桃紅四物湯聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清ET-1、Ang-1、VEGF水平的影響

摘要" 目的：研究桃紅四物湯聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效以及對(duì)病人血清內(nèi)皮素（ET-1）、血管生成素-1（Ang-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的影響。方法：選取我院2018年1月—2020年1月收治的78例急性腦梗死病人作為研究對(duì)象，分為觀察組（40例）與對(duì)照組（38例）。觀察組采用桃紅四物湯聯(lián)合靜脈溶栓治療，對(duì)照組采用靜脈溶栓治療，比較兩組臨床療效，觀察兩組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、磁共振成像（MRI）測定的梗死部位大小以及血清ET-1、Ang-1、VEGF水平變化。結(jié)果：觀察組與對(duì)照組治療后總有效率分別為90.00%、71.05%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與治療前相比，兩組治療后NIHSS評(píng)分、MRI測定的最大梗死面積及血清ET-1、Ang-1水平均明顯降低（P＜0.05），VEGF水平均上升（P＜0.05）；治療后，觀察組NIHSS評(píng)分、MRI測定的最大梗死面積及血清ET-1、Ang-1水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），VEGF水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組與對(duì)照組溶栓并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（10.00%與15.79%，P＞0.05）。結(jié)論：桃紅四物湯聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死更有利于病情恢復(fù)，能夠降低NIHSS評(píng)分，縮小梗死面積，明顯降低病人ET-1、Ang-1水平，提高VEGF水平，更好的調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，改善預(yù)后。

關(guān)鍵詞" 急性腦梗死；桃紅四物湯；靜脈溶栓；內(nèi)皮素-1；血管生成素-1；血管內(nèi)皮生長因子

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.029

基金項(xiàng)目" 萊蕪市醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃項(xiàng)目，編號(hào)：萊科〔2017〕第152號(hào)

作者單位" 濟(jì)南市人民醫(yī)院（濟(jì)南 271100），E-mail：vuphwptj@163.com

引用信息" 朱立華，張海寧，孟雪，等.桃紅四物湯聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清ET-1、Ang-1、VEGF水平的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（19）：3607-3610.

急性腦梗死是一種常見的臨床急癥，主要是各種病理因素阻礙局部腦組織供血，造成腦細(xì)胞缺血、缺氧而發(fā)病，通常會(huì)引起相應(yīng)的神經(jīng)功能障礙，臨床主要表現(xiàn)為言語不利、肢體偏癱，甚至昏迷等。若不積極靜脈溶栓，恢復(fù)血流灌注，糾正受損腦細(xì)胞，將對(duì)病人的健康及預(yù)后極為不利，給病人家庭造成沉重負(fù)擔(dān)［1］。急性腦梗死發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高［2］。急性腦梗死可歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”“偏枯”等范疇，歷代醫(yī)家對(duì)其辨證治療已有較為充分的認(rèn)識(shí)?！端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論》曰：“血之與氣，并走于上，則為大厥，厥則暴死”［3］，指出該病是氣血逆行于腦部引起。其病因病機(jī)為氣血虧虛，無力助血運(yùn)行，導(dǎo)致瘀血內(nèi)停，無法上榮腦竅所致。治療原則為活血化瘀、補(bǔ)血養(yǎng)腦［4］。桃紅四物湯由桃仁、紅花、川芎、當(dāng)歸等組成，具有活血祛瘀、養(yǎng)血生新之功效，臨床用于治療急性腦梗死療效確切［5］。本研究觀察桃紅四物湯聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取我院2018年1月—2020年1月收治的78例急性腦梗死病人作為研究對(duì)象，分為觀察組（40例）與對(duì)照組（38例）。兩組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意（倫理審批號(hào)為：2017008）。

1.2" 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］：突然發(fā)病，起病時(shí)間在6 h內(nèi)，臨床表現(xiàn)主要為頭暈頭痛、肢體乏力、言語不利等。頭顱CT、磁共振成像（MRI）提示為腦梗死。2）中醫(yī)中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)》，主癥為半身不遂、言語蹇澀；次癥為口舌斜、感覺遲鈍；舌脈象為舌質(zhì)紫暗，苔白膩，脈沉緩［7］。

1.3" 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合急性腦梗死中西醫(yī)診斷分類標(biāo)準(zhǔn)，且無昏迷；2）年齡45～68歲；3）CT排除顱內(nèi)出血；4）病人及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.4" 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）近14 d有大手術(shù)或創(chuàng)傷者；2）CT檢查發(fā)現(xiàn)占位、出血、動(dòng)靜脈畸形者；3）有血液學(xué)異?；蚰δ苷系K者；4）嚴(yán)重臟器（肝、腎等）功能衰竭者；5）有過敏史或無法耐受所用藥物者。

1.5" 治療方法

兩組病人均行靜脈溶栓治療：將阿替普酶（勃林格殷格翰公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)S20160055）45 mg加入生理鹽水100 mL中，先靜脈推注10%，剩余90%行靜脈泵入，時(shí)間控制在1 h。對(duì)照組給予常規(guī)西藥抗血小板聚集、改善腦部微循環(huán)治療［8］。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用桃紅四物湯方，組方：桃仁10 g，紅花10 g，當(dāng)歸10 g，白芍10 g，川芎10 g，丹參10 g，熟地15 g，菖蒲10 g，遠(yuǎn)志10 g，天麻10 g，地龍6 g，陳皮10 g。加清水煎至150 mL溫服，早晚各1次，每日1劑。兩組療程均為2周。

1.6" 觀察指標(biāo)

1）美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分［9］：記錄兩組治療前及治療后的NIHSS評(píng)分，涉及意識(shí)、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視癥。2）MRI測定梗死部位大小：兩組病人在治療前及治療后分別行頭顱MRI（1.5 T超導(dǎo)Magnetom Avanto德國西門子），從磁共振彌散加權(quán)成像（DWI）圖像中找出梗死病灶，使用Vessel Mass軟件計(jì)算最大梗死面積。3）血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化儀（CS-600A 長春迪瑞）檢測兩組病人治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)，應(yīng)用雙抗體夾心法（試劑盒來自上海瑞番生物科技公司）測定血清內(nèi)皮素-1（ET-1），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法（試劑盒來自南京博研生物科技公司）檢測血管生成素1（Ang-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。4）溶栓并發(fā)癥：統(tǒng)計(jì)并比較兩組病人腦出血、缺血再灌注損傷、血管再閉塞、血管損傷等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.7" 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：病人頭暈頭痛、肢體無力、言語不清等癥狀消失，MRI測定梗死部位面積縮小＞90%以上；好轉(zhuǎn)：治療后頭暈、肢體無力等癥狀較前明顯緩解，MRI 測定梗死部位面積減少50%～90%；無效：治療后頭暈頭痛、肢體無力等癥狀未改善，MRI 測定梗死部位面積未減少或較前增大［10］。評(píng)估并統(tǒng)計(jì)兩組治療后腦出血或病情加重病例。

1.8" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 兩組臨床療效比較（見表2）

2.2" 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

與治療前相比，兩組治療后NIHSS評(píng)分均明顯降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.3" 兩組治療前后MRI 測定最大梗死面積比較

治療后，兩組病人MRI 測定最大梗死面積明顯縮?。≒＜0.05），且觀察組最大梗死面積小于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表4。

2.4" 兩組治療前后ET-1、Ang-1、VEGF水平比較

治療后，兩組病人ET-1、Ang-1水平明顯降低（P＜0.05），VEGF水平均上升（P＜0.05），且觀察組ET-1、Ang-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05），VEGF水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表5。

2.5" 兩組溶栓并發(fā)癥比較

治療后，觀察組病人出現(xiàn)腦出血2例，缺血再灌注損傷1例，血管損傷1例，溶栓并發(fā)癥總發(fā)生率為10.00%（4/40）；對(duì)照組病人出現(xiàn)腦出血1例，缺血再灌注損傷2例，血管再閉塞3例，溶栓并發(fā)癥總發(fā)生率為15.79%（6/38），兩組溶栓并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.584，P＝0.445）。

3" 討" 論

急性腦梗死病因較復(fù)雜，通常與不良生活習(xí)慣、過食油膩、情緒失常等有一定關(guān)系，而有基礎(chǔ)疾?。ㄈ绺哐獕?、糖尿病、冠心病等）的病人發(fā)病率更高［11］。臨床治療首選溶栓治療，藥物以阿替普酶為代表，其優(yōu)點(diǎn)是能糾正腦組織缺血、改善神經(jīng)功能，缺點(diǎn)是會(huì)損傷腦組織［12］。有研究顯示，應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓與其他藥物聯(lián)合，可以有效提高急性腦梗死的治愈率［13］。中風(fēng)又稱腦卒中，多由于各種原因引起氣血逆亂，腦脈痹阻而發(fā)病，常見病因有氣血瘀滯、飲食不節(jié)、勞累過度、情志郁怒、氣候突變等。本研究為中經(jīng)絡(luò)類型，以瘀血阻于腦絡(luò)為主要病機(jī)，所謂“血瘀不去，新血不生”［14］。故以活血祛瘀生新為主要治療原則。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效總有效率高于對(duì)照組，觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，MRI測定梗死部位面積小于對(duì)照組，說明桃紅四物湯聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床效果更佳，肢體功能恢復(fù)更明顯，臨床預(yù)后更好?？紤]原因?yàn)樘壹t四物湯能夠促進(jìn)血液循環(huán)，降低血液黏稠度，改善腦組織血供，削弱腦細(xì)胞損傷程度，減輕靜脈溶栓的副作用，恢復(fù)腦細(xì)胞功能［15］。桃紅四物湯中桃仁、紅花破血強(qiáng)勁，配合丹參加強(qiáng)活血化瘀功效。熟地、當(dāng)歸滋陰養(yǎng)血補(bǔ)肝，白芍養(yǎng)血和營，川芎活血行氣，為血中之氣藥，從而達(dá)到養(yǎng)血活血不留瘀的效果。菖蒲開竅醒神益智，天麻祛風(fēng)通絡(luò)，遠(yuǎn)志、陳皮可行氣祛痰，地龍息風(fēng)止痙。全方有養(yǎng)血活血、化瘀生新的功用。

現(xiàn)代藥理研究表明，桃仁、紅花等活血化瘀藥物能有效改善腦部病變部位的血液循環(huán)，從而縮小病變部位梗死面積，熟地有升白細(xì)胞、調(diào)節(jié)血糖、增強(qiáng)免疫功能等作用，白芍作用廣泛，可擴(kuò)張血管、改善血流、抑制血小板聚集、抗炎、鎮(zhèn)痛等，進(jìn)而緩解病人臨床癥狀，改善肢體功能，降低NIHSS評(píng)分［16］。川芎能擴(kuò)血管、降血壓、調(diào)血脂、抗血栓形成，從而改善腦循環(huán)及腦缺血損傷程度，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，達(dá)到促進(jìn)腦梗部位的恢復(fù)的目的。當(dāng)歸有降低血小板聚集、抗血栓、抗動(dòng)脈硬化、抗氧化，促進(jìn)造血系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，能夠預(yù)防腦梗死面積擴(kuò)大、病情復(fù)發(fā)，提高治療效果。

ET-1由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，有收縮血管的作用，其水平的增高，會(huì)促進(jìn)血管動(dòng)脈粥樣硬化，加重腦缺血損害［17］，急性腦梗死病人血漿ET-1水平明顯升高。Ang-1作用是促血管分支生成，維持內(nèi)皮功能穩(wěn)定。由于脆性高，高濃度會(huì)抑制組織損傷的修復(fù)。VEGF能促進(jìn)血管損傷修復(fù)，增加血管通透性，保護(hù)腦組織。有研究表明，桃紅四物湯能降低ET-1含量，擴(kuò)張血管，糾正腦缺血［18］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后Ang-1、VEGF水平升高，考慮可能與桃紅四物湯中的藥物（如白芍、川芎等）抗血小板聚集、抗血栓、改善血管功能等作用有關(guān)。另外，本研究中兩組溶栓并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明桃紅四物湯聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死病人具有一定安全性。

綜上所述，桃紅四物湯聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死能夠促進(jìn)病情恢復(fù)，降低NIHSS評(píng)分，減小MRI 測定梗死部位面積，降低病人Ang-1、ET-1水平，提高VEGF水平，從而減輕副作用，提高療效，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善肢體功能，提高生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2023-02-21）

（本文編輯郭懷?。?/p>