益母草配方顆粒制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

摘要：為構(gòu)建益母草配方顆粒制備工藝，初步擬定了益母草配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法：以益母草堿含量作為益母草配方顆粒評級指標(biāo)，以料液比、提取次數(shù)、提取時間三個因素作為考察因素，設(shè)計L9（34）正交試驗來設(shè)計益母草配方顆粒的提取工藝。然后對益母草提取液的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，利用對益母草配方顆粒樣本進(jìn)行粒度、水分含量、干燥失重、融化性、流動性、重復(fù)性、加樣回收實驗等指標(biāo)來建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果：以料液比1∶12、提取2次、每次1.5 h作為提取工藝，以浸膏與糊精比例1∶3、80%乙醇溶液作為制粒條件時，制備所得的益母草配方顆粒穩(wěn)定性最佳。結(jié)論：優(yōu)化后的益母草配方顆粒制備工藝合理，具有良好的可操作性和重復(fù)性。

關(guān)鍵詞：益母草顆粒;制備工藝;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

益母草是中醫(yī)治療婦科疾病常用藥材，具有活血、調(diào)經(jīng)、利尿、解毒等諸多功效［1］，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，益母草具有改善女性卵巢血液循環(huán)狀態(tài)，調(diào)節(jié)性激素分泌、刺激性激素產(chǎn)生的效果［2］。隨著目前對于益母草的需求不斷增加，改變傳統(tǒng)益母草劑型、構(gòu)建現(xiàn)代化的劑型與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)意義重大［3］。益母草配方顆粒制劑不僅保留了益母草藥材的功效，同時還有效節(jié)約煎煮飲片時所消耗的時間，且藥物質(zhì)量更加穩(wěn)定，使用和保存也更加方便［4］。本文擬通過對益母草配方顆粒的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，初步擬定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以期為提高益母草配方顆粒的科學(xué)應(yīng)用提供參考。

1材料與方法

1.1材料

益母草飲片購于連云港康濟大藥房連鎖有限公司，經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥植物鑒定學(xué)教師鑒定為唇形科植物益母草。益母草堿對照品（批號111823—202206），購于中國食品藥品檢定研究院。乙腈（色譜純），其他試劑均為分析純，實驗用水為超純水。

1.2設(shè)備儀器

研究所用儀器及設(shè)備如下：數(shù)顯式恒溫水浴鍋HH5，常州翔天實驗儀器廠;電熱鼓風(fēng)恒溫干燥箱YLD2000，北京興爭儀器設(shè)備廠;數(shù)控超聲波清洗器PL360A，上海之信儀器有限公司;電子分析天平AB104N，梅特勒托利多公司;超高效液相色譜儀Agilent1200，安捷倫公司;暗箱三用紫外分析儀ZF7，上海佳鵬科技有限公司;真空冷凍干燥機RE3000A，上海亞榮生化儀器廠;搖擺式中藥粉碎機AK1000A，溫嶺市奧利中藥機械有限公司;旋轉(zhuǎn)制粒機ZLB80，張家港市榮華機械設(shè)備有限公司;水分測定儀SF1，天津國銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司。

2方法與結(jié)果

2.1益母草出膏率的測定

稱取益母草干藥材100 g，將其先用清水浸泡，再采用加熱回流法提取益母草藥液50 mL，將藥液置入干凈的蒸發(fā)皿中，放置到水浴鍋內(nèi)，待液體呈現(xiàn)出半流體狀態(tài)后取出放入到干燥箱內(nèi)，80 ℃恒溫干燥處理5 h后，待其冷卻后取出，計算干浸膏得率：

干浸膏得率=提取液干浸膏質(zhì)量/每份益母草質(zhì)量×100%

2.2益母草提取工藝研究相關(guān)參考文獻(xiàn)中關(guān)于中草藥配方顆粒制備工藝技術(shù)的記載，根據(jù)本次研究的目的，以料液比、提取次數(shù)、提取時間作為考察因素，以益母草堿和出膏率作為考察指標(biāo)，設(shè)計L9（3）4正交試驗，見表1。

2.3實驗設(shè)定和結(jié)果

精準(zhǔn)稱取3個不同批次的益母草飲片各3份，每份10 g，合計9份。按照設(shè)計好的正交表的方法，對樣本進(jìn)行煎煮加工，然后將煎煮所得的液體進(jìn)行濃縮處理，測定煎煮液中益母草堿產(chǎn)量、出膏率，實驗結(jié)果見表2。

對上述結(jié)果進(jìn)行分析可見，各因素影響作用由大到小依次為A＞C＞B，且以A2B1C2作為煎煮條件下的出膏率最高。在充分考慮制備成本等條件后，擬定最佳的提取工藝為A2B1C2，即提取次數(shù)2次，提取時間1 h，料液比為1∶8。

2.4出膏率測定

取益母草對照品飲片煎煮，將煎煮液進(jìn)行凍干處理，獲得益母草標(biāo)準(zhǔn)湯劑凍干粉，另制備不同批次益母草配方顆粒。按照凍干粉量對益母草標(biāo)準(zhǔn)湯劑的出膏率進(jìn)行計算。

出膏率=凍干粉質(zhì)量/所用飲片質(zhì)量×100%。通過分析可見，3個不同批次的益母草湯劑的出膏率在27.83%～37.03%之間，均值為31.05%，SD為2.32%。

根據(jù)《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求（征求意見稿）》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即標(biāo)準(zhǔn)湯劑的出膏率范圍為均值±3倍SD或者是均值的70%～130%。3個批次干膏粉出膏率分別為27.03%、28.31%和28.01%，均在標(biāo)準(zhǔn)湯劑出膏率范圍內(nèi)，提示該提取工藝合理。

2.5益母草顆粒制備工藝

2.5.1處方篩選

按照A2B1C2提取工藝，與輔料糊精按照1∶1、1∶2、1∶3、1∶4的比例進(jìn)行混合制備軟材，制備結(jié)果顯示：1∶1比例制備的軟材色澤為黑棕色，質(zhì)地過軟，無法成團，無法用于制粒;1∶2比例制備的軟材色澤為深棕色，略軟，可成團不易散，不易用于制粒;1∶3比例制備軟材色澤黃棕色，軟硬適宜，可成團易散，適宜制粒;1∶4制備軟材色澤黃色，過硬，不易成團易散，不適宜制粒。通過上述研究結(jié)果可以看出，浸膏與糊精比例為1∶3時最適宜制粒。

2.5.2乙醇溶液濃度篩選

本次研究以乙醇作為濕潤劑，分析不同濃度乙醇對制粒效果的影響，結(jié)果顯示，當(dāng)乙醇溶液濃度為70%時，制備顆粒大小不均勻，容易凝集成團，且有硬芯，顆粒偏大;乙醇溶液濃度為80%時，制備所得顆粒大小均勻，且松散，容易過篩;乙醇溶液濃度為90%時，顆粒大小不均勻，過于松散，顆粒較小。由此可見，采用80%乙醇濃度的溶液制備顆粒效果最為理想。

2.6益母草顆粒質(zhì)量檢測

2.6.1粒度檢測

取3個批次的益母草根據(jù)上述工藝條件制備成配方顆粒，每份取10 g，分別過5號篩和1號篩。結(jié)果顯示，3個批次可通過5號篩未能通過1號篩的顆粒比例分別是12.5%、11.9%、12.7%，均未超過15%，符合相關(guān)規(guī)定。

2.6.2水分檢測

以《中國藥典》（2020）中關(guān)于中藥顆粒制劑水分測定相關(guān)方法，測定3個不同批次制備所得的益母草配方顆粒，結(jié)果顯示，含水量分別為5.64%、4.97%和5.08%，均未超過相關(guān)規(guī)定的8%。

2.6.3干燥失重檢測

將制備好的益母草顆粒10 g放置到干燥箱內(nèi)，溫度設(shè)定為80 ℃，持續(xù)烘干至恒重后稱重。結(jié)果顯示，3個批次顆粒干燥失重分別為0.013 1 g、0.011 8 g和0.012 4 g，符合相關(guān)規(guī)定。

2.6.4溶化性檢查

取制備益母草配方顆粒不同批次各10 g，加入80 ℃蒸餾水內(nèi)，攪拌均勻后觀察顆粒溶化情況。結(jié)果顯示，溶液在攪拌過程中出現(xiàn)輕微渾濁，后全部溶化。

2.6.5流動相考察

采用固定漏斗法對樣本休止角水平進(jìn)行測定，結(jié)果顯示，3個批次益母草顆粒的休止角分別為23.4°、24.1°和23.8°，均不超過40°。

2.6.6重復(fù)性考察

以益母草堿含量作為重復(fù)性考察指標(biāo)，制備不同批次供試品樣本共計6份，采用紫外分光光度計對其成分指標(biāo)水平進(jìn)行測定，結(jié)果可見6份樣本的平均益母草堿含量為（2.98±0.14）mg/g，試驗重復(fù)性良好。

2.6.7加樣回收試驗

按照上述條件制備益母草配方顆粒，并將其研磨成粉末，取6等份，每份0.5 g。按照1∶1的比例將益母草配方顆粒制備成供試品溶液。同時按照相同比例配置好對照品溶液，對兩組相關(guān)指標(biāo)水平進(jìn)行測定，結(jié)果顯示，按照上述工藝制備達(dá)到益母草配方顆粒的益母草堿加樣回收率為99.42%，RSD為0.83%，提示回收率較高。

3討論

設(shè)定提取條件為提取次數(shù)2次，提取時間1 h，料液比為1∶8，浸膏與糊精比例為1∶3，以80%乙醇溶液作為制粒條件時，所得的益母草提取液的穩(wěn)定性、出膏率等方面表現(xiàn)最佳。對益母草配方顆粒的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，結(jié)果顯示，浸膏與糊精比例為1∶3，80%乙醇溶液所制備的軟料最為適宜制粒。進(jìn)一步對上述工藝制備所得的益母草配方顆粒進(jìn)行質(zhì)量分析可見，該工藝指標(biāo)所得的益母草配方顆粒的溶化效果、穩(wěn)定性良好，粒度均勻，水分含量適宜，具有較好的可重復(fù)性和回收率。

參考文獻(xiàn)：

［1］喬晶晶，吳啟南，薛敏，等.益母草化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展［J］.中草藥，2018，49（23）：5691-5704.

［2］杜學(xué)海，趙剛，李寧，等.益母草化學(xué)成分與功能及其在畜牧養(yǎng)殖中的應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代畜牧獸醫(yī)，2023（7）：64-67.

［3］陳淑萍.中藥顆粒劑的發(fā)展與制備工藝的改進(jìn)研究［J］.化工管理，2014（21）：180.

［4］鄭艷春，李君，崔雅慧.益母草顆粒工藝改進(jìn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高的研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（4）：121-122.

作者簡介：方婷婷，女，遼寧鐵嶺人，工程師，本科，學(xué)士，主要從事中藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作。