輔酶Ⅰ聯(lián)合洛伐他汀對冠心病患者心功能及血清炎癥因子水平的影響

［摘要］" 目的" 探究輔酶Ⅰ聯(lián)合洛伐他汀對冠心病患者心功能及血清炎癥因子水平的影響。方法" 回顧性分析120例冠心病患者的臨床資料，其中60例采用洛伐他汀治療（洛伐他汀組），另外60例采用洛伐他汀+注射用輔酶Ⅰ治療（聯(lián)合用藥組）。比較兩組治療前后的心功能（室壁運動評分指數(shù)、左心室射血分數(shù)）、血清炎癥因子（超敏C反應(yīng)蛋白、核因子-κB、腫瘤壞死因子-α、白介素-1）及血脂（低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇）水平，以及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果" 聯(lián)合用藥組臨床總有效率明顯高于洛伐他汀組（90.00% vs. 75.00%;χ2＝4.675，P＜0.05），心功能、血清炎癥因子及血脂水平改善程度亦明顯優(yōu)于洛伐他汀組（均P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率間的差異無統(tǒng)計學意義（16.67% vs. 6.67%;χ2＝2.911，P＞0.05）。結(jié)論" 注射用輔酶Ⅰ聯(lián)合洛伐他汀治療冠心病，對心功能的改善、血脂水平的調(diào)節(jié)作用明顯提高，療效優(yōu)于單用洛伐他汀，且安全性較高。

［關(guān)鍵詞］" 輔酶Ⅰ；洛伐他??；冠心?。恍墓δ埽谎逖装Y因子

［中圖分類號］" R541.4

［文獻標志碼］" A

［文章編號］" 2095-9354（2024）06-0625-04

DOI： 10.13308/j.issn.2095-9354.2024.06.018

［引用格式］" 曹婷婷，楊麥廣. 輔酶Ⅰ聯(lián)合洛伐他汀對冠心病患者心功能及血清炎癥因子水平的影響［J］. 實用心電學雜志， 2024， 33（6）： 625-628，636.

作者單位： 456300 河南 安陽，內(nèi)黃縣人民醫(yī)院心內(nèi)科

作者簡介： 曹婷婷，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科疾病的相關(guān)研究，E-mail： caotingting0528@55455.org

Effect of coenzyme Ⅰ combined with lovastatin on cardiac function and levels of serum inflammatory factors in patients with coronary heart disease" CAO Tingting， YANG Maiguang" （Department of Cardiology， Neihuang County Peoples Hospital， Anyang Henan 456300， China）

［Abstract］" Objective" To explore the effect of coenzyme Ⅰ combined with lovastatin on cardiac function and the levels of serum inflammatory factors in patients with coronary heart disease （CHD）. Methods" Retrospective analysis was performed on the clinical data of 120 CHD patients. Among them， 60 cases had been treated with lovastatin as the lovastatin group （lovastatin group）， while another 60 cases were given lovastatin + coenzyme Ⅰ for injection as the combined medication group. The clinical efficacy and adverse reaction incidences between the two groups were compared， as well as the cardiac function （wall motion score index and LVEF）， and serum inflammatory factors （high-sensitivity C-reactive protein， nuclear factor Kappa B）， tumor necrosis factor-α and interleukin-1） and blood lipid （LDL-C， triglyceride， HDL-C and total cholesterol） levels before and after treatment. Results" The total clinical effective rate of the combined medication group was statistically higher than that of the lovastatin group （90.00% vs. 75.00%; χ2＝4.675， P＜0.05）. The improvement of cardiac function， and serum inflammatory factors and blood lipid levels in the combined medication group was also better than that in the lovastatin group （all Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （16.67% vs. 6.67%; χ2＝2.911， Pgt;0.05）. Conclusion" In the treatment of CHD， the combination of coenzyme Ⅰ for injection and lovastatin significantly improves cardiac function and the regulation of blood lipid level. Its efficacy is better than that of lovastatin alone with high safety.

［Key words］" coenzyme Ⅰ; lovastatin; coronary heart disease; cardiac function; serum inflammatory factor

冠心病屬心血管疾病，多發(fā)于中老年群體，是由于冠狀動脈被膽固醇或其他物質(zhì)堵塞形成斑塊，導(dǎo)致冠狀動脈管腔狹窄或閉塞，進而引發(fā)心肌缺氧、缺血或壞死，患者出現(xiàn)胸悶、胸痛等癥狀［1］。目前，冠心病多以β受體阻滯劑、硝酸酯類等藥物進行治療，但因其危險因素較多、病情較復(fù)雜，加之部分患者會伴有其他疾病，導(dǎo)致療效有限［2］。因此研究其他科學有效的治療方案極為重要。研究顯示，高脂血癥是冠心病患者最重要的危險因素之一，甘油三酯、總膽固醇或極低密度脂蛋白膽固醇等指標水平增高，可加重冠狀動脈粥樣硬化程度［3］。洛伐他汀為常用降血脂藥物，可用于混合性高脂血癥、高膽固醇血癥等患者，具有調(diào)脂、抗炎和穩(wěn)定斑塊等作用［2］，但單一使用療效欠佳。注射用輔酶Ⅰ屬抗氧化劑，可用于治療心肌炎、冠心病等疾病，主要通過增加葡萄糖無氧酵解，抑制有氧氧化過程，減輕乳酸堆積，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)［4］?；诖?，本研究探討注射用輔酶Ⅰ聯(lián)合洛伐他汀對冠心病患者的心功能及血清炎癥因子水平的影響。

1" 資料與方法

1.1" 基線資料

回顧性選取2022年9月至2024年1月在內(nèi)黃縣人民醫(yī)院診治的冠心病患者120例，其中60例采用洛伐他汀治療（洛伐他汀組），另外60例采用洛伐他汀+輔酶Ⅰ治療（聯(lián)合用藥組）。洛伐他汀組中，女26例、男34例，年齡48～78（63.19±7.27）歲，體重指數(shù)（BMI）18～25（21.87±1.49） kg/m2，病程2～6（3.92±0.72）年；飲酒史20例，吸煙史37例；收縮壓105～168（136.37±15.53） mmHg，舒張壓63～97（80.44±8.26） mmHg；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級35例，Ⅲ級25例；合并癥方面，高血壓12例，高脂血癥17例，糖尿病3例。聯(lián)合用藥組中，女31例、男29例，年齡51～78（64.86±6.55）歲，BMI 18～26（22.03±1.58） kg/m2；病程2～6（4.13±0.65）年；飲酒史17例，吸煙史32例；收縮壓106～163（134.76±13.92） mmHg，舒張壓66～96（81.90±7.43） mmHg；NYHA心功能分級：Ⅱ級33例，Ⅲ級27例；合并癥方面，高血壓9例，高脂血癥18例，糖尿病5例。兩組基線資料比較，各指標間的差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.2" 納入和排除標準

納入標準：① 經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診為冠心?。?］；② 臨床資料完整。排除標準：① 先天性冠狀動脈畸形；② 肝腎功能障礙；③ 免疫系統(tǒng)疾病；④ 血液系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙；⑤ 對本研究中使用藥物存在禁忌證；⑥ 精神疾??；⑦ 慢性結(jié)締組織疾??；⑧ 急性心肌梗死、先天性心臟病；⑨ 哺乳期或妊娠期女性；⑩ 感染性疾??；B11 惡性腫瘤；B12 Ⅳ級勞累性心絞痛。

1.3" 治療方案

兩組均予以抗缺血、抗血小板等基礎(chǔ)治療。洛伐他汀組口服洛伐他?。êＵx瑞制藥有限公司，國藥準字H10970317），20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療12周。聯(lián)合用藥組在口服洛伐他汀的基礎(chǔ)上，加用輔酶Ⅰ注射液（開封康諾藥業(yè)有限公司，國藥準字H41024721）進行治療，將輔酶Ⅰ溶于2 mL滅菌注射用水或質(zhì)量濃度0.9%的NaCl溶液，肌內(nèi)注射，5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療12周。

1.4" 觀察指標

1.4.1" 心功能" 使用彩色經(jīng)顱多普勒血流儀（美國泰索尼公司）測定患者治療前后室壁運動評分指數(shù)（wall motion score index，WMSI）、左心室射血分數(shù)（LVEF）。檢查時將左心室壁分為16段，室壁運動評分標準：運動正常，1分；運動減弱，即心內(nèi)膜移位lt;5 mm，2分；向內(nèi)運動消失，3分；矛盾運動，4分；形成室壁瘤，5分。WMSI=室壁運動評分/節(jié)段數(shù)。

1.4.2" 臨床療效標準" 顯效：心律失常及心力衰竭得到抑制，心絞痛、胸部壓迫、呼吸短促等癥狀基本消失，心功能改善≥2級。有效：心律失常癥狀減輕，心功能改善≥1級，但未達到顯效標準。無效：心功能改善＜1級，甚至惡化至患者死亡［5］。總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.3" 血脂" 采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，采用Avanti J-15離心機（貝克曼庫爾特有限公司），以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min分離血清，使用AU5800全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特有限公司）檢測血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。試劑盒均購于上?？迫A生物工程股份有限公司。

1.4.4" 血清炎癥因子" 采用ADVIA Cheristry XPT全自動生化分析儀［西門子醫(yī)學診斷產(chǎn)品（上海）有限公司］及配套試劑盒，檢測患者治療前后的血清超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、核因子-κB（nuclear factor Kappa B，NF-κB）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-1水平。

1.4.5" 不良反應(yīng)" 統(tǒng)計兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括胃腸道不適、口干、皮疹、脹氣。

1.5" 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料（包括非正態(tài)分布的計量資料經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換成正態(tài)分布）以±s表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2" 結(jié)果

2.1" 心功能指標

兩組治療后的WMSI均明顯下降，LVEF均明顯上升（均P＜0.05）；聯(lián)合用藥組WMSI降低幅度大于洛伐他汀組，LVEF升高幅度大于洛伐他汀組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）。見表1。

2.2" 臨床療效

治療12周后，聯(lián)合用藥組臨床總有效率明顯高于洛伐他汀組（χ2＝4.675，P＜0.05）。見表2。

2.3" 血脂

治療后兩組總膽固醇、LDL-C以及甘油三酯水平均明顯下降，HDL-C水平明顯上升（均P＜0.05）；聯(lián)合用藥組上述指標變化幅度均顯著大于洛伐他汀組（均P＜0.01）。見表3。

2.4" 血清炎癥因子

與治療前相比，治療后各組血清hs-CRP、NF-κB、TNF-α、白介素-1水平均明顯下降（均P＜0.05）；與洛伐他汀組治療后比較，聯(lián)合用藥組各指標下降幅度更為顯著（P＜0.01）。見表4。

2.5" 不良反應(yīng)發(fā)生率

聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率與洛伐他汀組相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝2.911，P＞0.05）。見表5。

3" 討論

冠心病發(fā)病的病理學基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成，而動脈粥樣硬化發(fā)生的主要原因為血管內(nèi)皮損傷。當患者血管內(nèi)皮細胞發(fā)生壞死時，血管內(nèi)膜下膠原組織暴露并與血小板黏結(jié)形成血栓，致使動脈內(nèi)徑縮小，使得心肌供血不足而出現(xiàn)缺血性壞死［6］。目前，臨床多使用他汀類藥物改善患者體內(nèi)血脂水平，雖可緩解臨床癥狀，但療效有限，因此臨床一直不懈地探索聯(lián)合用藥的可行性。

洛伐他汀為降血脂藥物，可直接作用于肝臟，通過抑制膽固醇合成中的關(guān)鍵酶，進而達到降低血脂的目的［7］。余梅玫等［2］研究顯示，洛伐他汀治療冠心病臨床總有效率為73.33%，與本研究的75.00%相近，說明單一用藥治療冠心病的療效有限。輔酶Ⅰ為維生素類藥物，多用于輔助治療冠心病，具有改善心功能等作用［8-9］。研究顯示，輔酶Ⅰ內(nèi)含煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，可補充體內(nèi)輔酶含量，維持機體正常新陳代謝及能量供應(yīng)［10］。本研究顯示，聯(lián)合用藥組臨床總有效率明顯高于洛伐他汀組（P＜0.05），說明注射用輔酶Ⅰ聯(lián)合洛伐他汀療效顯著。本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組WMSI及總膽固醇、甘油三酯和LDL-C水平明顯低于洛伐他汀組，LVEF及HDL-C水平明顯高于洛伐他汀組（均P＜0.05），證實上述兩種藥物聯(lián)合使用不僅可改善心功能，還可調(diào)節(jié)血脂水平。洛伐他汀通過抑制膽固醇合成，降低膽固醇水平，有效抑制動脈粥樣硬化的形成及減少冠心病的發(fā)生［11］。輔酶Ⅰ通過活化Sir1，抑制P53乙酰化水平，隔斷細胞凋亡信號，進而修復(fù)心肌損傷［12］。同時，輔酶Ⅰ可特異性活化乙酰化酶，改善心肌代謝能力，修復(fù)心肌功能，從而緩解胸悶、胸痛等癥狀［13］。此外，輔酶Ⅰ還能抑制炎癥、纖維化，改善心室順應(yīng)性。因此，二者聯(lián)合使用可顯著提高臨床療效，改善心功能。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清TNF-α、白介素-1、hs-CRP、NF-κB與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［14-16］。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合用藥組血清白介素-1、TNF-α、NF-κB、hs-CRP水平顯著低于洛伐他汀組（均P＜0.05）。白介素-1為白介素家族成員，其水平變化可反映冠心病患者體內(nèi)炎癥嚴重程度［14］；TNF-α為趨化因子，通過介導(dǎo)炎性因子與促炎介質(zhì)，促進動脈粥樣硬化進程［15］；NF-κB為炎性反應(yīng)調(diào)控因子，可參與心肌重構(gòu)、動脈粥樣硬化等過程，與冠心病進展關(guān)系密切［16］；hs-CRP為炎性因子，其水平變化與冠心病發(fā)生發(fā)展有關(guān)［15］。因此，輔酶Ⅰ與洛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用可抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)。此外本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，表明兩藥聯(lián)合使用具有一定安全性。即使少部分病例出現(xiàn)胃腸道不適、口干、脹氣等不良反應(yīng)，亦無須特殊處理，停藥后即可自行轉(zhuǎn)歸；但如患者出現(xiàn)皮疹，則需根據(jù)病情及轉(zhuǎn)歸予以治療。

綜上所述，注射用輔酶Ⅰ聯(lián)合洛伐他汀治療冠心病，對心功能的改善、血脂水平的調(diào)節(jié)作用明顯提高，療效明顯優(yōu)于單用洛伐他汀，且安全性較高。

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（收稿日期： 2024-05-30）

（本文編輯： 陳海林）