風(fēng)靡全國(guó)的“降糖減肥針”適合你嗎

近幾年，憑借良好的降糖和減重效果，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑得到了人們廣泛的關(guān)注，目前已經(jīng)成為肥胖人群及存在胰島素抵抗糖尿病患者的不二選擇—而且，也意外地變作了部分愛(ài)美人士的“福音”，一時(shí)風(fēng)靡全國(guó)。

但是，這種“降糖減肥針”適合你嗎？今天，就讓我們系統(tǒng)地了解一下。

一、認(rèn)識(shí)GLP-1受體激動(dòng)劑

GLP-1是由回腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種腦腸肽，是目前新發(fā)現(xiàn)的治療2型糖尿病的藥物靶點(diǎn)之一，也可以抑制胃排空并減少腸蠕動(dòng)。GLP-1受體激動(dòng)劑與人體胰腺β細(xì)胞中的GLP-1受體結(jié)合后，可以呈葡萄糖依賴性地刺激胰島素合成和分泌，同時(shí)減少胰高血糖素釋放，進(jìn)而控制血糖升高。而且，GLP-1受體激動(dòng)劑還可以作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的GLP-1受體，使我們食欲減退，延緩胃部排空，達(dá)到減少食物攝入的目的；促進(jìn)棕色脂肪組織生熱、白色脂肪組織分解，使身體能量消耗增加，體重下降。因此，GLP-1受體激動(dòng)劑不僅可以降低血糖，還可以減輕體重，對(duì)于有減重需求的糖尿病患者來(lái)說(shuō)無(wú)異于雪中送炭。

目前，常見的GLP-1受體激動(dòng)劑均為針劑，需要皮下注射。已上市或即將上市的GLP-1受體激動(dòng)劑有短效制劑和長(zhǎng)效制劑兩大類：短效制劑有艾塞那肽、利司那肽和利西拉肽等；長(zhǎng)效制劑有司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽和阿必魯肽等。

二、GLP-1受體激動(dòng)劑的藥效特點(diǎn)及對(duì)血糖的影響

GLP-1促進(jìn)胰島素的分泌效應(yīng)呈葡萄糖依賴性—血糖水平越高，作用越強(qiáng)；血糖下降時(shí)作用減弱，當(dāng)血糖低至3.36 mmol/L以下時(shí)，就不再有刺激胰島素分泌的作用。由于這一特點(diǎn)，GLP-1受體激動(dòng)劑較少引起嚴(yán)重低血糖。

GLP-1受體激動(dòng)劑不僅能促進(jìn)胰島素釋放，還能抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者的餐后血糖趨于平穩(wěn)。GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)食欲和攝食有抑制作用，通過(guò)作用于下丘腦促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生飽腹感；還可以抑制胃腸的分泌功能及動(dòng)力，延緩胃內(nèi)容物的排空速度，減輕餐后高血糖。不過(guò)，劑量較大時(shí)會(huì)引起消化道不良反應(yīng)。

另外，研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)心血管系統(tǒng)也很有益，包括：改善糖尿病伴冠心病患者的內(nèi)皮功能、對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用、對(duì)心臟功能的保護(hù)作用。

三、GLP-1受體激動(dòng)劑受眾人群

GLP-1受體激動(dòng)劑適用于2型糖尿病患者，可單獨(dú)應(yīng)用或與其他降糖藥物合用治療2型糖尿病，尤其是肥胖、胰島素抵抗明顯者效果較佳。此外，本類藥物還適用于成年人群體重指數(shù)（BMI）不小于30 kg/m2的患者，以及伴有至少一種體重相關(guān)疾?。ㄈ绺哐獕骸?型糖尿病或高膽固醇血癥）的成年超重人群（BMI≥27 kg/m2）。

四、GLP-1受體激動(dòng)劑禁忌人群

（1）有胰腺炎病史的患者禁止使用本類藥物。

（2）既往曾有甲狀腺髓樣癌的患者及家族中有患過(guò)甲狀腺髓樣癌的人也禁止使用。

（3）多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征的患者禁止使用。

（4）不能用于治療1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒。

（5）哺乳期女性、18歲以下兒童、低血糖患者禁用；另外，女性在計(jì)劃妊娠前應(yīng)至少停用本品2個(gè)月。

（6）終末期腎病患者禁用。

（7）過(guò)敏患者禁用。

五、GLP-1受體激動(dòng)劑的安全性和潛在不良反應(yīng)

1.安全性

GLP-1受體激動(dòng)劑控制2型糖尿病患者空腹和餐后血糖的水平呈葡萄糖依賴性：當(dāng)血糖高于正常值時(shí)，胰島素分泌增加，血糖也會(huì)隨之降低；而當(dāng)血糖接近甚至低于正常值時(shí)，胰島素分泌下降，血糖也會(huì)保持穩(wěn)定。聯(lián)合使用胰島素治療的患者需要減少胰島素的用量，這樣有助于降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

總的來(lái)說(shuō)，GLP-1受體激動(dòng)劑安全性較好，除了與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)用以外極少會(huì)引起低血糖。使用過(guò)程中最常見的不良反應(yīng)為消化道不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉、早飽、食欲減退和腹脹；15%～40%的患者在治療最初4周內(nèi)出現(xiàn)，但通常為一過(guò)性和輕度反應(yīng)。

2.潛在不良反應(yīng)

在使用利拉魯肽治療的497例患者中，有2例出現(xiàn)了急性胰腺炎，分別發(fā)生于用藥后197天（日劑量為1.2 mg）及333天（日劑量為1.8 mg）；其后，2例皆康復(fù)，第1例繼續(xù)用藥。雖然使用GLP-1受體激動(dòng)劑治療2型糖尿病與急性胰腺炎之間的關(guān)系尚未有定論，但患者仍需警惕急性胰腺炎的發(fā)生。急性胰腺炎的常見表現(xiàn)包括急性上腹部疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、發(fā)熱；其中，特征性的腹痛發(fā)作于左中上腹，呈持續(xù)性，而且還可以放射到腰背部，程度比較重，難以忍受。如果懷疑是急性胰腺炎，患者應(yīng)立即停用本品并及時(shí)就醫(yī)；一旦確診急性胰腺炎，就應(yīng)永久停止使用本品。

在接受胰島素和司美格魯肽治療并伴有糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者中，曾觀察到發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。所以，有糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重，并注意定期復(fù)查眼底情況，通常至少每年復(fù)查一次。

已有報(bào)道本類藥物可能引起甲狀腺腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌。因此，患者用藥時(shí)應(yīng)警惕甲狀腺腫瘤的相關(guān)癥狀，對(duì)于頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續(xù)性聲音嘶啞等需要密切觀察，建議定期監(jiān)測(cè)甲狀腺超聲。

六、GLP-1受體激動(dòng)劑使用注意事項(xiàng)

GLP-1受體激動(dòng)劑建議從小劑量開始使用，耐受后再逐漸增加劑量。具體來(lái)說(shuō)：

（1）利拉魯肽注射液：起始劑量為0.6 mg/天，若無(wú)明顯不良反應(yīng)，1周后可逐漸加量至1.2 mg/天，再過(guò)1周后可最大加量至1.8 mg/天。

（2）司美格魯肽注射液：起始劑量為0.25 mg/周，若無(wú)明顯不良反應(yīng)，可以每4周增加1次劑量，4周后增至0.5 mg/周；如需進(jìn)一步控制血糖，可以繼續(xù)增至1.0 mg/周。如果忘記在當(dāng)天注射，應(yīng)該盡快補(bǔ)上，最好不要超過(guò)5天；如果超過(guò)5天，則應(yīng)略過(guò)當(dāng)次注射，直接在下一周的計(jì)劃用藥日注射，并盡快恢復(fù)每周一次的規(guī)律給藥計(jì)劃。

（3）度拉糖肽注射液：起始劑量為0.75 mg/周，若無(wú)明顯不良反應(yīng)，可以逐步增加至1.5 mg/周（該劑量也是最大推薦劑量）。如果遺漏注射，而發(fā)現(xiàn)時(shí)距下一次注射時(shí)間超過(guò)3天，則應(yīng)盡快補(bǔ)上；但是，如果距下一次注射時(shí)間少于3天，則應(yīng)略過(guò)當(dāng)次注射，直接在下一周的計(jì)劃用藥日注射，并盡快恢復(fù)每周一次的規(guī)律給藥計(jì)劃。

綜上所述，GLP-1受體激動(dòng)劑是控制2型糖尿病高血糖的新型藥物之一，不僅降糖效果顯著而且不良反應(yīng)較輕。在減輕體重，降低血壓、血脂，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等方面已被證明有諸多獲益。但是，本品有很多注意事項(xiàng)，使用時(shí)需要權(quán)衡利弊，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。