干眼熏蒸聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療混合型干眼癥的效果

【摘要】 目的：觀察干眼熏蒸聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療混合型干眼癥的效果。方法：選取2021年9月—2023年12月南昌愛爾眼科醫(yī)院收治的干眼癥患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為常規(guī)組和聯(lián)合組，每組50例。常規(guī)組采用干眼熏蒸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療，聯(lián)合組采用干眼熏蒸聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療，均治療1個(gè)月。比較兩組治療效果、淚膜破裂時(shí)間（breakup time of tear film，BUT）、角膜熒光素染色（fluorescent staining，F(xiàn)L）、淚河高度（tear meniscus height，TMH）、淚液分泌試驗(yàn)（Schirmer Ⅰ test，SⅠt）、干眼癥狀評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組（Plt;0.05）。與治療前比較，治療1個(gè)月后兩組BUT均延長(zhǎng)，角膜FL評(píng)分均降低，聯(lián)合組BUT長(zhǎng)于常規(guī)組，角膜FL評(píng)分低于常規(guī)組（Plt;0.05）。與治療前比較，治療1個(gè)月后兩組TMH均升高，SⅠt均延長(zhǎng)，聯(lián)合組TMH高于常規(guī)組，SⅠt長(zhǎng)于常規(guī)組（Plt;0.05）。與治療前比較，治療2周、1個(gè)月后兩組干眼癥狀評(píng)分均降低，聯(lián)合組干眼癥狀評(píng)分均低于常規(guī)組（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：干眼熏蒸聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療混合型干眼癥，能夠提高治療總有效率，改善干眼癥狀，提高淚膜穩(wěn)定性。

【關(guān)鍵詞】 干眼熏蒸 環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ） 玻璃酸鈉滴眼液 混合型干眼癥

Effect of Dry Eye Fumigation and Steaming Combined with Ciclosporin Eye Drops （Ⅱ） and Sodium Hyaluronate Eye Drops in the Treatment of Mixed Xerophthalmia/YANG Wenchao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： -114

[Abstract] Objective： To observe the effect of dry eye fumigation and steaming combined with Ciclosporin Eye Drops （Ⅱ） and Sodium Hyaluronate Eye Drops in the treatment of mixed xerophthalmia. Method： A total of 100 patients with xerophthalmia treated in Nanchang Aier Eye Hospital from September 2021 to December 2023 were selected and divided into conventional group and combined group by random number table method， with 50 cases in each group. The conventional group was treated with dry eye fumigation and steaming combined with Sodium Hyaluronate Eye Drops， and the combined group was treated with dry eye fumigation and steaming combined with Ciclosporin Eye Drops （Ⅱ） and Sodium Hyaluronate Eye Drops， all patients were treated for 1 month. The treatment effect， breakup time of tear film （BUT）， corneal fluorescent staining （FL）， tear meniscus height （TMH）， Schirmer Ⅰ test （SⅠt）， dry eye symptom score， incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of combined group was higher than that of conventional group （Plt;0.05）. Compared with before treatment， BUT were prolonged and corneal FL scores were decreased in both groups after 1 month of treatment， BUT in combined group was longer than that in conventional group， corneal FL score was lower than that in conventional group （Plt;0.05）. Compared with before treatment， TMH were increased and SⅠt were prolonged in both groups after 1 month of treatment， TMH in combined group was higher than that in conventional group， SⅠt was longer than that in conventional group （Plt;0.05）. After 2 weeks and 1 month of treatment， the dry eye symptom scores of both groups were decreased， and the dry eye symptom scores of combined group were lower than those of conventional group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Dry eye fumigation and steaming combined with Ciclosporin Eye Drops （Ⅱ） and Sodium Hyaluronate Eye Drops in the treatment of mixed xerophthalmia can improve the total effective rate， improve the symptoms of dry eye and improve the stability of tear film.

[Key words] Dry eye fumigation and steaming Ciclosporin Eye Drops （Ⅱ） Sodium Hyaluronate Eye Drops Mixed xerophthalmia

干眼癥是由于淚液量或質(zhì)的異常引起淚膜不穩(wěn)定，從而導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降、眼部不適的一類疾病，混合型干眼癥是指存在兩種或兩種以上干眼癥的類型，患者可能會(huì)出現(xiàn)眼部干澀、眼刺痛、畏光等不適癥狀[1-2]。臨床上常用干眼熏蒸聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）或玻璃酸鈉滴眼液共同治療混合型干眼癥。環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）為免疫抑制劑，可用于預(yù)防和治療眼角膜移植術(shù)后的免疫排斥反應(yīng)[3]。玻璃酸鈉滴眼液對(duì)角膜具有保護(hù)作用，能加快角膜創(chuàng)傷愈合，緩解干眼癥等不適癥狀[4]。故本研究觀察干眼熏蒸聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療混合型干眼癥的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年9月—2023年12月南昌愛爾眼科醫(yī)院收治的干眼癥患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合混合型干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有眼科手術(shù)史；（2）對(duì)研究所用藥物過敏；（3）眼部感染性疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組和常規(guī)組，每組50例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知曉本研究過程。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行干眼熏蒸治療：在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下帶上干眼熏蒸儀，對(duì)患者眼部進(jìn)行霧化熏蒸、熱敷、瞼板腺按摩、冷敷，每次治療約20 min，每周熏蒸1次。

常規(guī)組采用干眼熏蒸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療：玻璃酸鈉滴眼液[生產(chǎn)廠家：URSAPHARM Arzneimittel GmbH，注冊(cè)證號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20150150，規(guī)格：0.1%（10 mL︰10 mg）]4次/d，1滴/次。

聯(lián)合組采用干眼熏蒸聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療：環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）[生產(chǎn)廠家：沈陽興齊眼藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20203239，規(guī)格：0.4 mL︰0.2 mg（0.05%）]1滴/次，2次/d。

常規(guī)組和聯(lián)合組患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效。治愈：治療后淚液分泌試驗(yàn)（schirmer Ⅰ test，SⅠt）gt;10 mm/5 min，眼疲勞感、異物感、眼睛干澀等癥狀消失；顯效：治療后SⅠt 5～10 mm/5 min，眼疲勞感、異物感、眼睛干澀等癥狀明顯緩解；有效：治療后SⅠt有改善，眼疲勞感、異物感、眼睛干澀等癥狀有所緩解；無效：眼疲勞感、異物感、眼睛干澀等癥狀無改善[6]?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）治療前后淚膜破裂時(shí)間（breakup time of tear film，BUT）。叮囑患者在瞬目3～5次之后保持前方平視，選擇鈷藍(lán)光借助10倍鏡檢測(cè)末次瞬目至首個(gè)淚膜破裂點(diǎn)的總時(shí)間[7]。（3）治療前后角膜熒光素染色（fluorescent staining，F(xiàn)L）。應(yīng)用鈷藍(lán)燈觀察角膜熒光素染色情況，0分為無染色，1分為散在點(diǎn)狀染色，2分為彌漫點(diǎn)狀染色，3分為上皮斑片狀染色，共4個(gè)象限，最高分為12分[8]。（4）治療前及治療2周、1個(gè)月后的干眼癥狀評(píng)分采用眼表疾病指數(shù)（OSDI）評(píng)估，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高干眼癥狀越明顯[9]。（5）治療前后淚河高度（tear meniscus height，TMH）。拍攝患者雙眼淚河圖像，并測(cè)量瞳孔中心正下方的TMH。（6）治療前后SⅠt。將有刻度的濾紙沿標(biāo)線處反折置于下眼瞼，患者閉目或輕輕向下看，5 min后取出并觀察置于下眼瞼的濾紙條浸潤(rùn)的長(zhǎng)度。（7）比較兩組視物模糊、眼瞼炎癥、眼部刺激癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

各組數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。BUT、FL、干眼癥狀評(píng)分、TMH等滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較組間差異，采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)差異；療效、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間差異采用字2檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

聯(lián)合組男17例，女33例；年齡25～70歲，平均（48.61±7.24）歲；病程3～36個(gè)月，平均（15.17±5.36）個(gè)月。常規(guī)組男18例，女32例；年齡25～70歲，平均（47.93±6.82）歲；病程3～

36個(gè)月，平均（15.68±5.19）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較

聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.000，P=0.046），見表1。

2.3 兩組BUT、角膜FL比較

治療前，兩組BUT、角膜FL比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；與治療前比較，治療后常規(guī)組和聯(lián)合組患者BUT均延長(zhǎng)，角膜FL評(píng)分均降低，聯(lián)合組患者BUT長(zhǎng)于常規(guī)組，角膜FL評(píng)分低于常規(guī)組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組干眼癥狀評(píng)分比較

治療前，兩組干眼癥狀評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；與治療前比較，治療2周、1個(gè)月后常規(guī)組和聯(lián)合組患者干眼癥狀評(píng)分均降低，聯(lián)合組患者干眼癥狀評(píng)分均低于常規(guī)組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組TMH、SⅠt比較

治療前，兩組TMH、SⅠt比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；與治療前比較，治療后常規(guī)組和聯(lián)合組患者TMH均升高，SⅠt均延長(zhǎng)，聯(lián)合組患者TMH高于常規(guī)組，SⅠt長(zhǎng)于常規(guī)組（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

常規(guī)組和聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.379，P=0.538），見表5。

3 討論

干眼癥是因?yàn)闇I液分泌減少或者蒸發(fā)過強(qiáng)引起，伴有眼部不適和眼表組織損傷，干眼癥患者會(huì)出現(xiàn)視疲勞、眼刺痛及畏光等表現(xiàn)[10-11]。便攜式干眼熏蒸儀能夠擴(kuò)張血管、改善局部血液循環(huán)、促進(jìn)局部代謝，提高基礎(chǔ)淚液分泌，從而改善干眼癥狀[12-13]。環(huán)孢素滴眼液可起到眼表抗炎的作用，玻璃酸鈉滴眼液對(duì)角膜具有補(bǔ)水潤(rùn)滑的功能，均可緩解干眼癥不適癥狀[14]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組，說明干眼熏蒸聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥能夠提高治療效果。分析本研究結(jié)果的原因，可能是因?yàn)楦裳郯Y是由淚液的異常導(dǎo)致的淚膜不穩(wěn)定[15]，而環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）通過促進(jìn)分泌和抗炎雙重機(jī)制治療干眼癥，能抑制炎癥反應(yīng)，明顯增加淚液分泌，提高治療效果。既往研究結(jié)果顯示，干眼癥患者予以環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液，能夠提高治療總有效率，使其不適癥狀得以改善，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組患者BUT長(zhǎng)于常規(guī)組，角膜FL評(píng)分低于常規(guī)組，說明干眼熏蒸聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥能夠改善淚膜情況。分析本研究結(jié)果的原因，可能是因?yàn)榄h(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合可提高協(xié)同作用，改善淚膜穩(wěn)定性，促使角膜上皮點(diǎn)染消失。既往研究結(jié)果顯示，玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液治療干眼癥的效果顯著，能夠有效緩解患者干眼癥狀，改善淚膜穩(wěn)定性[18]。本研究結(jié)果顯示，治療2周、1個(gè)月后，聯(lián)合組患者干眼癥狀均評(píng)分低于常規(guī)組，說明干眼熏蒸聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥能夠改善患者干眼癥狀。既往研究結(jié)果顯示，玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液對(duì)中重度干眼癥患者進(jìn)行治療，可改善淚膜破裂時(shí)間，改善干眼癥狀，提高生活質(zhì)量[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組患者TMH高于常規(guī)組，SⅠt長(zhǎng)于常規(guī)組，說明干眼熏蒸聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥能夠改善患者TMH、SⅠt。分析本研究結(jié)果的原因，可能是因?yàn)榄h(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）對(duì)干眼癥患者眼表的脂質(zhì)成分產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，起到減輕干眼引起的眼表慢性炎癥作用，聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液使用能夠滋潤(rùn)補(bǔ)水，提高淚膜穩(wěn)定性。

綜上所述，干眼熏蒸聯(lián)合環(huán)孢素滴眼液（Ⅱ）及玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥，能夠提高治療總有效率，提高淚膜穩(wěn)定性和改善干眼癥狀。

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（本文編輯：陳韻）

通信作者：楊文超