血清促甲狀腺激素和甲狀腺過氧化物酶抗體水平檢測用于妊娠期甲狀腺功能減退癥患者療效評估中的價(jià)值

【摘要】 目的 分析血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）水平檢測用于妊娠期甲狀腺功能減退癥患者療效評估中的價(jià)值。方法 對2019年11月—2022年12月玉

山縣婦幼保健院收治的80例妊娠期甲狀腺功能減退癥患者病歷資料進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)患者治療結(jié)局分為不良妊娠結(jié)局組（35例）和良好妊娠結(jié)局組（45例），對比2組血清TSH、TPOAb水平，以受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清TSH、TPOAb水平對甲狀腺功能減退癥患者治療療效的評估價(jià)值。結(jié)果 治療前，2組患

者血清TSH、TPOAb水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與不良妊娠結(jié)局組比較，良好妊娠結(jié)局組患者血清TSH、TPOAb水平均更低（P<0.05）。TSH評估甲狀腺功能減退癥療效的曲線下面積（area under curve，AUC）為0.698、靈敏度為66.70%、特異度為71.40%，TPOAb評估甲狀腺功能減退癥療效的AUC為0.683、靈敏度為91.10%、特異度為42.90%，二指標(biāo)聯(lián)合評估甲狀腺功能減退癥療效的AUC為0.943、靈敏度為80.00%、特異度為91.40%。結(jié)論 與單獨(dú)檢測相比，血清TSH、

TPOAb水平聯(lián)合評估甲狀腺功能減退癥患者療效的靈敏度及特異度均更高，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 血清促甲狀腺激素；甲狀腺過氧化物酶抗體；妊娠期；甲狀腺功能減退癥；靈敏度

文章編號：1672-1721（2024）30-0048-03 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 中國圖書分類號：R581

妊娠期甲狀腺功能減退癥為妊娠期常見內(nèi)分泌疾病，主要包括甲狀腺功能減退癥合并妊娠、妊娠期新診斷的甲狀腺功能減退癥2類[1]。此病主要是因?yàn)槿焉锲陂g母體對碘的需求量明顯增加，導(dǎo)致甲狀腺處于高度代謝的狀態(tài)，若機(jī)體無法適應(yīng)此狀態(tài)則會促使甲狀腺功能損傷，甲狀腺激素合成減少，影響妊娠結(jié)局，威脅孕婦及胎兒健康，增加圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率[2]?？梢?，早期準(zhǔn)確診斷此病、制定有效的治療方案對于改善患者妊娠結(jié)局具有重要意義。臨床發(fā)現(xiàn)，妊娠期甲狀腺功能減退癥患者的多項(xiàng)甲狀腺功能參數(shù)會出現(xiàn)明顯變化，對于診斷及評估患者治療療效有重要指導(dǎo)意義。其中，TSH主要是垂體分泌的一種激素，可使甲狀腺分泌甲狀腺素，有控制、調(diào)節(jié)甲狀腺活動的功能，與患者甲狀腺功能變化情況密切相關(guān)[3]。TPOAb為臨床篩查甲狀腺功能減退癥的一項(xiàng)重要免疫指標(biāo)，可評估甲狀腺功能減退癥病情發(fā)生發(fā)展情況[4]。目前臨床關(guān)于血清TSH、TPOAb水平檢測用于妊娠期甲狀腺功能減退癥患者療效評估中的價(jià)值鮮見報(bào)道?；诖?，本研究回顧性分析2019年1月—2022年12月玉山縣婦幼保健院收治的80例患者病歷資料，探討血清TSH和TPOAb水平檢測用于妊娠期甲狀腺功能減退癥患者療效評估中的價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2019年11月—2022年12月玉山縣婦幼保健院收治的80例妊娠期甲狀腺功能減退癥患者病歷資料進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)患者治療結(jié)局分為不良妊娠結(jié)局組（35例）和良好妊娠結(jié)局組（45例）。不良妊娠結(jié)局組初產(chǎn)婦15例，經(jīng)產(chǎn)婦20例；年齡22～38歲，平均年齡（30.00±3.32）歲；孕周21～37周，平均孕周（29.00±4.23）周；孕次1～5次，平均孕次（2.05±0.23）次；文化程度，高中及以上20例，初中及以下15例。良好妊娠結(jié)局組初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦25例；年齡21～38歲，平均年齡（29.50±3.30）歲；孕周22～36周，平均孕周（29.00±4.20）周；孕次1～5次，平均孕次（2.08±0.25）次；文化程度，高中及以上25例，初中及以下20例。2組基線資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南（第2版）》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：單胎妊娠；TSH水平>2.5 mU/L，游離甲狀腺素（free thyroxineindex，F(xiàn)T4）水平下降；近期未服用過影響甲狀腺功能的藥物；對本研究知情且同意參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在自身免疫性疾病；存在其他妊娠并發(fā)癥；合并血液系統(tǒng)、感染性疾??；合并慢性代謝性疾??；心、肝、腎等重要器質(zhì)性疾病；胎兒發(fā)育異常；具有腫瘤疾??；其他原因?qū)е虏涣既焉锝Y(jié)局；資料不完整；依從性差。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

給予2組患者左甲狀腺素鈉片（Merck KGaA，批準(zhǔn)文號H20140051），囑患者清晨空腹口服，起始劑量25 μg/次，1次/d；依據(jù)患者病情變化，合理增加藥物服用劑量，每2周增加12.5 μg為宜。叮囑患者服用期間禁止同時(shí)服用微生物、鐵劑、鈣劑等藥物，每次用藥需確保間隔時(shí)間2 h以上。

1.2.2 血清TSH、TPOAb水平檢測方法

采集2組患者空腹靜脈血5 mL，靜置1 h后應(yīng)用血清離心機(jī)（安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司，型號SC-3612）離心處理15 min（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑7 cm），提取上清液，放置于溫度為-20 ℃的冰箱中保存，以待檢測。以化學(xué)發(fā)光法檢測2組血清TSH水平，以放射免疫法檢測2組患者血清TPOAb水平。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比2組治療前后血清TSH、TPOAb水平差異；（2）繪制ROC曲線，分析血清TSH、TPOAb水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷甲狀腺功能減退癥患者療效的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)；繪制ROC曲線，計(jì)算AUC值；AUC值>0.90表示診斷效能極高，0.71～0.90表示診斷效能良好，0.50～0.70表示診斷效能較差；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清TSH、TPOAb水平

治療前，2組患者血清TSH、TPOAb水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與不良妊娠結(jié)局組比較，良好妊娠結(jié)局組患者血清TSH、TPOAb水平均更低（P<0.05），見表1。

2.2 ROC曲線分析各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合診斷甲狀腺功能減退癥治療療效的價(jià)值

ROC曲線顯示，TSH評估甲狀腺功能減退癥療效的AUC為0.698、靈敏度為66.70%、特異度為71.40%，TPOAb評估甲狀腺功能減退癥療效的AUC為0.683、靈敏度為91.10%、特異度為42.90%，二指標(biāo)聯(lián)合評估甲狀腺功能減退癥療效的AUC為0.943、靈敏度為80.00%、特異度為91.40%，見表2、圖1。

3 討論

妊娠期甲狀腺功能減退癥在臨床上非常常見，近年來此病發(fā)病率逐年上升，已成為女性妊娠期常見病及多發(fā)病[6]。妊娠期較為特殊，該階段產(chǎn)婦內(nèi)分泌、代謝功能均會發(fā)生紊亂，導(dǎo)致甲狀腺激素分泌明顯減少，無法滿足機(jī)體的需求，引起亞臨床甲狀腺功能減退癥。甲狀腺激素是人體代謝、神經(jīng)細(xì)胞分化增殖等過程中必須的激素之一。胎兒發(fā)育至12周時(shí)，其甲狀腺開始吸收碘。胎兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸發(fā)育不成熟，甲狀腺激素供應(yīng)主要來自于母體。若母體缺乏甲狀腺激素，則會對胎兒腦發(fā)育造成不良影響；若嚴(yán)重缺乏，還會引起早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫等不良的妊娠結(jié)局，威脅母嬰生命健康[7-8]。左甲狀腺素鈉片為人工合成的一種四碘甲狀腺原氨酸鈉，可于機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧紫侔彼?，使其活性增?qiáng)，對人體正常的甲狀腺功能進(jìn)行有效維持，有效改善患者妊娠結(jié)局[9]。左旋甲狀腺素片能興奮機(jī)體組織，使蛋白酶合成加快，從而提高酶的活性，使胎兒新生期細(xì)胞順利生長發(fā)育，還能對母體的能量代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)。妊娠不同階段患者的甲狀腺功能會發(fā)生相應(yīng)變化，給藥方案需進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。尋求一種評估甲狀腺功能減退癥患者療效的方法非常有必要。

王玲等[10]認(rèn)為，當(dāng)人體出現(xiàn)甲狀腺疾病時(shí)，機(jī)體血清TSH、TPOAb含量均會發(fā)生一定變化。本研究結(jié)果顯示，相比于不良妊娠結(jié)局組，良好妊娠結(jié)局組的血清TSH、TPOAb水平均更低（P<0.05），提示患者妊娠結(jié)局可能與血清TSH、TPOAb水平有一定關(guān)系。經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，TSH評估甲狀腺功能減退癥療效的靈敏度為66.70%、特異度為71.40%，TPOAb評估甲狀腺功能減退癥療效的靈敏度為91.10%、特異度為42.90%，聯(lián)合評估甲狀腺功能減退癥療效的靈敏度為80.00%、特異度為91.40%，表明血清TSH、TPOAb水平聯(lián)合評估甲狀腺功能減退癥治療療效的價(jià)值更高。TSH可對甲狀腺細(xì)胞的增殖、血供、甲狀腺激素的合成分泌等進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，從而可維持甲狀腺功能[11]。TSH的分泌水平與甲狀腺激素釋放激素的正反饋調(diào)節(jié)、甲狀腺等有關(guān)。此類因素均會導(dǎo)致機(jī)體甲狀腺激素合成分泌不足，TSH水平升高，且TSH水平變化情況與疾病病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切[12]。若甲狀腺功能減退或低下，可減少甲狀腺激素含量，使TSH分泌負(fù)反饋抑制減弱，從而可使垂體分泌TSH含量增加，血清水平異常升高[13]。若甲狀腺系統(tǒng)出現(xiàn)病變，會促使甲狀腺濾泡細(xì)胞結(jié)構(gòu)受到損傷，則甲狀腺球蛋白、甲狀腺過氧化物酶被釋放入外周血中，即抗甲狀腺球蛋白抗體、TPOAb。TPOAb為甲狀腺組織成分的一種自身免疫性抗體，可通過激活細(xì)胞的毒性作用，有效催化甲狀腺球蛋白水解，促使甲狀腺細(xì)胞破壞，損傷甲狀腺濾泡，對甲狀腺激素的合成進(jìn)行抑制，導(dǎo)致甲狀腺功能減退[14-16]。由此可見，通過檢測患者的血清TSH、TPOAb水平，可為臨床評估甲狀腺功能減退癥患者療效提供指導(dǎo)，且聯(lián)合檢測的靈敏度及特異度均較高。

綜上所述，在妊娠甲狀腺功能減退癥患者療效評估中，聯(lián)合檢測血清TSH、TPOAb水平具有較高的靈敏度及特異度，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1] TAYLOR P N，MULLER I，NANA M，et al.Indications for treatment of subclinical hypothyroidism and isolated hypothyroxinaemia in pregnancy[J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2020，34（4）：101436.

[2] LPEZ-MU?OZ E，MATEOS-SNCHEZ L，MEJíA-TERRAZAS G E，et al.Hypothyroidism and isolated hypothyroxinemia in pregnancy，from physiology to the clinic[J].Taiwan J Obstet Gynecol，2019，58（6）：757-763.

[3] 陳偉，滕永軍，毛順芬.妊娠期甲狀腺功能異常患者血清TPOAb、TSH檢測及其血糖脂代謝狀況分析[J].中國婦幼保健，2019，34（18）：4194-4196.

[4] 俞琳，蔣艷敏，錢麗.TGAb、TRAb、TMAb與TPOAb聯(lián)合檢測在妊娠期甲減中的診斷作用[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2018，46（8）：867-870.

[5] 《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》（第2版）編撰委員會，中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南（第2版）[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2019，35（8）：636-665.

[6] 丁春學(xué)，馬一鳴.妊娠期TPOAb、TSH水平與甲狀腺功能變化的關(guān)系[J].河北醫(yī)藥，2019，41（10）：1535-1538.

[7] BEHARIER O，WALFISCH A，WAINSTOCK T，et al.Maternal hypothyroidism during pregnancy and the risk for infectious morbidity of the offspring[J].Am J Perinatol，2020，37（3）：291-295.

[8] CAI P，PENG Y，CHEN Y，et al.Blood pressure characteristics of subclinical hypothyroidism：an observation study combined with office blood pressure and 24-h ambulatory blood pressure[J].J Hypertens，2021，39（3）：453-460.

[9] 王雁，戴輝華.優(yōu)甲樂替代療法聯(lián)合早期綜合干預(yù)對妊娠期甲狀腺功能減退孕婦血清TSH、FT4、TPOAb水平及后代智力發(fā)育的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（10）：2247-2249.

[10] 王玲，剌梅，寧文君.血清TpoAb、LC3、TgAb、TSH檢測在甲狀腺疾病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（10）：1361-1363.

[11] 劉奎，黃傳才，任伙明，等.甲狀腺切除后患者血清TSH和TGAb及TPOAb水平變化及其臨床意義[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2022，22（7）：965-969.

[12] 胡金偉，桑國耀，牛瑤.妊娠合并甲狀腺功能減退患者孕早期血清TSH水平對妊娠不良結(jié)局的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，37（11）：1410-1413.

[13] 李倩，代明甫，鐘家妮，等.血清FT4、TSH、TPOAb聯(lián)合篩檢對妊娠合并甲狀腺功能減退癥孕產(chǎn)婦母嬰結(jié)局的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，34（5）：586-588，592.

[14] 高原，萬明，王家麗，等.妊娠亞臨床甲減患者血清TSH、TPO-AB水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2020，27（2）：267-270.

[15] 劉桂英，周秀云.妊娠不同時(shí)期合并亞臨床甲狀腺功能減退孕婦血清甲狀腺激素水平變化及其與TPO-Ab的相關(guān)性[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2022，19（15）：113-116.

[16] 劉婭，王新榮，袁亞楠.妊娠期不同階段甲狀腺功能變化及與TPOAb和25（OH）D的相關(guān)性[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2019，19（11）：1378-1382.

（編輯：肖宇琦）