[本刊訊] 香港大學(xué)化學(xué)系孫紅哲教授團(tuán)隊(duì)與來(lái)自荷蘭格羅寧根大學(xué)和西班牙格拉那達(dá)圣塞西利奧大學(xué)醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)袂合作,發(fā)現(xiàn)鉍基藥物可以干擾銅綠假單胞菌的鐵穩(wěn)態(tài),從而增強(qiáng)多種抗生素對(duì)于銅綠假單胞菌的殺傷能力。相關(guān)成果于2024年9月18日發(fā)表在《自然微生物學(xué)》(Nature Microbiology)上。
抗生素耐藥性細(xì)菌,如銅綠假單胞菌,已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。 銅綠假單胞菌會(huì)迅速對(duì)多種抗生素產(chǎn)生耐藥性,在臨床上難以治療。目前,抗生素的開發(fā)成本高,研發(fā)周期長(zhǎng),抗生素的過(guò)度使用又加速了細(xì)菌的耐藥性進(jìn)化,新型抗生素的有效期也越來(lái)越短。未來(lái)倘若出現(xiàn)由超級(jí)細(xì)菌引發(fā)的疫情,我們可能會(huì)面臨無(wú)藥可用的困境。面對(duì)這一嚴(yán)峻問(wèn)題,現(xiàn)有藥物的協(xié)同組合是一種有力的解決手段。
鉍基藥物與抗生素的聯(lián)用是治療幽門螺旋桿菌感染的極佳手段。受此啟發(fā),研究者評(píng)估了水楊酸鉍與多種抗生素的聯(lián)用針對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌效果,結(jié)果表明,協(xié)同效果良好。進(jìn)一步研究表明,鉍可以與銅綠假單胞菌的鐵載體、鐵吸收調(diào)控因子Fur特異性結(jié)合,抑制細(xì)菌的鐵獲取,因此在鉍處理后,銅綠假單胞菌的鐵吸收相關(guān)基因顯著下調(diào)。同時(shí),在細(xì)菌胞內(nèi),鉍可以靶向鐵硫簇相關(guān)蛋白,抑制電子傳遞鏈,消散細(xì)菌質(zhì)子電勢(shì),使抗生素得以在細(xì)菌內(nèi)累積起來(lái),從而提高抗生素的抗菌活性。該方案還能增強(qiáng)抗生素對(duì)于生物被膜的殺傷作用,并減緩抗生素耐藥性的進(jìn)化。研究人員在超過(guò)100株的臨床多重耐藥銅綠假單胞菌中驗(yàn)證了該療法的有效性。在肺部感染小鼠模型中,該療法也展示出強(qiáng)大的效果,顯著降低了細(xì)菌在小鼠肺部的定植,提高了小鼠的生存率。這一發(fā)現(xiàn)表明,鉍基藥物與抗生素的聯(lián)合療法具有極高的臨床應(yīng)用潛力,是解決抗生素耐藥性危機(jī)的強(qiáng)大武器。
(松 云)