點陣CO2激光聯(lián)合藥物治療兒童穩(wěn)定期白癜風(fēng)的療效觀察

[摘要]目的：探討點陣CO2激光聯(lián)合藥物治療在兒童穩(wěn)定期白癜風(fēng)治療中的應(yīng)用價值。方法：使用隨機(jī)數(shù)表法將筆者醫(yī)院2020年1月-2022年1月收治的120例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患兒分為三組（各40例），A組聯(lián)合采用點陣CO2激光照射和糠酸莫米松乳膏封包治療；B組單純采用點陣CO2激光照射治療；C組單純采用糠酸莫米松乳膏封包治療，且三組均外用他克莫司軟膏。觀察三組患兒的治療效果，皮損面積變化、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率、治療滿意度等。結(jié)果：三組患兒的總有效率比較顯示A組＞B組＞C組，且組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。三組不同部位的療效對照均顯示，面頸部的總有效率最高，軀干及四肢的總有效率次之，手足的總有效率最低。面頸部、四肢及手足的治療總有效率均 為A組＞B組＞C組，A組與B組的總有效率接近（P＞0.05），并且A組、B組的總有效率均顯著高于C組（P＜0.05）。與治療前相比，三組治療后的皮損面積均明顯縮小，并且皮損面積A組＜B組＜C組，兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。三組的治療總滿意率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療總有效率有A組＞B組＞C組，且兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組的復(fù)發(fā)率為2.50%，B組為7.50%，C組為20.00%。A、B兩組的復(fù)發(fā)率均顯著低于C組（P＜0.05）。結(jié)論：點陣CO2激光聯(lián)合糠酸莫米松乳膏封包治療兒童穩(wěn)定期白癜風(fēng)有較好的效果及安全性，是較為理想的治療方案。

[關(guān)鍵詞]點陣CO2激光；糠酸莫米松乳膏；封包治療；白癜風(fēng)；兒童

[中圖分類號]R734.2" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2024）11-0032-04

Observation on the Efficacy of Fractional CO2 Laser Combined with Drugs in the Treatment of Stable Vitiligo in Children

XU Jing1， LIU Xiaoyan2， LI Hongxin1， GAO Ying1

（ 1.First Department of Dermatology， 2. Second Department of Dermatology， Children's Hospital Affiliated to Capital Institute of Pediatrics， Beijing 100020， China ）

Abstract： Objective" Explore the application value of fractional CO2 laser combined with drug therapy in the treatment of stable vitiligo in children. Methods" One hundred and twenty children with stable vitiligo admitted to the author's hospital from January 2020 to January 2022 were divided into three groups （40 cases each） using a random number table method. Group A was treated with a combination of fractional CO2 laser irradiation and mometasone furoate cream encapsulation.Group B was treated solely with fractional CO2 laser irradiation.Group C was treated solely with mometasone furoate cream encapsulation， and all three groups were treated with tacrolimus ointment externally. The treatment effects， changes in lesion area， incidence of adverse reactions， recurrence rate， and treatment satisfaction of three groups of children were observed. Results" The total effective rate of the three groups of children showed that Group A was higher than Group B and higher than Group C， and there was a statistically significant difference between the two groups （P＜0.05）.The efficacy control of three different parts showed that the total effective rate of the face and neck was the highest， followed by the total effective rate of the trunk and limbs， and the total effective rate of the hands and feet was the lowest. The total effective rates of treatment for the face， neck， limbs， and hands and feet were all higher in Group A than in Group B than in Group C. The total effective rates of Group A and Group B were similar （P＞0.05）， and the total effective rates of Group A and Group B were significantly higher than those of Group C （P＜0.05）.Compared with before treatment， the skin lesion area of all three groups after treatment was significantly reduced， and the skin lesion area of Group A was less than that of Group B and less than that of Group C. The difference between the two groups was statistically significant （P＜0.05）.There was a statistically significant difference in the total satisfaction rate of treatment among the three groups （P＜0.05）， and the total effective rate of treatment in Group A was higher than in Group B，and higher than in Group C， the difference between the two groups was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion" The combination of fractional CO2 laser and mometasone furoate cream has good efficacy and safety in the treatment of stable vitiligo in children， and it will be an ideal treatment plan.

Key words： fractional CO2 laser; narrow band medium wave ultraviolet radiation; packet therapy;mometasone furoate cream; vitiligo; children

白癜風(fēng)是一種較為常見的色素脫失性皮膚黏膜疾病，本病由局部色素細(xì)胞受到破壞所致，表現(xiàn)為泛發(fā)性或局限性的皮膚色素脫失，其病因病機(jī)尚未完全明確。我國居民的白癜風(fēng)發(fā)病率在1%～3%之間，可發(fā)于任何年齡，但有18歲以下人群約占2/5，兒童群體約占35%[1]。白癜風(fēng)可以發(fā)生于全身任何部位皮膚，且以面部、頸部及腰腹部最為多見。臨床治療兒童白癜風(fēng)的方法較多，如藥物治療、物理治療、手術(shù)治療等，不同治療方法的效果差異較大，但臨床尚無標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的治療方案[2]。窄譜中波紫外線（NB-UVB）光療是臨床應(yīng)用廣泛的物理治療手段，局部或全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是臨床最常采用的藥物治療方法，這些常規(guī)療法用于白癜風(fēng)治療的療效及安全性均已得到了臨床實踐的證實，但上述常規(guī)療法對于穩(wěn)定期白癜風(fēng)、難治性白癜風(fēng)的療效有限，多數(shù)學(xué)者都認(rèn)為有必要進(jìn)一步聯(lián)合其他療法以提高療效[3]。點陣CO2激光是近年來較為熱門的一種光療法，其通過局灶性光熱作用刺激膠原蛋白重組、新生，同時還能在皮膚上形成細(xì)小微孔，以利于外用藥物吸收[4]。目前，點陣CO2激光在白癜風(fēng)治療中的應(yīng)用越來越多，且多與常規(guī)療法聯(lián)合使用。筆者醫(yī)院在兒童穩(wěn)定期白癜風(fēng)的臨床治療中，聯(lián)合采用點陣CO2激光和糠酸莫米松乳膏封包治療并取得了較為滿意的效果，現(xiàn)將其應(yīng)用成效報道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：研究對象為2020年1月-2022年1月在筆者醫(yī)院就診的穩(wěn)定期白癜風(fēng)患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡2～12歲；符合穩(wěn)定期白癜風(fēng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；近3個月內(nèi)未全身或局部應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑；近3個月內(nèi)未接受過白癜風(fēng)物理治療；無其他皮膚疾?。换純罕O(jiān)護(hù)人事先知曉治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對糠酸莫米松過敏者；處于進(jìn)展期者；皮損面積超過體表面積20%，且皮損有自發(fā)復(fù)色傾向者；有肝腎功能損害者。共120例患兒納入研究，使用隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為三組（各40例）。A組男22例，女18例，年齡3～12歲，平均年齡（8.77±3.03）歲，病程3～36個月，平均（8.33±2.01）個月，皮損部位：面頸部28例、軀干24例、四肢25例、手足15例；B組男24例，女16例，年齡3～11歲，平均年齡（8.03±2.43）歲，病程2～35個月，平均（8.10±2.33）個月，皮損部位：面頸部31例、軀干22例、四肢26例、手足13例；C組男21例，女19例，年齡4～12歲，平均年齡（9.17±2.12）歲，病程5～30個月，平均（10.03±2.43）個月，皮損部位：面頸部26例、軀干25例、四肢23例、手足9例。三組患兒的性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究設(shè)計經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會討論通過。

1.2 方法

1.2.1 A組：采用點陣CO2激光照射和糠酸莫米松乳膏（商品名：艾洛松，國藥準(zhǔn)字H19991418）封包治療。儀器選用KL型超脈沖點陣CO2激光儀（吉林省科英激光技術(shù)有限責(zé)任公司），常規(guī)局麻后對皮損部位進(jìn)行治療，治療后使用糠酸莫米松乳膏涂抹皮損表面后進(jìn)行封包，2 h后拆封（封包期間不得沾水），每4周治療1次，1次為1個療程，共治療3個療程。

1.2.2 B組：采用點陣CO2激光照射治療，治療方法與對照組相同，每4周治療1次，1次為1療程，共治療3個療程。

1.2.3 C組：采用糠酸莫米松乳膏封包治療，即使用糠酸莫米松乳膏涂抹皮損表面后進(jìn)行封包，2 h后拆封（封包期間不得沾水），每4周治療1次，1次為1療程，共治療3個療程。三組患兒在上述治療基礎(chǔ)上，均外用0.03%他克莫司軟膏（商品名：普特彼，國藥準(zhǔn)字J20100016），涂抹患處，每日2次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效：治療結(jié)束后，評估并對比三組的療效。療效標(biāo)準(zhǔn)參考《白癜風(fēng)診療共識》：白斑全部消退，皮膚顏色恢復(fù)正常為痊愈；白斑部分消退、縮小，且50%及以上皮損部位顏色恢復(fù)正常為顯效；10%～49%皮損部位顏色恢復(fù)正常為有效；不足10%皮損部位顏色恢復(fù)正常，或白斑面積擴(kuò)大為無效?？傆行?痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

1.3.2 皮損面積：記錄并對比三組患兒治療前后的皮損面積變化。

1.3.3 滿意度：使用筆者科室自制的滿意度調(diào)查問卷，評估患兒家屬對治療效果的滿意度，問卷滿分100分，得分≥90分為十分滿意，70～89分為基本滿意，＜70分為不滿意。滿意率=（總例數(shù)-不滿意例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.4 不良反應(yīng)：記錄患兒治療期間的不良反應(yīng)（瘙癢、紅腫、水皰等）發(fā)生情況。

1.3.5 復(fù)發(fā)：治療結(jié)束后，均隨訪6個月以上，記錄三組患兒的復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)定義為患兒原有的白癜風(fēng)恢復(fù)之后又出現(xiàn)新的白癜風(fēng)或者原有部位的白癜風(fēng)經(jīng)治療穩(wěn)定后該部位又出現(xiàn)新的白癜風(fēng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，通過正態(tài)分布檢驗的計量資料以（xˉ±s）的形式表示，采用方差分析或LSD-t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 三組的療效對比：三組患兒的總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），總有效率A組＞B組＞C組，且組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同部位的療效對比：三組患兒面頸部、軀干、四肢、手足的治療總有效率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。三組不同部位的療效對照均顯示，面頸部的總有效率最高，軀干及四肢的總有效率次之，手足的總有效率最低。面頸部、四肢及手足的治療總有效率均為A組＞B組＞C組，A組與B組的總有效率接近（P＞0.05），并且A組、B組的總有效率均顯著高于C組（P＜0.05）。見表2。

2.3 三組的皮損面積變化對比：三組治療前的皮損面積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?；純褐委熐昂蟮钠p情況見圖1。與治療前相比，三組治療后的皮損面積均明顯縮?。≒＜0.05），三組治療后的皮損面積比較顯示A組＜B組＜C組，且兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 三組的治療滿意度對比：三組的治療總滿意度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療總滿意度有A組＞B組＞C組，且A組與B組，C組，B組和C組之間兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng)：三組治療期間有個別患兒出現(xiàn)輕度紅腫、瘙癢、疼痛性紅斑或水皰，癥狀均較輕微，經(jīng)對癥處理后癥狀迅速消退。

2.6 復(fù)發(fā)情況：隨訪期間，A組有1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為2.50%，B組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率7.50%，C組復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率20.00%。三組的復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=18.056，P＜0.001），A組的復(fù)發(fā)率顯著低于C組（χ2=13.634，P＜0.001），B組的復(fù)發(fā)率也顯著低于C組（χ2=5.576，P=0.018），A組和B組的復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.632，P=0.105）。

3" 討論

近期有研究指出，人體內(nèi)氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡可能是白癜風(fēng)的始動因素，大量活性氧簇聚集于表皮及循環(huán)局部微環(huán)境，破壞細(xì)胞器、細(xì)胞膜的膜蛋白結(jié)構(gòu)及功能受損，使得隱蔽肽段暴露，隱蔽抗原被釋放或新的自身抗體產(chǎn)生，進(jìn)而誘發(fā)免疫反應(yīng)，引起免疫損傷而發(fā)病[6]。本病以皮膚褪色性白斑為主要臨床表現(xiàn)，臨床較易診斷，但治療難度較大。NB-UVB是臨床治療白癜風(fēng)的常用光療手段，其利用紫外線的殺菌、抗炎作用來改善局部皮膚血液循環(huán)，同時引起免疫抑制效應(yīng)，最終起到減輕皮膚變態(tài)反應(yīng)的效果[7]。臨床實踐應(yīng)用顯示，相比常規(guī)治療方法，NB-UVB對白癜風(fēng)有較好的治療效果，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，但單純采用NB-UVB治療白癜風(fēng)的療效有限，且部分患兒在長期治療后容易產(chǎn)生不耐受情況，影響療效[8]。點陣CO2激光利用局灶性光熱作用刺激真皮層的黑素細(xì)胞，促使白斑邊緣黑素細(xì)胞遷移，以修復(fù)皮損部位白斑[9]。點陣CO2激光在作用于局部皮膚后會形成大量小孔，而小孔周圍皮膚組織保存完好，這有助于創(chuàng)面修復(fù)，且副作用少，患兒耐受性好。另一方面，點陣激光在皮膚上形成的小孔有利于皮膚吸收外用藥物，使得藥物的生物利用度大大提高?？匪崮姿扇楦嗍且环N中效皮質(zhì)類固醇激素，不含有氟成分，其抗炎作用不亞于強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇。該藥物外用涂抹的經(jīng)皮吸收率為0.7%，對下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響較小，局部不良反應(yīng)發(fā)生率低，用藥方便安全[10]。相關(guān)報道[11]指出，對白癜風(fēng)患兒應(yīng)用0.1%糠酸莫米松乳膏治療后，24%顏面部白癜風(fēng)患兒在用藥2個月后完全復(fù)色，32%患兒在用藥6個月后完全復(fù)色，治療總有效率達(dá)到了88%，且未發(fā)生明顯的局部或全身不良反應(yīng)。

畢紅等[12]的報道顯示，點陣CO2激光聯(lián)合局部糖皮質(zhì)激素及NB-UVB治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)有確切效果，并且其具有易操作、安全性好的優(yōu)點。本次研究中，A組患兒聯(lián)用了點陣CO2激光和糠酸莫米松乳膏封包治療，結(jié)果顯示相比單用點陣CO2激光的B組和單用糠酸莫米松乳膏封包治療的C組，A組治療后的皮損面積最小，整體治療總有效率及各部位治療總有效率均最高，患兒家屬的治療滿意度更高，并且隨訪顯示A組的復(fù)發(fā)率明顯低于C組。不同部位的療效對照顯示，面頸部的療效最好，軀干及四肢的療效次之，而手足部位的療效相對最差。這與相關(guān)報道[13]結(jié)果相符，表明點陣CO2激光聯(lián)合糠酸莫米松乳膏封包能夠有效提高穩(wěn)定期白癜風(fēng)患兒的近期及遠(yuǎn)期療效。這可能是因為點陣CO2激光治療能夠使巨噬細(xì)胞體增大，樹突數(shù)量增加，同時增強(qiáng)酪氨酸酶活性，加快黑素合成。另一方面，點陣CO2激光能夠促進(jìn)皮損區(qū)分泌細(xì)胞因子、生長因子分泌，加快黑素細(xì)胞分裂、增殖，并且激光還能刺激皮損周邊正常組織黑素細(xì)胞遷移至皮損區(qū)[14]。點陣CO2激光形成的大量小孔可以促進(jìn)糠酸莫米松乳膏的透皮吸收，提高糠酸莫米松乳膏的生物利用度，更好地發(fā)揮藥效。

綜上所述，點陣CO2激光聯(lián)合糠酸莫米松乳膏封包治療兒童穩(wěn)定期白癜風(fēng)有較好的效果和安全性，是較為理想的治療方案。但本研究的病例數(shù)較少，且隨訪時間較短，點陣CO2激光聯(lián)合糠酸莫米松乳膏封包治療兒童穩(wěn)定期白癜風(fēng)的療效還有待更大規(guī)模研究及更長時間的觀察予以驗證。

[參考文獻(xiàn)]

[1]郭琳雯，張麗，蔣滟蘄，等.973例兒童和成人白癜風(fēng)患者流行病學(xué)及臨床特征分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2019，46（24）：4518-4522.

[2]哈麗娜·海若拉，康曉靜.白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥指南，2019，17（5）：19，21.

[3]袁相鳳，羅增香，劉相明，等.NB-UVB對白癜風(fēng)患者黑素細(xì)胞生物學(xué)特性的影響[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2020，36（10）：591-594.

[4]曹俊，任鈴，王云，郭書萍.CO2點陣激光輔助治療肢端型白癜風(fēng)臨床療效Meta分析[J].實用皮膚病學(xué)雜志，2021，14（5）：283-287.

[5]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組.白癜風(fēng)診療共識（2021版）[J].中華皮膚科雜志，2021，54（2）：105-109.

[6]Kussainova A， Kassym L， Akhmetova A， et al. Vitiligo and anxiety： A systematic review and meta-analysis[J]. PLoS One， 2020，15（11）：e0241445.

[7]雷杰豪，樊奇敏，陳榮，等．白癜風(fēng)患者窄譜中波紫外線治療效果與光療反應(yīng)的關(guān)系及相關(guān)因素分析[J].中華皮膚科雜志，2019，52（4）：259-262.

[8]駱萬婷，李海濤.窄譜-中波紫外線光療長期照射不增加白癜風(fēng)患者皮膚癌風(fēng)險--基于韓國全國人群10年的回顧性隊列研究[J].實用皮膚病學(xué)雜志，2020，13（4）：231-231.

[9]毛輝，葉敏歡.維生素D輔助點陣激光治療對白癜風(fēng)患者外周血CXC趨化因子配體表達(dá)影響[J].中國激光醫(yī)學(xué)雜志，2021，30（5）：264-269.

[10]尤欣欣，陳冷萍，譚鐳.氯雷他定膠囊聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療特應(yīng)性皮炎療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（2）：42-45.

[11]Qi S Z， Zeng X S， Hu S C. Efficacy and safety of 0.05% halometasone/1 % triclosan cream versus 0.1 % mometasone furoate cream in the treatment of truncal vitiligo： a retrospective study [J] Int J Dermatol Venereol， 2021， 4（4）：219-223.

[12]畢紅，劉靜，羅莉.NB-UVB聯(lián)合點陣激光治療難治性白癜風(fēng)臨床療效分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（10）：97-100.

[13]王建強(qiáng)，苗曉梅.糠酸莫米松與他克莫司聯(lián)合治療兒童白癜風(fēng)的康復(fù)療效分析[J].反射療法與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2020，1（19）：70-72.

[14]鄧嘉茵.308準(zhǔn)分子激光聯(lián)合糠酸莫米松治療慢性皮炎療效觀察[J].皮膚病與性病，2021，43（4）：542-5445.

[收稿日期]2023-08-09

本文引用格式：徐婧，劉曉雁，李泓馨，等.點陣CO2激光聯(lián)合藥物治療兒童穩(wěn)定期白癜風(fēng)的療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（11）：32-35.