去乙酰毛花苷聯(lián)合美托洛爾對心力衰竭患者心功能及血清細胞因子水平的影響

［摘要］" 目的" 探討去乙酰毛花苷注射液聯(lián)合美托洛爾對心力衰竭（簡稱心衰）患者心功能及其血清細胞因子水平的影響。方法" 回顧性選取70例心衰患者作為研究對象，根據(jù)治療方案的不同，將患者分為對照組、聯(lián)合用藥組，每組各35例。對照組口服美托洛爾緩釋片治療，聯(lián)合用藥組采用去乙酰毛花苷注射液聯(lián)合美托洛爾緩釋片治療。對比兩組臨床療效、不良反應發(fā)生率，以及治療前后心功能指標［左心室射血分數(shù)（LVEF）、心臟指數(shù)、每搏輸出量］、血流動力學參數(shù)［舒張末期流速（end-diastolic flow velocity，EDFV）、收縮期峰值流速（peak systolic flow velocity，PSFV）、血氧飽和度（pulse oximetry，SpO2）、中心靜脈壓］和血清細胞因子［NT-proBNP、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血管生成素樣蛋白2（angiopoietin-like protein 2，ANGPTL2）、血管生成素樣蛋白7（ANGPTL7）］水平。結(jié)果" 聯(lián)合用藥組治療總有效率、每搏輸出量、心臟指數(shù)、LVEF、EDFV、PSFV、SpO2水平顯著高于對照組，血清NT-proBNP、CK-MB、ANGPTL2、ANGPTL7、中心靜脈壓均顯著低于對照組（均P＜0.05）；兩組不良反應總發(fā)生率間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論" 利用去乙酰毛花苷注射液聯(lián)合美托洛爾緩釋片治療心衰，可減輕機體炎癥反應、降低心肌損傷程度、改善心功能，且不良反應少。

［關(guān)鍵詞］" 去乙酰毛花苷；美托洛爾；心功能；心力衰竭；不良反應；血清細胞因子

［中圖分類號］" R541.61

［文獻標志碼］" A

［文章編號］" 2095-9354（2024）06-0613-04

DOI： 10.13308/j.issn.2095-9354.2024.06.015

［引用格式］" 班芳，馬杏芳，劉芳菲. 去乙酰毛花苷聯(lián)合美托洛爾對心力衰竭患者心功能及血清細胞因子水平的影響［J］. 實用心電學雜志， 2024， 33（6）： 613-616.

作者單位： 467025 河南 商丘，商丘市立醫(yī)院心血管內(nèi)科（班芳，馬杏芳）；463700 河南 駐馬店，泌陽縣人民醫(yī)院心內(nèi)科（劉芳菲）

作者簡介： 班芳，主治醫(yī)師，主要從事冠心病、心力衰竭以及心律失常的研究，E-mail： 253195951@qq.com

Effect of deacetylated pilocarpin injection combined with metoprolol on cardiac function and levels of serum cytokines in patients with heart failure" BAN Fang1， MA Xingfang1， LIU Fangfei2" （1. Department of Cardiovascular Medicine， Shangqiu Municipal Hospital， Shangqiu Henan 467025; 2. Department of Cardiology， Biyang County Peoples Hospital， Zhumadian Henan 463700， China）

［Abstract］" Objective" To study the effect of deacetylated pilocarpine injection combined with metoprolol on cardiac function and the levels of serum cytokines in patients with heart failure （HF）. Methods" Seventy patients with HF were retrospectively selected as research objects， and divided into control group and combined medication group according to different treatment schemes， with 35 cases in each group. The control group was treated with metoprolol sustained-release tablets， while the combined medication group adopted the medication of deacetylated pilocarpine injection combined with metoprolol sustained-release tablets. The clinical efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the two groups; the levels of cardiac function indexes ［stroke volume， cardiac index and LVEF）］， hemodynamic parameters ［end-diastolic flow velocity （EDFV）， peak systolic flow velocity （PSFV）， pulse oximetry （SpO2） and central venous pressure］， and serum cytokines ［（NT-proBNP， CK-MB， angiopoietin-like protein 2 （ANGPTL2） and ANGPTL7］ of the two groups were compared before and after treatment. Results" The total effective rate， and the levels of stroke volume， cardiac index， LVEF， EDFV， PSFV and SpO2 in the combined medication group were significantly higher than those in the control group， while the levels of serum NT-proBNP， CK-MB， ANGPTL2， ANGPTL7 and central venous pressure were all significantly lower （all Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion" In the treatment of HF， deacetylated pilocarpine injection combined with metoprolol sustained-release tablets could relieve the body inflammatory reaction， reduce the degree of myocardial injury， and improve cardiac function， with fewer side effects.

［Key words］" deacetylated pilocarpin; metoprolol; cardiac function; heart failure; adverse reaction; serum cytokine

心力衰竭（簡稱心衰）為臨床常見心血管疾病，是由心臟結(jié)構(gòu)和功能異常導致心腔內(nèi)壓力增高及心排血量減少，從而引起組織器官灌注不足的臨床綜合征。心衰患者的心肌收縮力下降，無法滿足器官代謝需要，導致體循環(huán)、肺循環(huán)淤血，若未及時采取有效治療，可能會出現(xiàn)心律失常、心源性休克等癥狀［1-2］。目前，采取積極有效措施改善心衰患者心功能是臨床救治心衰患者的關(guān)鍵［3］。美托洛爾緩釋片作為一種β受體阻滯劑，可作用于血管平滑肌細胞膜的β受體，抑制交感神經(jīng)活性，減少兒茶酚胺釋放，從而減緩心率，降低心肌耗氧量，但其單獨使用對部分患者心功能改善效果欠佳，因此為了改善療效，其通常聯(lián)合其他強心類藥物使用。本研究旨在探討去乙酰毛花苷注射液聯(lián)合美托洛爾緩釋片對心衰患者心功能及血清細胞因子NT-proBNP、心肌肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血管生成素樣蛋白（angiopoietin-like protein，ANGPTL）等水平的影響。

1" 資料與方法

1.1" 研究對象

回顧性選取商丘市立醫(yī)院2020年1月至2023年12月收治的心衰患者70例，依照治療方案的不同分為兩組。對照組35例，其中男15例、女20例，年齡60～79（68.02±3.12）歲，病程1～6（3.23±0.35）年；紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級Ⅲ級13例，Ⅳ級22例；合并高血壓11例，糖尿病10例。聯(lián)合用藥組35例，其中男18例、女17例，年齡58～76（67.12±3.23）歲，病程1～6（3.12±0.31）年；NYHA心功能分級Ⅲ級16例，Ⅳ級19例；合并高血壓10例，糖尿病12例。兩組性別、年齡、病程、NYHA分級、基礎(chǔ)疾病間的差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2" 納排標準

納入標準：① 經(jīng)心衰臨床診斷標準［4］確診；② 符合NYHA分級Ⅲ、Ⅳ級［5］；③ 左心室射血分數(shù)（LVEF）＜40%；④ 臨床資料完整。排除標準：① 對本研究使用的藥物過敏；② 有心外科手術(shù)史；③ 重度瓣膜狹窄、肥厚型心肌病及縮窄性心包炎；④ 肝腎功能嚴重障礙、靜脈應用血管擴張劑禁忌；⑤ 合并惡性腫瘤等嚴重疾??；⑥ 嚴重心律失常；⑦ 合并心源性休克及心肌炎等；⑧ 精神異常；⑨ 哺乳及妊娠期婦女；⑩ 植入永久性心臟起搏器；B11 慢性阻塞性肺疾病、肺動脈栓塞。

1.3" 治療方法

兩組均給予利尿、吸氧、強心、擴張血管、抗感染等常規(guī)治療，同期控制患者飲食及密切觀察患者各項生命體征變化。對照組采用美托洛爾緩釋片（華益泰康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20213579）口服治療，起始劑量11.875 mg，1次/d；于1～2周后，劑量增至23.750 mg，1次/d；再于2周后，增至47.50 mg，1次/d；后續(xù)每2周在上次劑量基礎(chǔ)上加倍1次劑量，直至最大劑量190 mg，1次/d。

聯(lián)合用藥組采用美托洛爾緩釋片口服，劑量增加方法同對照組。另外，該組加用去乙酰毛花苷注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021178），取其0.4 mg溶于5%葡萄糖注射液20 mL中，靜脈緩推，1～2次/d。兩組持續(xù)用藥2個月。

1.4" 療效評估標準

基本治愈：治療后NYHA分級改善2級以上，且心率加快、呼吸困難等臨床癥狀消失。緩解：治療后NYHA分級升高1級，臨床癥狀減輕。無效：治療后NYHA分級、臨床表現(xiàn)無改變甚至惡化?？傆行?（基本治愈例數(shù)+緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5" 觀察指標

（1） 對比兩組臨床療效；（2） 對比兩組治療前后心功能指標，包括LVEF、心臟指數(shù)、每搏輸出量；（3） 比較兩組治療前后血流動力學參數(shù)，采用彩色多普勒超聲（飛利浦公司，型號：EPIQ7）檢測舒張末期流速（end-diastolic flow velocity，EDFV）、收縮期峰值流速（peak systolic flow velocity，PSFV）；用血氧飽和度（pulse oximetry，SpO2）監(jiān)測儀（深圳市理邦精密儀器股份有限公司，型號H100A）檢測SpO2，用換能器、壓力傳感器連接多功能監(jiān)護儀（深圳市科曼醫(yī)療設備有限公司，型號：C90）檢測中心靜脈壓；（4） 比較治療前后兩組的相關(guān)血清細胞因子水平，以電化學發(fā)光法檢測NT-proBNP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測CK-MB、ANGPTL2、ANGPTL7水平；（5） 比較兩組不良反應發(fā)生率。

1.6" 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料（心功能指標、細胞因子水平、血流動力學參數(shù)等）采用±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料（臨床總有效率、不良反應發(fā)生率等）采用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組臨床療效

治療兩個月后，聯(lián)合用藥組總有效率顯著高于對照組（χ2＝4.629，P＜0.05）。見表1。

2.2" 兩組治療前后心功能指標

與治療前比較，治療后兩組心功能指標均顯著升高（均Plt;0.05），且聯(lián)合用藥組LVEF、心臟指數(shù)、每搏輸出量均顯著高于對照組（均P＜0.01）。見表2。

2.3" 兩組治療前后血流動力學參數(shù)

治療后兩組血流動力學參數(shù)明顯改善（均Plt;0.05），且聯(lián)合用藥組EDFV、PSFV、SpO2均顯著高于對照組，中心靜脈壓顯著低于對照組（均P＜0.01）。見表3。

2.4" 兩組治療前后血清細胞因子水平

兩組治療后血清細胞因子水平均顯著下降（均Plt;0.05），且聯(lián)合用藥組血清NT-proBNP、CK-MB、ANGPTL2、ANGPTL7水平均顯著低于對照組（均P＜0.01）。見表4。

2.5" 兩組不良反應發(fā)生率

聯(lián)合用藥組不良反應總發(fā)生率與對照組間的差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.182，P＞0.05）。見表5。

3" 討論

心衰患者交感神經(jīng)興奮性增強，導致體內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活，心肌收縮能力減弱，LVEF下降，易引起嚴重的水鈉潴留，主要表現(xiàn)為心率與呼吸頻率加快［6］。發(fā)生心衰時，體循環(huán)淤血會引起下肢及腹部水腫，使肺循環(huán)壓力升高，從而導致肺循環(huán)淤血，患者主要表現(xiàn)為呼吸困難及骨骼肌供血不足，而長期如此還可降低心排血量、增加周圍循環(huán)阻力，進而引起倦怠、乏力、運動耐量下降等臨床表現(xiàn)。嚴重顱腦損害、心臟容量超負荷、精神不穩(wěn)定、吸毒、缺乏治療依從性、酗酒等是心衰常見的誘因［7］。有研究報道，50～80歲年齡段人群的心衰發(fā)病率為1%，＞80歲則增加至10%，2年內(nèi)心衰病死率在37%左右［8］。目前該病的治療主要基于利尿、擴血管、洋地黃類、鈣增敏劑、磷酸二酯酶抑制劑等常規(guī)藥物［9］，但長期效果并不理想。

美托洛爾可選擇性地阻斷β1受體，降低起搏細胞自律性，延長室上性傳導時間，從而降低患者心率、心排出量及血壓［10］。去乙酰毛花苷可抑制心肌鈉鉀ATP酶釋放，提高K+、Na+通道轉(zhuǎn)運效率，促進Ca2+與Na+交換，增強心肌收縮力和迷走神經(jīng)張力。孫小蘊等［11］研究顯示，去乙酰毛花苷可減輕心衰嚴重程度，提高心臟泵血能力。本研究結(jié)果表明，與對照組比較，聯(lián)合用藥組總有效率及治療后心功能指標、EDFV、PSFV、SpO2水平較高，中心靜脈壓較低，提示去乙酰毛花苷聯(lián)合美托洛爾的療效顯著，可有效改善心功能。究其原因是去乙酰毛花苷可通過增強心臟收縮力提高心臟泵血能力，與美托洛爾聯(lián)合應用可發(fā)揮增效作用，達到減緩心率、改善心功能的效果。

心衰患者心臟收縮期排血量下降、心室容量負荷壓力增加，導致血清NT-proBNP水平上升，進而加重心肌損傷。CK-MB多存在于心肌細胞中，與心肌細胞壞死密切相關(guān)。ANGPTL2可促進慢性炎癥病理進程，在血管內(nèi)皮基質(zhì)細胞炎癥反應中發(fā)揮重要作用。ANGPTL7過度表達可改變細胞外基質(zhì)組成，參與心臟重構(gòu)及炎癥反應。本研究顯示，聯(lián)合用藥組治療后血清NT-proBNP、CK-MB、ANGPTL2、ANGPTL7水平明顯低于對照組。究其原因是去乙酰毛花苷可抑制炎性因子的釋放，從而減輕炎癥反應，且該藥可通過抑制鈉鉀ATP酶活性，激活心肌收縮蛋白，增加心肌收縮力，從而提高心排血量，改善心肌缺血［12］。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，說明聯(lián)合用藥方案具有一定安全性。

綜上所述，去乙酰毛花苷聯(lián)合美托洛爾應用于心衰患者，比單用美托洛爾能更有效改善心功能，并減輕炎癥反應。

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（收稿日期： 2024-05-16）

（本文編輯： 陳海林）