地舒單抗注射液對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度、骨代謝指標(biāo)的影響

【摘要】 目的：探究地舒單抗注射液對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（PMO）患者骨密度、骨代謝指標(biāo)的影響。方法：回顧性分析2021年1月—2022年10月南昌市洪都中醫(yī)院收治的80例PMO患者，根據(jù)用藥方式的不同分為地舒單抗組（常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受地舒單抗注射液治療）和常規(guī)組（常規(guī)治療），各40例，分析兩組臨床療效、骨密度、骨代謝、鈣磷代謝、疼痛程度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：地舒單抗組總有效率顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療6、12個月后，兩組腰椎骨密度、股骨頸骨密度均顯著高于治療前，且地舒單抗組均顯著高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療6、12個月后，兩組Ⅰ型膠原氨基端前肽（PⅠNP）、β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）水平均低于治療前，且地舒單抗組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療6、12個月后，兩組25羥基維生素D（25-OH-VD）水平均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前后，兩組甲狀旁腺素（PTH）水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6、12個月后，兩組磷（P）水平、視覺模擬評分法（VAS）評分均顯著低于治療前，且地舒單抗組均顯著低于常規(guī)組；治療6個月后，兩組鈣（Ca）水平均低于治療前，地舒單抗組低于常規(guī)組，治療12個月后，地舒單抗組Ca水平高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：地舒單抗注射液治療PMO患者能有效提高臨床效果，增加患者骨密度，改善骨鈣磷代謝，緩解疼痛，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 骨質(zhì)疏松 地舒單抗 骨密度 骨代謝

Effect of Denosumab Injection on Bone Density and Bone Metabolism Indicators in Patients with Postmenopausal Osteoporosis/XIONG Guohui， YUAN Zhong， ZHANG Chujun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： 0-057

[Abstract] Objective： To explore the effects of Denosumab Injection on bone density and bone metabolism in postmenopausal osteoporosis （PMO） patients. Method： A retrospective analysis was performed on 80 patients with PMO admitted to Nanchang Hongdu Hospital of TCM from January 2021 to October 2022. According to different medication methods， they were divided into Denosumab group （receiving Denosumab Injection on the basis of conventional treatment） and conventional group （conventional treatment）， with 40 cases in each group. Clinical efficacy， bone density， bone metabolism， calcium and phosphorus metabolism， pain degree and occurrence of adverse reactions were analyzed in the two groups. Result： The total effect rate of Denosumab group was significantly higher than that of conventional group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After 6 and 12 months of treatment， lumbar vertebra bone density and femoral neck bone density in two groups were significantly higher than those before treatment， and those in Denosumab group were significantly higher than those in conventional group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 6 and 12 months of treatment， the levels of type Ⅰ collagen amino terminal propeptide （PⅠNP） and β-CTX in two groups were lower than those before treatment， and those in Denosumab group were lower than those in conventional group， the differences were statistically significant（Plt;0.05）. After 6 and 12 months of treatment， the levels of 25-hydroxyvitamin D （25-OH-VD） in two groups were significantly higher than that before treatment， the differences were statistically significant （Plt;0.05）， but there were no statistical significance between two groups （Pgt;0.05）. Before and after treatment， there were no significant differences in the level of parathyroid hormone （PTH） between the two groups （Pgt;0.05）. After 6 and 12 months of treatment， the two phosphorus （P） level and visual analogue scale （VAS） score were significantly lower than those before treatment， and the Denosumab group was significantly lower than those in the conventional group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 6 months of treatment， the calcium （Ca） levels in both groups were lower than that before treatment， that in the Denosumab group was lower than that in the conventional group; after 12 months of treatment， the Ca level in the Denosumab group was higher than that in the conventional group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Applying Denosumab Injection in the treatment of PMO patients can effectively improve clinical efficacy， increase bone density， improve bone calcium and phosphorus metabolism， relieve pain， and has good safety.

[Key words] Osteoporosis Denosumab Bone density Bone metabolism

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（PMO）是由于絕經(jīng)女性雌激素水平下降引起骨轉(zhuǎn)換失衡，導(dǎo)致骨密度下降、骨微組織結(jié)構(gòu)被破壞的代謝性骨病。PMO發(fā)病率高，治療康復(fù)時間較長，常會導(dǎo)致患者腰膝疼痛、下肢無力等，甚至骨折，影響患者日常生活和生命健康[1-2]。以往臨床上通過補充鈣、維生素D等治療PMO患者，以緩解腰膝疼痛等臨床癥狀，避免發(fā)生骨折，但對患者骨密度、骨代謝等作用較小，未達到理想治療效果[3]。地舒單抗是新型骨吸收抑制劑，可調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換水平，增加骨質(zhì)疏松患者的骨密度，降低骨折風(fēng)險[4]。目前臨床上諸多研究將地舒單抗注射液用于增加骨質(zhì)疏松患者的骨密度，療效顯著，但其治療PMO患者臨床效果的相關(guān)報道較少。本研究探究地舒單抗注射液對PMO患者骨密度及骨代謝的影響，旨在為PMOP患者的臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1月—2022年10月南昌市洪都中醫(yī)院收治的80例PMO患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PMO臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）自然絕經(jīng)1年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并低鈣血癥；（2）其他原因引起的骨質(zhì)疏松；（3）地舒單抗禁忌證。根據(jù)用藥方式不同分為地舒單抗組和常規(guī)組，各40例。本研究經(jīng)南昌市洪都中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過（倫理審批號：KYKS-20201024）。

1.2 方法

常規(guī)組口服碳酸鈣D3片、維生素D2治療，碳酸鈣D3片（Ⅰ）（生產(chǎn)廠家：山西同達藥業(yè)有限公司，河北百善藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183358，規(guī)格：每片含碳酸鈣1.5 g，維生素D3 125國際單位），1次/d，1片/次；維生素D2軟膠囊（生產(chǎn)廠家：南京海鯨藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32023837，規(guī)格：每粒0.125 mg）1粒/次，1次/d。

地舒單抗組在常規(guī)組基礎(chǔ)上接受地舒單抗注射液治療，于患者腹部皮下注射地舒單抗注射液[生產(chǎn)廠家：Amgen Manufacturing Limited，USA，注冊證號：S20200019，規(guī)格：60 mg （1.0 mL）/支（預(yù)充式注射器）]，1支/次，每6個月注射1次。

兩組均治療12個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：治療后，患者腰膝疼痛、下肢無力等癥狀完全消失，骨密度、骨代謝改善顯著為顯效；患者腰膝疼痛、下肢無力等癥狀有顯著改善，骨密度、骨代謝有一定程度上的改善為有效；患者腰膝疼痛、下肢無力等癥狀、骨代謝、骨密度均沒有改善為無效；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）骨密度：于治療前及治療6、12個月后，采用雙能X線骨密度儀（豪洛捷公司，Hologic DXA）測量兩組腰椎骨密度、股骨頸骨密度。（3）骨代謝標(biāo)志物：于治療前及治療6、12個月后，取患者靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附法測量Ⅰ型膠原氨基端前肽（PⅠNP）、β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、25羥基維生素D（25-OH-VD）水平（酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒購自羅氏診斷）。（4）鈣、磷及甲狀旁腺素（PTH）水平：于治療前及治療6、12個月后，采用西門子分析儀（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司，型號TM5）測量患者甲狀旁腺素（PTH）水平，采用全自動生化分析儀（日立7600）測量鈣（Ca）、磷（P）水平。（5）疼痛程度：于治療前及治療6、12個月后，對患者術(shù)后疼痛程度采用骨痛視覺模擬疼痛程度評分（VAS）評估，應(yīng)用10 cm標(biāo)尺，告知患者0分為不痛，10分為強烈疼痛，得分與疼痛程度成正比，指導(dǎo)患者在標(biāo)尺上標(biāo)記自己的疼痛程度[6]。（6）不良反應(yīng)：記錄比較兩組頭痛、食欲不振、反應(yīng)性骨折等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 27.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，骨密度、骨代謝標(biāo)志物、鈣磷代謝指標(biāo)、疼痛程度等計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；臨床療效、不良反應(yīng)等計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

地舒單抗組年齡49～84歲，平均（69.39±9.78）歲；病程1～7年；平均（2.18±0.73）年；體重指數(shù)（BMI）19.45～25.62 kg/m2，平均（22.48±1.37）kg/m2。常規(guī)組年齡50～82歲，平均（69.51±9.31）歲；病程1～6年；平均（2.21±0.76）年；BMI 19.78～25.81 kg/m2，平均（22.74±1.46）kg/m2。兩組上述基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），均衡可比。

2.2 兩組臨床療效比較

地舒單抗組總有效率顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.114，P=0.042），見表1。

2.3 兩組骨密度比較

治療前，兩組腰椎骨密度、股骨脛骨骨密度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6、12個月后，兩組腰椎骨密度、股骨頸骨密度均顯著高于治療前，且地舒單抗組均顯著高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組骨代謝標(biāo)志物比較

治療前，兩組骨代謝標(biāo)志物比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6、12個月后，兩組PⅠNP、β-CTX水平均低于治療前，且地舒單抗組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療6、12個月后，兩組25-OH-VD水平均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.5 兩組Ca、P、PTH及疼痛程度比較

治療前后，兩組PTH水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6、12個月后，兩組P、VAS評分均顯著低于治療前，且地舒單抗組均低于常規(guī)組；治療6個月后，兩組Ca均低于治療前，地舒單抗組低于常規(guī)組，治療12個月后，地舒單抗組Ca高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.409，P=0.235），見表5。

3 討論

PMO是絕經(jīng)女性常見的代謝性骨病，我國超過32%的女性患有該病，有效的治療防止患者發(fā)生骨折日趨重要，由于雌激素水平下降是該病發(fā)生的主要原因之一，可通過補充雌激素來治療，但長期補充激素會引發(fā)靜脈血栓栓塞等并發(fā)癥[7-8]。地舒單抗被稱為骨保護藥，近年來被廣泛用于骨質(zhì)疏松患者的治療中[9-10]。本研究將地舒單抗注射液用于治療PMO患者，探究其對骨密度、骨代謝的影響。

本研究結(jié)果顯示，地舒單抗組總有效率顯著高于常規(guī)組，治療6、12個月后，地舒單抗組腰椎骨密度、股骨頸骨密度顯著更高，說明地舒單抗注射液治療PMO患者能有效提高臨床療效，增加患者骨密度。地舒單抗是屬于人源化單克隆抗體，是抗核因子κB受體活化因子配體，因此其活性較強，可通過抑制該配體活性，減少破骨細胞的生成，降低破骨細胞的活性，從而改善骨轉(zhuǎn)化率，增加骨密度[11-12]。有研究指出，地舒單抗是一種循環(huán)抗體，可直接作用于骨深部，對骨重塑發(fā)揮強烈作用，因此，地舒單抗治療PMO臨床效果顯著，有效增加骨密度[13-14]。

PMO的發(fā)病與骨代謝密切相關(guān)，β-CTX是反應(yīng)骨吸收的指標(biāo)，PⅠNP是骨形成標(biāo)志物，能調(diào)節(jié)骨吸收，PTH參與骨合成、分解過程的重要激素，發(fā)揮維持穩(wěn)態(tài)作用；鈣、磷是骨骼的重要成分，一定程度上反應(yīng)骨代謝情況[15-16]。因此，本研究對兩組治療前及治療6、12個月后的骨代謝、鈣磷代謝進行比較，結(jié)果顯示，治療6、12個月后，地舒單抗組PⅠNP、β-CTX水平均顯著低于常規(guī)組，地舒單抗組P水平、VAS評分均顯著低于常規(guī)組，但PTH水平在治療前后無統(tǒng)計學(xué)差異，治療6個月后，地舒單抗組Ca低于常規(guī)組，治療12個月后，地舒單抗組Ca高于常規(guī)組，對PMO患者采用地舒單抗注射液治療能有效降低骨、鈣磷代謝，緩解疼痛。地舒單抗與核因子κB受體活化因子配體結(jié)合，抑制破骨細胞的生成，減少對骨組織的破壞，降低骨轉(zhuǎn)化率，從而降低PINP的合成和釋放[17-19]。而地舒單抗在治療的過程中可能通過改善骨密度、代謝等間接影響PTH水平，但這種影響通常是微小的，因此治療前后PTH水平變化不明顯。本研究中治療6個月后Ca水平降低，分析在地舒單抗治療初期，對破骨細胞具有抑制作用，骨吸收減少，Ca水平暫時降低，但隨著地舒單抗的長期治療，骨密度逐漸增加，骨吸收減少趨勢得到穩(wěn)定，Ca的水平也逐漸恢復(fù)，維持穩(wěn)定。治療后，兩組25-OH-VD水平均顯著升高，但組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異，分析治療期間所有患者均接受維生素D片、碳酸鈣D3片治療，均補充了維生素D和鈣，因此兩組25-OH-VD水平均升高，且組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。羅健等[20]的研究中指出，地舒單抗安全性良好，通過內(nèi)皮系統(tǒng)代謝，不會留在體內(nèi)，因此，臨床使用較安全，本研究中兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，對PMO患者采用地舒單抗注射液治療能有效提高臨床療效，增加患者骨密度，降低骨、鈣磷代謝，緩解疼痛，安全性良好。

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（本文編輯：馬嬌）

通信作者：熊國輝