中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征患者的效果及對(duì)子宮內(nèi)膜、卵巢指標(biāo)的影響

【摘要】目的 探究中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征患者對(duì)其子宮內(nèi)膜和卵巢指標(biāo)的影響，為提高該疾病的治療效果提供依據(jù)。

方法 選取句容市婦幼保健院2020年12月至2022年5月收治的100例多囊卵巢綜合征患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組（50例）患者接受炔雌醇環(huán)丙孕酮片、枸櫞酸氯米芬膠囊治療，觀察組（50例）患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方治療。兩組患者均治療

6個(gè)月，并隨訪1年。比較兩組患者治療效果，治療前后子宮內(nèi)膜容受性、卵巢儲(chǔ)備功能，以及排卵和自然妊娠情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血流阻力指數(shù)（RI）、血流搏動(dòng)指數(shù)（PI）均升高，子宮內(nèi)膜厚度均增加，卵巢體積均及血清黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、抗苗勒氏管激素（AMH）水平均降低，且觀察組上述指標(biāo)變化幅度均較對(duì)照組更大；隨訪期間，觀察組的排卵率、自然妊娠率均較對(duì)照組更高（均Plt;0.05）；兩組患者卵巢刺激素（FSH）組內(nèi)和組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征效果顯著，可有效改善其子宮內(nèi)膜和卵巢指標(biāo)，提高患者排卵和妊娠率。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征 ; 補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方 ; 子宮內(nèi)膜容受性 ; 卵巢儲(chǔ)備功能

【中圖分類號(hào)】R711 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.15.0110.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.036

多囊卵巢綜合征作為臨床常見(jiàn)病，常發(fā)生在育齡期女性中，臨床表現(xiàn)較多且復(fù)雜，包括稀發(fā)排卵、無(wú)排卵、不孕、高雄激素血癥等。目前臨床對(duì)于多囊卵巢綜合征一般選擇炔雌醇環(huán)丙孕酮片、枸櫞酸氯米芬膠囊治療，前者抗雄激素的作用比較強(qiáng)，能夠治療由于雄激素增高而引起的疾病；枸櫞酸氯米芬膠囊屬于選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，臨床常用于治療下丘腦垂體機(jī)能障礙。雖然西醫(yī)治療具有一定療效，但單獨(dú)用藥后復(fù)發(fā)率高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，多囊卵巢綜合征的病因和先天腎氣不足、后天天癸不足密切相關(guān)，在治療方面應(yīng)以補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)、祛濕化痰作為關(guān)鍵。采用補(bǔ)腎活血調(diào)經(jīng)法，大部分患者均受孕，主要是與活血藥有增加血流量、改善微循環(huán)作用有關(guān)，其中多數(shù)患者在治療后期，不同程度的性欲增強(qiáng)，對(duì)提高排卵率可能起到一定的作用[1-2]。本研究旨在探究中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取句容市婦幼保健院2020年12月至2022年5月收治的100例多囊卵巢綜合征患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50例。對(duì)照組患者年齡26～39歲，平均（32.99±2.11）歲；病程2～5年，平均（3.85±0.76）年。觀察組患者年齡25～39歲，年齡（32.25±2.09）歲；病程1～5年，平均（3.22±0.56）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合西醫(yī)《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》 [3]中多囊卵巢綜合征，中醫(yī)《多囊卵巢綜合征的中醫(yī)治療概況》 [4]中“月經(jīng)不調(diào)”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為腎陰虛證，主癥包括腰膝酸軟、五心煩熱，次癥包括月經(jīng)后期、量少或經(jīng)閉不行、眩暈耳鳴或耳聾、口燥咽干、失眠健忘、少苔或無(wú)苔，脈細(xì)數(shù)；⑵近3個(gè)月未服用中藥制劑或西藥治療；⑶依從性佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔粘連等疾??；⑵伴有惡性腫瘤疾?。虎羌韧嬖诼殉彩中g(shù)史。本研究經(jīng)句容市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co. KG，注冊(cè)證號(hào)HJ20170209，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）口服，于每月月經(jīng)第1天開(kāi)始使用，2 mg/次，1次/d，連續(xù)服用21 d，再停藥7 d，繼續(xù)服用；并給予枸櫞酸氯米芬膠囊（上海衡山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107，規(guī)格：50 mg/粒），于月經(jīng)來(lái)潮第5天口服，50 mg/次，1次/d，每個(gè)月經(jīng)周期用藥5 d。以上藥物均連續(xù)給藥6個(gè)月。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用自擬中藥治療（補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方，獲得院內(nèi)批準(zhǔn)），藥方組成包括白術(shù)、王不留行、補(bǔ)骨脂、香附、茯苓、淫羊藿、丹參各10 g，龜板、益母草各20 g，蒼術(shù)、當(dāng)歸、雞血藤各15 g，灸甘草6 g。辨證加減：若患者存在嚴(yán)重的面部痤瘡，需要加用赤芍、牡丹皮各10 g；當(dāng)女性處于卵泡期階段時(shí)，加用制首烏5 g，紫石英10 g；當(dāng)處于排卵期時(shí)，加用桂枝和紫河車各10 g；當(dāng)處于黃體期時(shí)，加用菟絲子和巴戟天各12 g；痰瘀阻滯嚴(yán)重者，加用枳實(shí)、膽南星各10 g；腹痛明顯者加用肉桂10 g；當(dāng)處于經(jīng)后期階段時(shí)，加用益母草10 g，雞血藤12 g，以上藥方均采取用水煎煮的方式，獲得藥汁200 mL，每日1劑，分早晚2次服用，經(jīng)期停止用藥，連續(xù)服用6個(gè)月。兩組患者均持續(xù)隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療效果。治療6個(gè)月后的療效判定：其中患者治療后，腰腿酸軟、頭暈耳鳴、月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)癥狀完全消失，月經(jīng)恢復(fù)正常，性激素水平恢復(fù)正常值，超聲結(jié)果提示排卵正常為顯效；臨床癥狀和性激素水平明顯改善，月經(jīng)幾乎正常，超聲結(jié)果提示患者基本恢復(fù)排卵為有效；臨床癥狀和性激素水平均未改善，月經(jīng)異常，超聲結(jié)果提示無(wú)排卵或排卵稀疏為無(wú)效[3]?？傆行?顯效率+有效率。⑵子宮內(nèi)膜容受性。采用彩色多普勒超聲診斷儀（GE Healthcare Austria GmbH amp;Co OG，型號(hào)：Voluson E8）檢測(cè)治療前、治療6個(gè)月后的血流阻力指數(shù)（RI）、血流搏動(dòng)指數(shù)（PI）、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積。⑶卵巢儲(chǔ)備功能。分別于治療前、治療6個(gè)月后采集患者空腹靜脈血約5 mL，以3 000 r/min，離心10 min，取上層血清，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、卵巢刺激素（FSH）；以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)抗苗勒氏管激素（AMH）水平。⑷排卵和自然妊娠情況。隨訪期間，統(tǒng)計(jì)兩組排卵率和自然妊娠率，在停藥后第5天用B超對(duì)卵泡發(fā)育情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，當(dāng)B超顯示雙側(cè)卵巢內(nèi)至少有1個(gè)成熟卵泡，且平均直徑≥18～20 mm時(shí)，視為排卵。排卵率=排卵例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者子宮內(nèi)膜容受性比較 與治療前比，治療后兩組患者RI、PI、卵巢體積均降低，子宮內(nèi)膜厚度增加，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者卵巢儲(chǔ)備功能比較 與治療前比，治療后兩組患者血清LH、E2、AMH水平均下降，且觀察組上述指標(biāo)變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者FSH組內(nèi)和組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者排卵和自然妊娠情況比較 觀察組隨訪

1年后的排卵率78.00%（39/50）和自然妊娠率48.00%（24/50）均高于對(duì)照組48.00%（24/50）、22.00%（11/50），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.653、7.429，均Plt;0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征作為女性常見(jiàn)病，以育齡期最為常見(jiàn)，該疾病主要特征包括雄激素升高、月經(jīng)稀發(fā)、排卵功能紊亂。目前臨床對(duì)于該疾病主要以西醫(yī)治療為主，炔雌醇環(huán)丙孕酮片、枸櫞酸氯米芬膠囊治療雖然具有一定療效，但往往容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，且排卵效果一般，會(huì)導(dǎo)致患者的治療自信心下降，甚至抗拒治療，導(dǎo)致其治療受限。

在我中醫(yī)學(xué)中，根據(jù)多囊卵巢綜合征的臨床表現(xiàn)，將其納入“月經(jīng)不調(diào)”“閉經(jīng)”等范疇，該疾病的發(fā)病機(jī)制和肝郁、瘀血、痰濕等所致的三臟（脾、肝、腎）失功具有密切關(guān)聯(lián)性，使得沖任損傷，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生，其中腎虛作為疾病的根本，會(huì)造成臟腑失功，故而出現(xiàn)不孕、閉經(jīng)表現(xiàn)[5]。本研究中，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，且1年后的排卵率和自然妊娠率均高于對(duì)照組，這提示采用中西醫(yī)結(jié)合治療，可增強(qiáng)臨床療效，還可提高患者排卵率和自然妊娠率。其原因在于，補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方中丹參能起到活絡(luò)血運(yùn)的功效；龜板的功效則在于補(bǔ)益腎骨、滋陰潛陽(yáng)；淫羊藿和補(bǔ)骨脂祛風(fēng)除濕、溫腎助陽(yáng)；蒼術(shù)、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、香附協(xié)同使用，具有利水燥濕、健脾益氣之功；雞血藤、益母草、王不留行則能活血調(diào)經(jīng)、消腫止痛；灸甘草作為輔佐藥物，能產(chǎn)生和胃、健脾的功效，以上藥方協(xié)同使用，能促進(jìn)患者各項(xiàng)癥狀的改善[6]。另外，中藥治療通過(guò)疏肝解郁、活血化瘀、健脾化濕，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)，中西醫(yī)結(jié)合治療協(xié)同作用，改善多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)分泌狀態(tài)和卵巢功能，以提高排卵率和妊娠率。

RI主要反映血管收縮狀況和下游血管阻力的情況，而PI反映血管的順應(yīng)性和血管彈性的指標(biāo)；子宮內(nèi)膜正常厚度是2～10 mm，當(dāng)病理狀態(tài)下子宮內(nèi)膜增厚時(shí)，應(yīng)考慮為多囊卵巢或者功能性卵巢腫瘤；多囊卵巢因?yàn)槁殉矁?nèi)小卵泡數(shù)目增加，一個(gè)切面往往超過(guò)12個(gè)，因此會(huì)造成卵巢體積增大，通過(guò)對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，能充分反映患者的病情[7]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者RI、PI、卵巢體積均降低，子宮內(nèi)膜厚度增加，這說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征患者，可有效改善其子宮內(nèi)膜情況。自擬中藥方通過(guò)補(bǔ)腎養(yǎng)精和滋培根本，養(yǎng)血活血調(diào)經(jīng)，結(jié)合疏肝健脾，達(dá)到補(bǔ)腎活血和調(diào)經(jīng)助孕的效果，在藥物活血過(guò)程中，有利于擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，提高子宮動(dòng)脈灌注，進(jìn)而促進(jìn)子宮內(nèi)血流變化，使血管新生，并可以減少膠原纖維合成，進(jìn)而達(dá)到改善其子宮內(nèi)膜情況的效果；此外，中藥通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌環(huán)境，改善卵巢微循環(huán)，促進(jìn)卵泡發(fā)育，減少小卵泡數(shù)量，從而縮小卵巢體積[8]。

多囊卵巢綜合征患者促性腺激素釋放激素的敏感性增加，可分泌大量LH，促使雄性激素分泌過(guò)量，使卵泡發(fā)育過(guò)程可能存在卵泡募集亢進(jìn)而選擇障礙，缺乏主導(dǎo)卵泡生成，抑制卵泡成熟，但卵巢中的小卵泡仍能分泌E2；卵巢功能下降患者常伴有下丘腦 - 垂體 - 性腺軸功能衰退，導(dǎo)致性激素異常，表現(xiàn)為L(zhǎng)H、E2、FSH升高。AMH正常值范圍在2.2～6.8 ng/mL之間，可根據(jù)這項(xiàng)數(shù)值的檢測(cè)對(duì)卵泡儲(chǔ)備功能作出大致的判斷[9]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者血清LH、E2、AMH水平均更低，這說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療可有效改善其卵巢指標(biāo)。自擬中藥方對(duì)下丘腦 - 垂體 - 性腺軸功能有顯著促進(jìn)作用，可刺激垂體對(duì)促性腺釋放激素反應(yīng)，進(jìn)而改善性激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育；此外，該藥方中諸藥通過(guò)活血化瘀，改善子宮和卵巢的微循環(huán)，有助于調(diào)節(jié)性激素的水平[10]。

綜上，中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征效果顯著，可有效改善其子宮內(nèi)膜和卵巢指標(biāo)，提高患者排卵和妊娠率，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

張春玲， 劉志杰. 補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯多方分段給藥對(duì)多囊卵巢綜合征患者促排卵結(jié)局、癥狀及性激素水平的影響[J]. 世界中醫(yī)藥， 2019， 14（4）： 970-973.

龐俏茹， 吳丹， 龐卓超， 等. 補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降月經(jīng)后期、過(guò)少患者卵巢功能及性激素水平的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2021， 30（14）： 1544-1547， 1551.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組及指南專家組. 多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2018， 53（1）： 2-6.

杜學(xué)俊. 多囊卵巢綜合征的中醫(yī)治療概況[J]. 醫(yī)療裝備， 2017， l7（8）： 187-188.

陳莉， 耿會(huì)轉(zhuǎn)， 祝曄， 等. 補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方聯(lián)合激素替代治療卵巢早衰的臨床研究[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2019， 34（8）： 1824-1827.

黎才洋， 王樂(lè)華， 張若. 補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯對(duì)多囊卵巢綜合征卵巢超聲影像學(xué)改變及預(yù)后的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2020， 38（4）： 72-75.

田穎， 樊健敏， 白永利. 補(bǔ)腎活血調(diào)經(jīng)湯對(duì)多囊卵巢綜合征患者子宮血流變化及激素水平的影響[J]. 西部中醫(yī)藥， 2021， 34（8）： 104-106.

向玉，楊惠林，馬英蘭，等.子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈血流參數(shù)與多囊卵巢綜合征不孕癥的關(guān)系及對(duì)體外受精 - 胚胎移植助孕妊娠結(jié)局的判斷價(jià)值研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 22（15）： 1643-1646.

王茜， 何憶清， 李哲靚， 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討逍遙散調(diào)控多囊卵巢綜合征子宮內(nèi)膜容受性的作用機(jī)制及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2023， 43（1）： 69-79.

周麗娜， 辛歡， 楊敏. 自擬補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方加味治療多囊卵巢綜合征效果及血清AMH LH和FSH水平的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2021， 27（9）： 1572-1577.

1 作者簡(jiǎn)介：居潔，大學(xué)本科，副主任中醫(yī)師，研究方向：婦科疾病治療。