短于對照組；相較于治療前，治療14 d后兩組患者脂肪酶和淀粉酶水平均降低，且研究組均低于對照組；相較于治療前，治療14 d后兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平均降低，且研究組均低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 對重癥急性胰腺炎患者應(yīng)用生長抑素與硫酸鎂聯(lián)合治療能夠有效控制患者脂肪酶和淀粉酶水平，緩解患者炎癥反應(yīng)，有效促進患者臨床癥狀的改善，提升臨床療效。

【關(guān)鍵詞】重癥急性胰腺炎 ; 生長抑素 ; 硫酸鎂 ; 炎癥因子 ; 淀粉酶 ; 脂肪酶

【中圖分類號】R576 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0052.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.017

急性胰腺炎是由胰酶異常激活導(dǎo)致的胰腺組織自身消化疾病，疾病發(fā)生后，若患者未獲得及時有效的治療，隨著疾病的不斷進展，將會發(fā)展為重癥急性胰腺炎，患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹脹、上腹部疼痛、發(fā)熱等，同時會增加患者多器官損傷風(fēng)險及器官衰竭風(fēng)險。故而，臨床需對重癥急性胰腺炎的治療引起高度重視。生長抑素是重癥急性胰腺炎患者臨床治療中較為常見的干預(yù)藥物，能夠降低胰液、胰酶等分泌，減輕胰腺水腫和組織損傷，促進胰腺組織修復(fù)，但其對腸黏膜的保護效果不理想，導(dǎo)致整體治療效果不甚理想[1]。硫酸鎂屬于一種臨床常用的導(dǎo)瀉劑，能夠擴張Oddi括約肌、膽管、胰管，有助于膽汁和胰液排出，減輕對胰腺組織的損傷；同時還能減少內(nèi)毒素被吸收入血，對抗內(nèi)毒素對腸黏膜的損害，從而修復(fù)腸黏膜免疫屏障[2]?；诖?，本研究主要分析生長抑素與硫酸鎂聯(lián)合使用對重癥急性胰腺炎患者淀粉酶、脂肪酶、炎癥指標(biāo)的調(diào)節(jié)效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月嘉魚縣中醫(yī)醫(yī)院收治的76例重癥急性胰腺炎患者，結(jié)合患者或家屬意愿依據(jù)用藥方案不同分為對照組和研究組，各38例。對照組患者中男性20例，女性18例；年齡31～67歲，平均（46.73±5.37）歲；病程1～46 h，平均（23.84±1.31） h；疾病誘因：11例為暴飲暴食，9例為膽源性，18例為酒精性。研究組患者中男性21例，女性17例；年齡32～66歲，平均（47.59±5.02）歲；病程1～45 h，平均（23.62±1.36） h；疾病誘因：13例為暴飲暴食，8例為膽源性，17例為酒精性。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性胰腺炎診治指南（2021）》 [3]中重癥急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵出現(xiàn)血清淀粉酶水平急速上升現(xiàn)象，同時對其腹部進行按壓發(fā)現(xiàn)存在疼痛癥狀；⑶對本研究藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患有傳染性疾?。虎颇I功能、心功能及肝功能存在嚴(yán)重異常；⑶入院前服用硫酸鎂或是生長抑素。嘉魚縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究，且患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者入院后，醫(yī)護人員對患者生命體征變化情況實施密切監(jiān)測，要求患者禁食，對患者實施胃腸減壓處理，同時給予患者糾正水和電解質(zhì)紊亂及抗感染治療等。在此基礎(chǔ)上對照組患者采用生長抑素治療：給予患者注射用生長抑素（海南雙成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067476，規(guī)格：3 mg/瓶），在濃度為0.9%的氯化鈉溶液47 mL中加入6 mg生長抑素（一共50 mL混合液），靜脈泵入，速度為2.1 mL/h，1次/d。研究組在對照組患者的基礎(chǔ)上給予硫酸鎂治療：生長抑素治療方法同對照組一致，同時為患者提供濃度為33%的硫酸鎂注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020666，規(guī)格：10 mL∶2.5 g），用藥劑量：每次50～100 mL，用藥方法：胃管注入，后夾閉胃管30 min，按照間隔8 h的頻率給藥，用藥次數(shù)：3次/d，在患者出現(xiàn)腹瀉情況后對藥物劑量進行調(diào)整，降為1次20 mL，間隔時間調(diào)整為6 h，4次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療有效率。治療14 d評估兩組患者治療效果：效果顯著為：實施相應(yīng)治療后患者發(fā)熱、腹部疼痛、腹脹等臨床癥狀基本消除，同時炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常；有效為：實施相應(yīng)治療后患者臨床癥狀有所改善，同時炎癥指標(biāo)相較于治療前指標(biāo)恢復(fù)程度超過50%；無效為：實施相應(yīng)治療后患者臨床癥狀無變化或是加劇，同時炎癥指標(biāo)相較于治療前指標(biāo)恢復(fù)程度低于50%[3] ?？傆行?[（效果顯著+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵癥狀消失時間。對比兩組患者發(fā)熱消失時間、腹部疼痛消失時間、腹脹消失時間。⑶脂肪酶和淀粉酶水平。在治療前和治療14 d后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（以

3 000 r/min離心10 min），采用碘 - 淀粉比色法檢測患者血清脂肪酶和淀粉酶水平。⑷炎癥指標(biāo)。在治療前和治療14 d后采血和血清制備方法同⑶，通過全自動生化分析儀（日本株式會社日立高新技術(shù)，型號：7180），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較 研究組患者治療總有效率高于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀消失時間比較 研究組患者發(fā)熱消失、腹部疼痛消失、腹脹消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者脂肪酶和淀粉酶水平比較 相較于治療前，治療14 d后兩組患者血清脂肪酶和淀粉酶水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥指標(biāo)比較 相較于治療前，治療14 d后兩組患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

目前臨床對于重癥急性胰腺炎的發(fā)病機制仍未明確，相關(guān)研究顯示，該疾病的發(fā)生可能與免疫系統(tǒng)反應(yīng)、胰腺自身消化、遺傳及細(xì)菌感染等因素有一定關(guān)聯(lián)[4]。當(dāng)臨床對重癥急性胰腺炎患者展開治療時，主要是減少刺激胰腺分泌的物理和化學(xué)因素，減少血液中炎癥遞質(zhì)的釋放而控制病情。生長抑素是一種能夠抑制多種激素釋放的調(diào)節(jié)酶，能夠抑制胰酶釋放，可對胰管和膽管的擴張發(fā)揮促進作用，從而確保胰液與膽汁能夠順利排出，使患者胰腺水腫情況和機體微循環(huán)得到一定改善，以此使胰腺內(nèi)部壓力得到一定緩解，但是腸道屏障破壞導(dǎo)致細(xì)菌遷移，增加了患者的并發(fā)癥發(fā)生率及治療難度，而單獨用藥在腸黏膜的保護上缺乏有效性，將會導(dǎo)致炎性介質(zhì)被大量釋出，最終致使整體療效無法達到預(yù)期目標(biāo)，故而生長抑素單獨應(yīng)用療效不佳[5]。

硫酸鎂可擴張Oddi括約肌、膽管、胰管，有利于膽汁和胰液的排出，降低胰管壓力；同時硫酸鎂進入腸道后可抑制腸內(nèi)水分的吸收，增大腸管容積，并刺激腸壁，促進腸道蠕動，從而促使腸道積聚的毒素排出，并保護腸黏膜屏障，阻斷機體損傷的惡性循環(huán)，促進患者腹水消失和腹膜炎消退，從而緩解患者臨床癥狀，促使患者病情逐漸好轉(zhuǎn)[6]。本研究中，研究組患者治療總有效率高于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組，研究組患者發(fā)熱消失、腹部疼痛消失、腹脹消失時間均短于對照組，這提示對重癥急性胰腺炎患者應(yīng)用生長抑素與硫酸鎂聯(lián)合干預(yù)能夠有效促進患者臨床癥狀的改善，顯著提升療效。

脂肪酶是由胰腺分泌的消化酶，是早期診斷重癥急性胰腺炎和疾病預(yù)后評價的重要指標(biāo)；當(dāng)胰腺細(xì)胞受到損傷時，胰腺細(xì)胞內(nèi)的淀粉酶釋放入血，血清中淀粉酶水平隨之升高，可在一定程度上反映患者胰腺組織損傷程度[7]。本研究中，治療14 d后研究組患者血清脂肪酶和淀粉酶水平均低于對照組，這表明對重癥急性胰腺炎患者應(yīng)用生長抑素與硫酸鎂聯(lián)合干預(yù)可使患者脂肪酶和淀粉酶水平得到

有效控制，促進患者恢復(fù)。分析其原因為，硫酸鎂可降低膽道和胰管壓力，從而使胰腺血流量逐漸增多，繼而確保胰腺缺血狀態(tài)獲得一定改善，能有效控制胰腺壞死程度，同時硫酸鎂能刺激十二指腸黏膜，促進Oddi括約肌松弛，有利于膽囊排空，同時促進腸道蠕動，促使細(xì)菌和毒素從腸道排出，減輕胰腺的炎癥反應(yīng)，降低淀粉酶和脂肪酶水平[8]。

炎性介質(zhì)在胰腺炎的進展中扮演著重要角色，對于輕癥胰腺炎患者而言，其體內(nèi)胰酶會出現(xiàn)不同程度的異常，除了會對胰腺造成損傷之外，還會導(dǎo)致胰腺內(nèi)炎癥細(xì)胞被激活，從而釋放出一定量的炎性介質(zhì)，如TNF-α、IL-6、CRP，這些介質(zhì)會進入患者血液循環(huán)系統(tǒng)，從而導(dǎo)致患者炎癥指標(biāo)水平大大升高[9]。本研究中，治療14 d后研究組患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平均低于對照組，這提示對重癥急性胰腺炎患者應(yīng)用生長抑素與硫酸鎂聯(lián)合干預(yù)可進一步控制患者炎性反應(yīng)。究其原因為，應(yīng)用生長抑素治療能夠有效抑制核轉(zhuǎn)錄因子的分泌和合成，以此使炎癥反應(yīng)得到一定控制，而硫酸鎂可促使腸道處于高滲狀態(tài)，降低腸道的毛細(xì)血管通透性，并加速腸胃蠕動，快速排除腸道內(nèi)毒素，進而控制腸道細(xì)菌的移位和全身性炎癥反應(yīng)；此外，鎂離子還可減少自由基的生成，防止脂質(zhì)過氧化反應(yīng)引起的細(xì)胞損傷，從而減輕胰腺的炎癥反應(yīng)[10]。

綜上，對重癥急性胰腺炎患者應(yīng)用生長抑素與硫酸鎂聯(lián)合治療能夠有效控制患者脂肪酶和淀粉酶水平，緩解患者炎癥反應(yīng)，有效促進患者臨床癥狀的改善，提升臨床療效，臨床可進一步推廣。

參考文獻

呂歆， 張香軍. 生長抑素聯(lián)合硫酸鎂治療重癥急性胰腺炎效果觀察[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志， 2020， 24（22）： 28-31.

滕躍， 譚剛， 馮皓男， 等. 硫酸鎂輔助治療重癥急性胰腺炎效果的Meta分析[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志， 2023， 52（12）： 65-70.

中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組. 中國急性胰腺炎診治指南（2021）[J]. 中華消化外科雜志， 2021， 20（7）： 730-739.

李輝， 賈文秀， 李風(fēng)華， 等. 急性胰腺炎發(fā)病機制研究[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志， 2020， 29（4）： 379-383.

張云云， 鞏想平. 埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽、生長抑素治療重癥胰腺炎療效及對患者血乳酸水平、腸道黏膜屏障功能的影響[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 50（11）： 1420-1422， 1426.

覃勇軍， 陳洪永， 玉曉鋒. 生長抑素聯(lián)合硫酸鎂治療重癥急性胰腺炎的臨床研究[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2019， 29（9）： 117-119.

王珍珍， 海濤. 血清CRP、淀粉酶聯(lián)合脂肪酶檢測在急性胰腺炎診斷和預(yù)后評估中的應(yīng)用價值分析[J]. 中國實驗診斷學(xué)， 2020， 24（9）： 1432-1435.

郭輝. 生長抑素聯(lián)合硫酸鎂治療重癥急性胰腺炎的效果評價[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2019， 13（3）： 119-120.

劉曉榮， 楊金艷. 烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的療效及對患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2023， 34（2）： 194-197.

李登高， 梁哲. 生長抑素聯(lián)合硫酸鎂治療重癥急性胰腺炎患者的臨床效果及對AMS、LPS、炎癥因子水平的影響[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐， 2022， 7（16）： 50-53.