多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的效果評(píng)價(jià)

摘要：目的 研究多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床療效。方法 選取2020年1月～2023年6月醫(yī)院收治的80例帕金森病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各40例，對(duì)照組給予多巴絲肼片治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索治療，比較兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分、帕金森綜合評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)分、負(fù)性情緒評(píng)分、認(rèn)知功能（MMSE）評(píng)分、非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表（NMSS）評(píng)分、疾病相關(guān)因子水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)。結(jié)果 治療前兩組生活質(zhì)量評(píng)分、UPDRS評(píng)分、負(fù)性情緒評(píng)分、MMSE評(píng)分、NMSS評(píng)分、疾病相關(guān)因子水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索治療帕金森病效果顯著，能有效改善患者非運(yùn)動(dòng)癥狀，降低疾病相關(guān)因子水平，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者認(rèn)知功能，提高患者生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：多巴胺受體激動(dòng)劑；普拉克索；帕金森病；非運(yùn)動(dòng)癥狀；認(rèn)知功能

帕金森病早期即可出現(xiàn)嗅覺減退或睡眠障礙，尤其是快速眼動(dòng)期睡眠行為異常；中晚期常有肢體麻木、疼痛；有些患者可伴有不安腿綜合征；自主神經(jīng)功能障礙臨床也較為常見，如便秘、多汗等，疾病后期也可出現(xiàn)性功能減退、排尿障礙或體位性低血壓、認(rèn)知障礙、癡呆及幻覺等[1～2]。多巴胺受體激動(dòng)劑中的典型藥物為普拉克索，可使機(jī)體中的多巴胺釋放量增加[3～4]。此外，鹽酸普拉克索片能保護(hù)神經(jīng)，有效控制患者運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。本研究旨在研究多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2023年6月醫(yī)院收治的80例帕金森病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組男25例，女15例；年齡60～75歲，平均年齡（67.68±2.49）歲；病程2～7年，平均病程（4.26±0.82）年。觀察組男23例，女17例；年齡60～73歲，平均年齡（67.53±2.35）歲；病程2～6年，平均病程（4.13±0.78）年。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷后確診為帕金森?。粚?duì)本研究用藥未存在過敏反應(yīng)；臨床資料完整；患者及其家屬在同意書上簽字；Hoehn-Yahr分級(jí)0～2級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴相關(guān)并發(fā)癥；伴腦血管相關(guān)性疾??；近30 d使用其他方法治療；伴臟器功能障礙。

1.2 方法

對(duì)照組給予多巴絲肼片治療：多巴絲肼片中包括200 mg左旋多巴和50 mg芐絲肼，早期應(yīng)用多巴絲肼片劑量為62.5 mg，每天3次，根據(jù)患者病情變化情況調(diào)整用藥劑量，每天最大劑量250 mg，持續(xù)用藥3個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療：早期用藥劑量為0.375 mg，每天3次，根據(jù)患者用藥后病情變化調(diào)整劑量，保證每次劑量在0.75 mg以下，持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組生活質(zhì)量：采用SF-36量表評(píng)估，包括8個(gè)維度，分值高表示生活質(zhì)量高。（2）比較兩組帕金森綜合評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)分、負(fù)性情緒評(píng)分、認(rèn)知功能（MMSE）評(píng)分及非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表（NMSS）評(píng)分：UPDRS評(píng)分滿分為23分，分值越低病情越輕微；負(fù)性情緒通過焦慮、抑郁自評(píng)量表進(jìn)行評(píng)估，臨界值分別為50分和53分，分值越高焦慮、抑郁程度越嚴(yán)重；NMSS評(píng)分滿分為90分，分值越高癥狀越嚴(yán)重；MMSE評(píng)分滿分為30分，分值越高認(rèn)知異常越嚴(yán)重。（3）比較兩組疾病相關(guān)因子水平：血清胰島素樣生長因子1（IGF-1）、γ-氨基丁酸（GABA）、miR-124及miR-137。（4）比較兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)：丙二醛（MDA）、谷胱甘肽一過氧化物酶（GSH-PX）、過氧化氫酶（CAT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異顯著。

2結(jié)果

2.1 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

2.2 兩組UPDRS評(píng)分、NMSS評(píng)分、負(fù)性情緒評(píng)分及MMSE評(píng)分比較

治療前兩組UPDRS評(píng)分、NMSS評(píng)分、負(fù)性情緒評(píng)分及MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組上述指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組疾病相關(guān)因子水平比較

治療前兩組疾病相關(guān)因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組上述指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組上述指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

3討論

帕金森病早期發(fā)病具有隱匿性特點(diǎn)，且病情進(jìn)展緩慢，患者可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5～6]。帕金森病病理機(jī)制在于黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元及其他含色素的神經(jīng)元大量變性丟失。美多芭中的成分包括左旋多巴，能夠提高機(jī)體多巴胺水平，從而改善帕金森病癥狀。但美多芭長期應(yīng)用存在諸多不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、精神癥狀、直立性低血壓、一過性粒細(xì)胞減少、閉角型青光眼等。

普拉克索可選擇性作用于受體上，激活多巴胺受體，從而促進(jìn)多巴胺神經(jīng)元神經(jīng)效應(yīng)，加快椎體外系功能恢復(fù)速度，保護(hù)神經(jīng)元藍(lán)斑核及迷走神經(jīng)，減輕多巴胺能神經(jīng)元及黑質(zhì)細(xì)胞損傷程度，有效改善帕金森病患者震顫、肢體強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀[7]。服用普拉克索后，患者多巴胺神經(jīng)功能不會(huì)過度依賴藥物。此外，普拉克索可抑制患者機(jī)體炎性因子釋放量及合成效率，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)程度[8]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組生活質(zhì)量評(píng)分、UPDRS評(píng)分、負(fù)性情緒評(píng)分、MMSE評(píng)分、NMSS評(píng)分、疾病相關(guān)因子水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索治療帕金森病效果顯著，能有效改善患者非運(yùn)動(dòng)癥狀，降低疾病相關(guān)因子水平，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者認(rèn)知功能，提高患者生活質(zhì)量。

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