八珍湯加減治療腫瘤化療性肝損傷的臨床研究

【摘要】 目的：探究八珍湯加減治療腫瘤化療性肝損傷的臨床效果。方法：選取2022年1月—2024年1月景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院收治的86例腫瘤化療性肝損傷患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組采用異甘草酸鎂治療；觀察組則采用八珍湯加減治療。比較兩組的治療總有效率、治療費用、住院時間、再住院率、癥狀體征積分，以及治療前后的肝功能損傷分級、肝功能指標[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）及總膽紅素（TBIL）]、肝血流指標[肝動脈收縮期峰值速度（PSV）及阻力指數(shù)（RI）]。結(jié)果：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，住院時間顯著短于對照組，再住院率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組治療費用比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前，兩組癥狀體征積分、肝功能損傷分級、肝功能指標及肝血流指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組ALT、AST、ALP、TBIL及RI均顯著低于對照組，肝功能損傷分級顯著優(yōu)于對照組，癥狀體征積分及PSV均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：八珍湯加減治療腫瘤化療性肝損傷的臨床效果較好，可顯著改善患者的肝功能及肝臟血流，在本類患者中的應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 八珍湯加減 腫瘤化療性肝損傷 肝功能

Clinical Study on the Modified Bazhen Decoction in the Treatment of Liver Injury Caused by Chemotherapy for Tumor/YANG Qun， JIANG Pengying， WANG Aixiang， HE Dan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： 0-027

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of modified Bazhen Decoction in the treatment of liver injury caused by chemotherapy for tumor. Method： A total of 86 patients with liver injury caused by chemotherapy for tumor treated in Jingdezhen Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2022 to January 2024 were selected and divided into control group and observation group according to random number table method， with 43 cases in each group. The control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate， the observation group was treated with modified Bazhen Decoction. The total effective rate， treatment cost， length of hospitalization， readmission rate， symptom and sign score， and liver function injury grade， liver function indexes [alanine transaminase （ALT）， aspartate transaminase （AST）， alkaline phosphatase （ALP） and total bilirubin （TBIL）]， liver blood flow indexes [peak systolic velocity （PSV） and resistance index （RI）] before and after treatment of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the length of hospitalization was significantly shorter than that of the control group， and the readmission rate was significantly lower than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in treatment cost between the two groups （Pgt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in symptom and sign scores， liver function injury grade， liver function index and liver blood flow index between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， ALT， AST， ALP， TBIL and RI in observation group were significantly lower than those in control group， liver function injury grade was significantly better than that in control group， symptom and sign scores and PSV were significantly higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Modified Bazhen Decoction has good clinical effect in the treatment of liver injury caused by chemotherapy for tumor， which can significantly improve the liver function and liver blood flow of patients， and has high application value in this type of patients.

[Key words] Modified Bazhen Decoction Liver injury caused by chemotherapy for tumor Liver function

腫瘤化療治療過程中，可對機體多系統(tǒng)器官造成不同程度的影響，其中肝損傷即是在腫瘤化療患者中較為常見的一類毒副反應(yīng)，其可導(dǎo)致患者出現(xiàn)乏力、食欲下降、肝區(qū)疼痛等多方面表現(xiàn)，嚴重者甚至可導(dǎo)致肝功能衰竭，因此臨床對本類肝損傷的防控與診治重視程度均較高[1-2]。既往臨床中多采用西藥治療本類肝損傷，對肝功能的改善取得一定的效果，但是患者仍普遍存在不同程度的癥狀體征，因此療效提升的空間仍較大。近年來臨床中采用中藥治療化療性肝損傷的研究不斷增多，效果較受肯定[3-5]，其中八珍湯用于肝病治療的研究不斷增多，但是其對于腫瘤化療性肝損傷的細致應(yīng)用效果研究仍不足。因此，本研究探究八珍湯加減治療腫瘤化療性肝損傷的臨床效果，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2024年1月景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院收治的86例腫瘤化療性肝損傷患者。納入標準：（1）經(jīng)病理組織學(xué)、細胞學(xué)或無病理報告由影像資料診斷惡性腫瘤及三甲醫(yī)院確診的惡性腫瘤，排除肝、膽原發(fā)腫瘤及肝、膽繼發(fā)腫瘤；（2）無化療禁忌證，化療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）及總膽紅素（TBIL）在正常值范圍內(nèi)，化療后以上指標至少1項的值升高≥2倍正常值上限（ULN）；（3）按照各種腫瘤指南推薦化療方案和標準劑量實施化療，化療周期≥4個療程；（4）年齡20～80歲，腫瘤分期為Ⅰ～Ⅲ期；（5）參照文獻[6]因果關(guān)系評價量表（RUCAM）評分≥6分，試驗觀察期間未長期使用抗感染藥物、激素類、免疫抑制劑、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、鎮(zhèn)靜和精神類藥物等（除化療相關(guān)性用藥外）；（6）既往無慢性自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等肝膽疾病，有慢性乙型肝炎，但無臨床癥狀或病史大于2年，屬治療后穩(wěn)定期且肝功能在正常范圍，無其他肝炎病史；（7）中醫(yī)辨證為氣血虧虛、肝陰血虛、脾虛肝郁、肝膽濕熱等肝損傷證型。排除標準：（1）妊娠期或有妊娠意向、哺乳期、精神異常，血脂代謝異常及過于肥胖（體重指數(shù)gt;28 kg/m2）；（2）合并嚴重的心、腦、腎、骨髓等重要臟器損害；（3）過敏體質(zhì)或既往有過敏史。根據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各43例。本次研究經(jīng)景德鎮(zhèn)市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準；患者均知情同意。

1.2 方法

對照組采用異甘草酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20051942，規(guī)格：10 mL︰50 mg）進行治療，取異甘草酸鎂150 mg加入100 mL生理鹽水中靜滴，1次/d，進行護肝治療，連續(xù)應(yīng)用7～10 d。觀察組則采用八珍湯加減治療，方劑如下：人參12 g，白術(shù)15 g，白茯苓15 g，當歸12 g，川芎9 g，白芍藥12 g，熟地15 g，炙甘草5 g；舌淡嫩，脈虛者加黃芪30 g及黨參15 g；陰虛證者加沙參及天冬各10 g。以上中藥由景德鎮(zhèn)中醫(yī)醫(yī)院煎藥室提供，1劑/d，每劑分為2份，早晚各服1次，餐后半小時服用，連續(xù)服用10～12 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療效果：治療前異常[≥2倍ULN]的肝功能指標（ALT、AST、ALP和TBIL）全部恢復(fù)正常為顯效；治療前異常（≥2倍ULN）的肝功能指標雖未全部恢復(fù)正常，但至少有2個指標與ULN的差值減小≥50%，或治療前只有1項肝功能指標異常的患者，治療后該指標與ULN的差值減小≥50%為有效；治療前異常（≥2倍ULN）的肝功能指標無明顯變化或恢復(fù)程度未達到顯效和有效標準為無效[7]。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）統(tǒng)計兩組的治療費用、住院時間、再住院率。（3）癥狀體征積分：于治療前后分別對兩組的癥狀體征進行評估，評估項目包括，①食欲（嘔吐、食欲不振）；②腹脹（脅肋脹痛）；③乏力（關(guān)節(jié)酸痛）；④皮膚瘙癢及黃疸、皮疹；⑤情緒抑郁或煩躁易怒；⑥便溏不爽或大便赤；⑦患者滿意度、舌苔、精氣神等7個方面進行評估，每個方面的評分范圍為0～3分，其中3分為無癥狀，2分為輕度，1分為中度，0分為重度[8]。（4）肝功能損傷分級：于治療前后分別對兩組的肝功能損傷進行分級，根據(jù)通用不良反應(yīng)事件術(shù)語標準進行評估，其分級范圍為0～5級，其中0級為正常，5級為死亡，1～4級表示肝功能損傷由輕到重[9]，本組未出現(xiàn)死亡病例，故未統(tǒng)計5級患者。（5）肝功能指標：于治療前后分別采集兩組的空腹靜脈血5.0 mL，常規(guī)離心后取血清，采用全自動生化分析儀進行ALT、AST、ALP及TBIL等指標的檢測。（6）肝血流：于治療前后分別對兩組采用彩色多普勒超聲進行肝動脈血流指標的檢測，檢測及統(tǒng)計項目包括肝動脈收縮期峰值速度（PSV）及阻力指數(shù)（RI）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗；等級資料的統(tǒng)計學(xué)處理方式為秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組中男23例，女20例；年齡30～79歲，平均（57.16±10.33）歲；乳腺癌12例，胃、結(jié)直癌18例，非小細胞肺癌5例，其他惡性腫瘤8例。觀察組中男25例，女18例；年齡31～80歲，平均（57.09±10.29）歲；其中乳腺癌10例，胃、結(jié)直癌20例，非小細胞肺癌6例，其他惡性腫瘤7例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.198，P=0.012），見表1。

2.3 兩組治療費用、住院時間及再住院率比較

觀察組住院時間顯著短于對照組，再住院率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組治療費用比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后癥狀體征積分比較

治療前，兩組各項癥狀體征積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組各項癥狀體征積分均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后肝功能損傷分級比較

治療前，兩組肝功能損傷分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組肝功能損傷分級顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后肝功能指標比較

治療前，兩組肝功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組ALT、AST、ALP、TBIL均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表5。

2.7 兩組治療前后肝血流指標比較

治療前，兩組PSV、RI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組PSV顯著高于對照組，RI顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表6。

3 討論

化療是惡性腫瘤患者中應(yīng)用率極高且效果較好的治療方式，故臨床中關(guān)于化療及其相關(guān)方面的研究多見，且是臨床研究重點?；熛嚓P(guān)的毒副反應(yīng)作為惡性腫瘤患者極為常見的不良情況，其不僅僅關(guān)系到患者的生存質(zhì)量，且是與化療順利程度密切相關(guān)的方面，因此對于化療毒副反應(yīng)的防控意義與需求均較高[10-11]。肝損傷作為在化療中較為常見的毒副反應(yīng)，其可導(dǎo)致患者出現(xiàn)食欲不佳、腹脹、乏力、皮膚瘙癢等多方面癥狀體征，嚴重影響到患者的機體健康及生存質(zhì)量[12-13]，同時，本類患者的肝功能血液指標表達也相對失衡，且肝血流狀態(tài)相對紊亂，故臨床中針對化療所致肝損傷的防控需求較高，而上述方面是療效評估的重要參考方面。而既往關(guān)于化療性肝損傷的治療研究中，多采用西藥對患者進行護肝治療，發(fā)揮一定療效的同時，其肝功能及其他相關(guān)方面的改善需求仍較高[14-17]。而近年來臨床中關(guān)于中藥防治各類藥物性肝損傷的研究不斷增多[18]，其中八珍湯作為多類肝病應(yīng)用效果較受肯定的一類中藥，其針對化療性肝損傷患者癥狀體征及檢查指標的改善作用研究空間較大。

本研究結(jié)果顯示，八珍湯加減治療腫瘤化療性肝損傷的臨床效果相對優(yōu)于異甘草酸鎂治療的患者，表現(xiàn)為化療性肝損傷治療總有效率相對更高，住院時間更短，再住院率更低，治療費用未見顯著增加，且患者治療后的癥狀體征積分、肝功能損傷分級、肝功能指標及肝血流均相對更優(yōu)，因此認為八珍湯在本類患者中的應(yīng)用價值較高。分析原因，八珍湯方劑中人參、熟地益氣養(yǎng)血，共為君藥。白術(shù)、茯苓健脾滲濕，助人參益氣補脾。當歸、白芍養(yǎng)血和營為臣藥。川芎為佐，活血行氣，使熟地、當歸、白芍補而不滯。甘草為使，益氣和中，調(diào)和諸藥。根據(jù)臨床證型，氣血虧虛，八珍湯正適；肝瘀氣滯，合柴胡疏肝散，加柴胡、香附、枳殼疏肝理氣，如有情緒抑郁，可加遠志，合歡皮；肝陰虧虛，合杞菊地黃丸，加枸杞、山藥滋陰補肝；肝膽濕熱，合茵陳蒿湯 ，加用茵陳、大黃、梔子、龍膽草等以利濕退黃[19-20]。上述諸藥合用，對患者的肝腎虧虛等情況具有針對性改善作用，同時八珍湯的抗炎及抗氧化指標，也有助于NF-κB等指標的控制，而這也是肝損傷控制的重要原因之一[21]。

綜上所述，八珍湯加減治療腫瘤化療性肝損傷的臨床效果較好，可顯著改善患者的肝功能及肝臟血流，在本類患者中的應(yīng)用價值較高。

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（本文編輯：馬嬌）

*基金項目：江西省中醫(yī)藥管理局科技計劃課題（SZYYB20230725）

通信作者：楊群