肝癌痛中西醫(yī)療法研究進展

【摘要】 肝癌是一種高致死率的惡性腫瘤，患者通常在晚期才被診斷出來，治療選擇有限，預(yù)后不佳。疼痛是肝癌患者最常見、最嚴重的癥狀之一，尤其在晚期時，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響。有效控制疼痛可以減輕折磨，甚至延長生存時間。然而，治療肝癌疼痛對醫(yī)生和醫(yī)務(wù)工作者來說是一個嚴峻的臨床挑戰(zhàn)。目前臨床上常用西藥進行止痛，但這些藥物通常會帶來毒副作用。近年來，中醫(yī)外治、電刺激、免疫療法及中西醫(yī)結(jié)合療法等方法逐漸受到人們的關(guān)注，成為肝癌疼痛治療的新選擇。本文將綜述肝癌疼痛治療的最新進展。

【關(guān)鍵詞】 肝癌 疼痛 肝癌痛

Research Progress of Traditional Chinese and Western Medicine in Treatment of Liver Cancer Pain/ZHANG Xuan， XIONG Tao， LI Hailun， WANG Huanhui， SHAO Cuijie. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： -188

[Abstract] Liver cancer is a highly lethal malignancy that is often diagnosed at an advanced stage， with limited treatment options and a poor prognosis. Pain is one of the most common and serious symptoms in patients with liver cancer， especially in the late stage， which has a serious impact on the quality of life of patients. Effective pain control can reduce suffering and even prolong survival. However， treating liver cancer pain is a serious clinical challenge for doctors and healthcare workers. At present， western drugs are commonly used in clinic for pain relief， but these drugs usually bring toxic side effects. In recent years， traditional Chinese medicine （TCM） external treatment， electrical stimulation， immunotherapy and integrated traditional Chinese and western medicine therapy have gradually attracted people's attention and become a new choice for the treatment of liver cancer pain. This article reviews the latest progress in pain treatment of liver cancer.

[Key wards] Liver cancer Pain Liver cancer pain

*基金項目：山東省自然科學(xué)基金（ZR2017MH125）

肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，對人們的健康有著極強的危害性。流行病學(xué)研究表明，肝癌在發(fā)病率和死亡率方面成為越來越具有威脅性的惡性腫瘤。疼痛是肝癌晚期患者的常見癥狀，發(fā)病率高達90%，使患者的生活質(zhì)量大幅下降[1-2]。既往研究證實，肝癌痛患者的生存期較無疼痛患者差[3]。對于晚期肝癌患者來說，疼痛往往難以忍受，有效的治療可以提高患者的生活質(zhì)量甚至預(yù)后。積極探究肝癌患者的疼痛治療方法尤為重要，本文針對肝癌患者疼痛的治療現(xiàn)狀進行綜述。

1 肝癌痛及其病因、生理機制

長期以來，疼痛一直是肝癌患者及其臨床醫(yī)生關(guān)注的重要問題，了解肝癌痛的病因?qū)?yōu)化臨床治療方法十分重要。肝癌痛可能由內(nèi)臟痛引起，也可能由內(nèi)臟內(nèi)膜炎癥引起[4]。目前的研究證實，內(nèi)臟痛是一種復(fù)雜且異質(zhì)性的疾病，其疼痛多為彌漫性、定位不良的鈍痛[5-6]。肝癌痛多以鈍性內(nèi)臟疼痛為特征，通常源于肝臟腫瘤腫大。肝包膜對疼痛比較敏感，在腫瘤生長過程中，肝外面的包膜不斷被牽拉，肝小葉囊、肝囊被機械地拉伸而產(chǎn)生疼痛；隨著肝癌的進一步發(fā)展，腫瘤生長到一定程度對鄰近的血管、神經(jīng)等造成侵犯、壓迫和刺激也會產(chǎn)生疼痛。且肝癌腫瘤過度生長會導(dǎo)致肝靜脈壓力升高，刺激交感神經(jīng)，引起肝區(qū)疼痛[7]。在肝細胞癌肝切除術(shù)樣本中，高交感神經(jīng)纖維密度與不良預(yù)后成正相關(guān)[8]。研究表明，周圍神經(jīng)系統(tǒng)在肝臟疾病和肝細胞癌的發(fā)生和進展中起著重要作用。自主神經(jīng)越來越被認為是腫瘤進展和轉(zhuǎn)移的重要因素。肝臟自主神經(jīng)輸入的失調(diào)有助于炎癥等肝臟病理的發(fā)展，且肝臟疾病反過來產(chǎn)生自主神經(jīng)功能障礙[9]。除此之外，肝癌細胞浸潤、侵襲鄰近組織造成組織損傷，可引起炎癥、水腫。癌癥發(fā)生后，體內(nèi)的白細胞介素和腫瘤壞死因子等水平會顯著升高，刺激初級感覺神經(jīng)，釋放疼痛物質(zhì)，影響星形膠質(zhì)細胞，進而加劇疼痛[10]。此外，內(nèi)臟疼痛通常伴有情緒、心境障礙等負面影響[11]，而負面情緒可誘發(fā)焦慮和抑郁，加劇疼痛，甚至是導(dǎo)致疼痛的直接原因。

2 肝癌患者疼痛的治療現(xiàn)狀

肝癌患者疼痛的治療目的在于減輕疼痛癥狀，提高患者的生活質(zhì)量并改善預(yù)后。目前，“三階梯藥物止痛法”方案是癌痛治療公認的方法，但使用過程中毒副作用較大，可引起多種不良反應(yīng)，且有成癮性，其應(yīng)用有著不同程度的制約[12]。近年來，中醫(yī)應(yīng)用的中藥外敷及針灸、電針療法等在治療肝癌痛方面有很大的進展，中醫(yī)療法從平衡身體方面出發(fā)，在改善肝癌痛患者的生存質(zhì)量和生存率等方面有其顯著優(yōu)越性[13]，很多中藥既有鎮(zhèn)痛作用又有抗腫瘤作用，甚至有不少中醫(yī)療法是在使用杜冷丁等止痛藥無效后施治仍然有效，且止痛作用迅速，安全性高，毒副作用小，無成癮性。經(jīng)皮穴位電刺激療法（transcutaneous electrical acupoint stimulation， TEAS）和經(jīng)顱直流電刺激（transcranial direct current stimulation， tDCS）對治療慢性疼痛均顯示出積極療效，近來有研究表明其對緩解肝癌晚期患者的疼痛癥狀也有一定效果。免疫治療可激活機體內(nèi)的免疫細胞產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答來抑制和殺傷腫瘤細胞，從而緩解疼痛，其副作用較小，療效顯著，是未來腫瘤治療的發(fā)展方向之一。疼痛管理和臨終關(guān)懷可以通過改善肝癌患者的外周血激素水平、情緒和心理狀態(tài)等來減輕疼痛癥狀和調(diào)節(jié)身心。中西醫(yī)結(jié)合療法是將中西醫(yī)之間的協(xié)同作用結(jié)合起來，取兩者之長來制定相應(yīng)的治療方案，中西醫(yī)聯(lián)合鎮(zhèn)痛可減少西藥的使用劑量、毒副反應(yīng)和不良癥狀，還可增強鎮(zhèn)痛療效。

2.1 肝癌痛西醫(yī)療法

2.1.1 三階梯藥物止痛法 “三階梯藥物止痛法”是目前世界衛(wèi)生組織所提倡的治療癌痛的使用方法，應(yīng)用時多先采用疼痛數(shù)字評價量表（numerical rating scale， NRS）評分來評價疼痛程度，對于輕度疼痛可給予非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥和輔助止痛藥；對于中度疼痛可給予弱阿片類、低劑量強阿片類藥物，并聯(lián)合非甾體類抗炎藥和輔助止痛藥；對于重度疼痛則可給予強阿片類聯(lián)合非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥和輔助止痛藥物[14]。此方法可緩解大多癌痛患者的痛苦，提高其生活質(zhì)量；但西藥的毒副作用較大、依賴性強，因患者的耐受性而使用受限，后期癌痛發(fā)展得更劇烈時則加大劑量也難以緩解?！叭A梯藥物止痛法”的原則為“口服給藥、按階梯給藥”，按照疼痛程度和疼痛時間來升階梯式個體化給藥，在前一次藥效消失前給藥以達到持續(xù)鎮(zhèn)痛的療效。楊文濤[15]通過研究證實，應(yīng)用三階梯止痛法治療的觀察組治療總效率高于常規(guī)應(yīng)用阿片類藥物治療的對照組，表明對于肝癌痛患者來說，應(yīng)用三階梯止痛法可以提高其治療療效，降低其視覺模擬評分法（visual analogue scale， VAS）評分，改善疼痛相關(guān)指標(biāo)水平，且其療效強于阿片類藥物。

2.1.2 西藥鎮(zhèn)痛藥治療 治療癌痛的西藥鎮(zhèn)痛藥主要包括非甾體類抗炎藥、對乙酰氨基酚、阿片類藥物及輔助鎮(zhèn)痛藥。近年來有研究表明，給予鹽酸曲馬多治療可在緩解肝癌疼痛的基礎(chǔ)上降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善患者的不良情緒，提升患者的生活質(zhì)量。李敏[16]將86例肝癌痛患者隨機分為兩組進行對照試驗，結(jié)果表明，應(yīng)用鹽酸曲馬多緩釋片治療的觀察組與給予羥考酮緩釋片治療的對照組鎮(zhèn)痛總有效率分別為88.37%和97.67%，兩組鎮(zhèn)痛療效差異不大，但應(yīng)用鹽酸曲馬多緩釋片治療的觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性更高，可有效改善患者的生活質(zhì)量和不良情緒。潘春予等[17]的試驗研究表明，應(yīng)用羥考酮緩釋片、嗎啡緩釋片、嗎啡片、芬太尼透皮貼劑等鎮(zhèn)痛藥的對照組鎮(zhèn)痛有效率高于給予鹽酸曲馬多緩釋片或鹽酸曲馬多注射劑的觀察組；但觀察組的生活質(zhì)量（quality of life， QOL）評分、抑郁自評量表（self-rating depression scale， SDS）評分和不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對照組，表明應(yīng)用鹽酸曲馬多治療可提升肝癌痛患者的生活質(zhì)量并改善抑郁情緒，這可能與鹽酸曲馬多抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)下行傳導(dǎo)疼痛及平滑肌痙攣有關(guān)。

2.1.3 TEAS TEAS是一種通過皮膚表面電極向穴位傳遞電脈沖的電刺激技術(shù)，以往的研究表明，此療法對治療急性或慢性疼痛患者有效。與傳統(tǒng)針灸相比，TEAS設(shè)備操作簡單且無創(chuàng)，感染風(fēng)險低，患者接受度高。Wu等[18]采用隨機對照試驗，將104例中重度肝癌痛患者隨機分為兩組，研究表明給予三階梯止痛療法聯(lián)合高強度（5～10 mA）TEAS的觀察組治療后平均NRS評分降低，而給予三階梯止痛療法聯(lián)合低強度（0.5 mA）TEAS的對照組治療后平均NRS評分升高，表明高強度（5～10 mA）TEAS可有效緩解肝癌痛患者的疼痛癥狀。

2.1.4 tDCS tDCS是一種通過激活初級運動區(qū)（primary motor cortex， M1）來緩解腹痛的治療方法，以往的研究表明，tDCS可以減輕慢性疼痛[19-20]。Ibrahim等[7]采用隨機雙盲的假對照試驗，將40例肝癌痛患者分為兩組，均給予鹽酸曲馬多（50 mg，2次/d）基礎(chǔ)藥物治療，試驗結(jié)果表明給予tDCS（2 mA，30 min，連續(xù)10 d）治療的真實組的VAS、詞語描述量表（verbal descriptor scale， VDS）評分均低于應(yīng)用tDCS（2 mA，30 s，每周連續(xù)5 d，持續(xù)2周，總治療天數(shù)10 d）治療的假組，真實組的漢密頓抑郁量表（Hamilton depression scale， HAMD）評分也低于假組；且真實組的治療效果從第5次開始持續(xù)到刺激后1個月，而在假組中治療效果僅持續(xù)了5 d，表明tDCS是治療肝癌引起的內(nèi)臟疼痛的有效治療方法。

2.2 肝癌痛中醫(yī)療法

2.2.1 中藥外敷法 中藥外敷法是將中藥施于體表，使藥物可透過皮膚、黏膜等部位直接吸收，適合口服或靜脈給藥較困難的患者，可避免口服經(jīng)消化道吸收所經(jīng)過的一系列滅活作用及一些藥物內(nèi)服的不良反應(yīng)，還可減輕患者的胃腸道反應(yīng)，安全性高且無成癮性[21]。中晚期肝癌患者內(nèi)臟吸收功能減弱，相較于內(nèi)服藥物，中藥外敷更具優(yōu)勢。張慧等[22]采用對照試驗，將60例肝癌痛患者隨機分為兩組，結(jié)果表明，予以口服阿片類鎮(zhèn)痛藥、中藥塌漬并配合微波治療的治療組治療后的NRS評分較予以口服阿片類鎮(zhèn)痛藥的對照組下降明顯，且治療組阿片類鎮(zhèn)痛藥的用量更少，生存質(zhì)量更高，表明莪黃散外治法對肝癌痛患者的鎮(zhèn)痛療效顯著，能降低患者的疼痛感，還可減少阿片類藥物的用量，提高患者的生存質(zhì)量。

2.2.2 針灸與電針療法 針灸療法歷史悠久，具有抗腫瘤、止痛、提高免疫力和提高生活質(zhì)量的益處，其作用安全簡便，創(chuàng)傷小，在肝癌的輔助治療中應(yīng)用廣泛，對緩解癌痛表現(xiàn)出很好的療效[23-24]。蔡昱等[25]將108例肝癌患者隨機分為兩組，研究表明，采用天元針刺法治療的觀察組的治療總有效率明顯高于給予三階梯藥物止痛法治療的對照組，且觀察組VAS評分、QOL評分改善幅度及不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯優(yōu)于對照組，表明天元針刺法可有效緩解肝癌患者的疼痛癥狀，并改善患者的生活質(zhì)量。

電針療法是在刺入人體穴位的毫針上，用電針機通以微量低頻脈沖電流的一種治療方法，凡用針灸治療有效的病癥均可用電針治療。通過臨床試驗，電針療法已被證明可以減輕晚期肝癌患者的疼痛癥狀，但其研究較少，還需進一步的探究。Xu等[26]將65例肝癌痛患者隨機分為兩組，試驗結(jié)果表明，采用電針多穴位刺激的電針組VAS評分在治療第3天相較于治療前顯著降低，而給予芬太尼透皮貼鎮(zhèn)痛的對照組治療第1天VAS評分降低，但治療后4 d兩組的VAS評分無明顯差異；表明采用電針多穴位刺激可以緩解肝癌痛，但其起效慢，需要聯(lián)合傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥來增強療效。

2.3 肝癌痛中西醫(yī)結(jié)合療法

肝癌的形成受多種因素作用影響，肝癌痛相關(guān)機制也復(fù)雜多樣，單一的治療往往療效甚微或者難以持續(xù)，綜合治療已成為共識。中西醫(yī)結(jié)合療法是把中國傳統(tǒng)的中醫(yī)療法和西方物理化學(xué)療法相結(jié)合，其療效優(yōu)于單用中、西醫(yī)療法，彌補了單用中、西醫(yī)療法的局限性，能有效緩解患者的癌痛癥狀，提高生存質(zhì)量，臨床綜合療效顯著，符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)社會-生物-心理模式，具有廣泛的經(jīng)濟效益。許多學(xué)者先后對中西醫(yī)結(jié)合療法治療肝癌痛展開研究。高玲玲等[27]通過試驗研究，兩組分別采取常規(guī)藥物治療及在此基礎(chǔ)上加用中藥金黃芒硝散外敷聯(lián)合特定電磁波譜療法（TDP）治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組疼痛癥狀、睡眠質(zhì)量等評分均顯著低于對照組，表明金黃芒硝散外敷及TDP照射治療對緩解肝癌中度疼痛療效確切，且止痛效果持續(xù)，不良反應(yīng)小。王素華等[28]通過試驗研究，應(yīng)用中藥穴位敷貼和鹽酸羥考酮緩釋片的觀察組治療后的疼痛NRS評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）評分、中醫(yī)癥狀評分均低于單用鹽酸羥考酮緩釋片的對照組，表明中藥穴位貼敷治療可有效緩解肝癌患者的疼痛癥狀，改善睡眠并提高患者的生活質(zhì)量。徐麗萍等[29]通過試驗證實，應(yīng)用腕踝針聯(lián)合阿片類鎮(zhèn)痛藥物治療的觀察組的鎮(zhèn)痛療效總有效率、鎮(zhèn)痛起效時間和持續(xù)時間及不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于單用阿片類鎮(zhèn)痛藥物治療的對照組，且觀察組的爆發(fā)疼痛次數(shù)、NRS評分、Karnofsky評分（百分法）評分均低于對照組，表明腕踝針可有效緩解肝癌患者的疼痛癥狀，還可減輕鎮(zhèn)痛藥物引起的不良反應(yīng)。馬雋[30]通過試驗證實，給予董氏奇穴針法聯(lián)合三階梯止痛法治療的觀察組的鎮(zhèn)痛效果顯效率、疼痛緩解程度、不良反應(yīng)發(fā)生率及肝功能指標(biāo)明顯優(yōu)于應(yīng)用三階梯止痛法的對照組，表明董氏奇穴針法能有效緩解中重度肝癌晚期患者的疼痛癥狀，還可以提高患者的肝功能，安全性較高。陳夢林[31]設(shè)計對照試驗，將36例肝癌疼痛患者隨機分為兩組，試驗結(jié)果表明給予電針?biāo)年P(guān)穴為主結(jié)合耳穴壓豆及三階梯藥物止痛的聯(lián)合治療方式相較于單純應(yīng)用三階梯藥物止痛治療，鎮(zhèn)痛效果更優(yōu)，且患者爆發(fā)痛次數(shù)更少，患者生活功能狀態(tài)質(zhì)量更佳。

2.4 肝癌痛其他療法

2.4.1 免疫治療 免疫治療是通過主動或被動方式使機體產(chǎn)生腫瘤特異性免疫應(yīng)答，發(fā)揮其抑制和殺傷腫瘤細胞功能的治療方法，具有高效特異、副作用小等優(yōu)點。Wu等[32]設(shè)計對照試驗，將肝-胰-膽癌癥患者分為化療、放療、靶向治療和免疫治療4組，旨在比較不同類型的輔助治療與阿片類藥物的消耗、晚期肝-胰-膽癌癥患者的疼痛控制的關(guān)系，結(jié)果表明，相較于其他3個治療組，免疫療法可以減少肝-胰-膽癌癥患者的阿片類藥物的消耗，降低NRS評分，改善疼痛癥狀，除此之外，免疫療法的不良反應(yīng)也較少。

2.4.2 疼痛管理與安寧療護 根據(jù)肝癌晚期患者的一系列臨床特點，進行針對性的心理疏導(dǎo)，在治療過程中采用有效的疼痛控制和護理干預(yù)，可顯著改善患者的不適和疼痛癥狀。Yi等[33]采用隨機對照試驗，將70例晚期肝癌痛患者隨機分為兩組，研究表明，在一般護理措施基礎(chǔ)上給予心理、疼痛和臨終關(guān)懷的觀察組治療后的NRS、焦慮自評量表（self-rating anxiety scale， SAS）、SDS評分均顯著優(yōu)于給予一般護理措施的對照組，且觀察組的外周疼痛因子下降幅度更大，表明疼痛管理和安寧療護對肝癌患者外周血激素水平有一定的改善作用，可以給患者的生活和心理帶來積極影響，有助于減輕肝癌患者的疼痛，緩解患者的負面情緒，并改善患者的生活質(zhì)量。

3 結(jié)語與展望

綜上所述，晚期肝癌疼痛給患者帶來極大痛苦，有效緩解患者的疼痛癥狀是目前醫(yī)學(xué)研究和攻克的難關(guān)。肝癌疼痛的發(fā)病原理復(fù)雜多樣，患者個體差異較大，西藥鎮(zhèn)痛劑或中醫(yī)藥等的單獨應(yīng)用均有一定的局限性。如何既能充分發(fā)揮中、西醫(yī)各自的優(yōu)越性，提高鎮(zhèn)痛療效，又能削弱西藥鎮(zhèn)痛藥的毒副作用，使中西醫(yī)更有效地結(jié)合是今后需認真加以研究的課題。中醫(yī)療法，如針灸、貼敷等治療的鎮(zhèn)痛機制還需深入研究以優(yōu)化操作流程。部分臨床試驗標(biāo)本量較小，個體差異較大，療程長短不一，缺乏規(guī)范化研究設(shè)計。經(jīng)皮穴位電刺激療法，其活性電極下的靜息膜電位調(diào)節(jié)及其在由運動皮層定向抑制體感產(chǎn)生的疼痛處理網(wǎng)絡(luò)其他部分的作用被認為發(fā)揮了鎮(zhèn)痛作用，但其鎮(zhèn)痛機制尚不完全清楚，及相關(guān)刺激參數(shù)的調(diào)整等仍需進一步研究[34]。目前對免疫治療及電針療法等的研究較少，今后還需要進一步完善。根據(jù)目前已發(fā)表的文章，中西醫(yī)結(jié)合治療手段較多，生物機制更安全，對緩解肝癌疼痛有明顯療效，對提高患者生活質(zhì)量有獨特優(yōu)勢。臨床上多鼓勵采用中西醫(yī)結(jié)合療法來治療肝癌痛，使肝癌晚期疼痛患者盡可能地提高生活質(zhì)量和延長生存時間，這將是未來肝癌痛治療發(fā)展的重要趨勢之一[35]，但中西醫(yī)結(jié)合療法各自所起的功效不易清晰辨別，其療效和協(xié)同作用還需進一步完善對照試驗來探究。

參考文獻

[1] KAISER K，MALLICK R，BUTT Z，et al.Important and relevant symptoms including pain concerns in hepatocellular carcinoma （HCC）： a patient interview study[J].Supportive Care in Cancer，2014，22：919-926.

[2] DEANDREA S，CORLI O，CONSONNI D，et al.Prevalence of breakthrough cancer pain： a systematic review and a pooled analysis of published literature[J].Journal of Pain and Symptom Management，2014，47（1）：57-76.

[3] CARR B I，PUJOL L.Pain at presentation and survival in hepatocellular carcinoma[J].The Journal of Pain，2010，11（10）：988-993.

[4] KUMAR M，PANDA D.Role of supportive care for terminal stage hepatocellular carcinoma[J].Journal of Clinical and Experimental Hepatology，2014，4：S130-S139.

[5] GUAN L，LIU Y，WU B，et al.Research hotspots and trends in visceral pain research： a global comprehensive bibliometric analysis[J].Frontiers in Molecular Neuroscience，2023，15：1022463.

[6] GRUNDY L，ERICKSON A，BRIERLEY S M.Visceral pain[J].Annual review of Physiology，2019，81：261-284.

[7] IBRAHIM N M，ABDELHAMEED K M，KAMAL S M M，et al.Effect of transcranial direct current stimulation of the motor cortex on visceral pain in patients with hepatocellular carcinoma[J].Pain Medicine，2018，19（3）：550-560.

[8] HUAN H B，WEN X D，CHEN X J，et al.Sympathetic nervous system promotes hepatocarcinogenesis by modulating inflammation through activation of alpha1-adrenergic receptors of Kupffer cells[J].Brain， Behavior， and Immunity，2017，59：118-134.

[9] MILLER B M，ODERBERG I M，GOESSLING W.Hepatic nervous system in development， regeneration， and disease[J].Hepatology，2021，74（6）：3513-3522.

[10] BRUIX J，HAN K H，GORES G，et al.Liver cancer： approaching a personalized care[J].Journal of Hepatology，2015，62（1）：S144-S156.

[11]胡永生，林夏清，趙倬翎，等.慢性繼發(fā)性內(nèi)臟痛[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2021，27（6）：401-405.

[12]楊玉平，沈翠珍.撳針療法合并穴位貼敷治療癌痛三階梯止痛患者效果觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2019，26（S1）：163.

[13] SUZUKI T，MIYAMOTO K，YOKOYAMA N，et al.Processed aconite root and its active ingredient neoline may alleviate oxaliplatin-induced peripheral neuropathic pain[J].Journal of Ethnopharmacology，2016，186：44-52.

[14]覃旺軍，任夏洋，李然，等.癌癥疼痛管理藥學(xué)專家共識[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2019，25（11）：801-807.

[15]楊文濤.三階梯止痛法治療肝癌疼痛患者的效果[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2023，35（16）：27-30.

[16]李敏.鹽酸曲馬多緩釋片治療肝癌疼痛的效果評價[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2022，16（14）：134-136.

[17]潘春予，薛曉燕.鹽酸曲馬多緩釋片輔助治療肝癌疼痛的療效及作用機制[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2021，16（1）：99-102.

[18] WU P，ZHU L，ZHENG S Y，et al.Transcutaneous electrical acupoint stimulation for moderate to severe pain in hepatocellular carcinoma： a protocol for a randomized controlled trial[J].Journal of Pain Research，2022，15：1889-1896.

[19] FREGNI F，F(xiàn)REEDMAN S，PASCUAL-LEONE A.Recent advances in the treatment of chronic pain with non-invasive brain stimulation techniques[J].The Lancet Neurology，2007，6（2）：188-191.

[20] FREGNI F，DASILVA D，POTVIN K，et al.Treatment of chronic visceral pain with brain stimulation[J].Annals of Neurology： Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society，2005，58（6）：971-972.

[21]王曼，劉傳波，衛(wèi)月，等.中醫(yī)外治法在癌痛治療中的應(yīng)用及思考[J].中華中醫(yī)藥雜志，2020，35（12）：6244-6247.

[22]張慧，張云久，葉景林，等.莪黃散外治法治療肝癌癌性疼痛的臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（39）：185.

[23]蔡媧，沈衛(wèi)東.針灸治療原發(fā)性肝癌疼痛的臨床研究進展[J].針灸臨床雜志，2017，33（7）：76-79.

[24]斯韜，寧雪堅，鄭捷.針灸療法在原發(fā)性肝癌治療中的應(yīng)用與展望[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2021，19（4）：204-208.

[25]蔡昱，李建宇，劉飛飛.天元針刺治療肝癌疼痛療效及對生活質(zhì)量，不良反應(yīng)的影響[J].上海針灸雜志，2019，38（2）：137-140.

[26] XU L L，WAN Y X，HUANG J，et al.Clinical analysis of electroacupuncture and multiple acupoint stimulation in relieving cancer pain in patients with advanced hepatocellular carcinoma[J].Journal of Cancer Research and Therapeutics，2018，14（1）：99-102.

[27]高玲玲，蔣琪，譚珍珍，等.金黃芒硝散外敷聯(lián)合TDP治療肝癌中度疼痛患者的療效觀察[C].中華醫(yī)學(xué)會，中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會第十九屆學(xué)術(shù)年會論文匯編，2023.

[28]王素華，金淑.穴位貼敷輔助鎮(zhèn)痛治療原發(fā)性肝癌疼痛的臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥科技，2022，29（3）：445-446.

[29]徐麗萍，全美玲，費新應(yīng).腕踝針聯(lián)合三階梯鎮(zhèn)痛藥物治療原發(fā)性肝癌難治性疼痛患者30例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2022，32（9）：844-845.

[30]馬雋.董氏奇穴針法對中重度晚期肝癌疼痛早期緩解效果的研究[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2021，19（23）：119-121.

[31]陳夢林.電針?biāo)年P(guān)穴結(jié)合耳穴壓豆對肝癌癌痛的臨床療效觀察[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2022.

[32] WU X F，QIN F，ZHANG Q Z，et al.Immunotherapy improved cancer related pain management in patients with advanced hepato-pancreatic biliary cancers： a propensity score-matched （PSM） analysis[J].Frontiers in Oncology，2022，12：914591.

[33] YI L J，YUE F，LIANG L S，et al.Pain management and hospice care for patients with primary advanced liver cancer[J].Minerva Gastroenterology，2023，69（2）：326-328.

[34] CHRISTIAN-MILLER N，F(xiàn)RENETTE C.Hepatocellular cancer pain： impact and management challenges[J].Journal of Hepatocellular Carcinoma，2018，5：75-80.

[35]劉玲蘭，李江波，熊共鵬.中醫(yī)藥治療肝癌患者癌痛的臨床研究進展[J].中醫(yī)臨床研究，2019，11（31）：142-145.

（本文編輯：馬嬌）

通信作者：邵翠杰