補肺益腎方預防慢性阻塞性肺疾病肺腎氣虛證急性加重后復發(fā)的臨床觀察

摘要：目的 基于固本培元理論探討補肺益腎方預防慢性阻塞性肺疾病肺腎氣虛證急性加重后復發(fā)的作用。方法 選擇80例慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）肺腎氣虛證患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各40例，對照組常規(guī)治療，觀察組常規(guī)治療聯(lián)合補肺益腎方。療程結束后觀察2組治療前后的總有效率，藥物不良反應，中醫(yī)證候積分和出院后3個月急性加重復發(fā)情況。檢測治療前后炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）及基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）和基質金屬蛋白酶抑制因子（TIMP-1）水平和肺功能FEV1、FVC及FEV1/FVC。結果 治療后，觀察組炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）及基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平顯著低于對照組（P<0.05），而基質金屬蛋白酶抑制因子（TIMP-1）水平顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組肺功能FEV1、FVC及FEV1/FVC顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），中醫(yī)證候積分顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組和對照組藥物不良反應發(fā)生率分別為12.50%和10.00%（P>0.05）；觀察組和對照組出院后3個月急性加重復發(fā)率分別為2.50%和7.50%（P>0.05）。結論 經基于固本培元理論的補肺益腎方綜合治療后，患者肺功能得到改善，癥狀得到緩解，AECOPD復發(fā)率下降，生活質量得到提高且藥物安全性可靠。

關鍵詞：補肺益腎方；慢性阻塞性肺疾??；肺腎氣虛證；急性加重期；固本培元

中圖分類號：R563.3

文獻標志碼：B

文章編號：1007-2349（2024）10-0041-05

固本培元理論為我國傳統(tǒng)醫(yī)學精髓，是治病養(yǎng)生的重要準則，固本培元理論中固本是指固護脾胃，培元重在強調脾胃元氣的重要性，通過培補脾胃之元氣，達到調整陰陽、化生營衛(wèi)的功效^［1-2］。補肺益腎方可滋補氣血，填精益髓，諸藥以固本培元理念為基礎聯(lián)用，可達到益氣化痰、健脾補肺、固腎平喘的效用，因此補肺益腎方可用于治療肺腎氣虛證患者^［3-4］。而慢性阻塞性肺疾病（COPD），患病人數(shù)眾多。其病程可分為穩(wěn)定期和急性加重期，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀的急性惡化，伴隨著不同程度的生理惡化，具有較大危害^［5］，因此，預防AECOPD的復發(fā)具有重要意義。COPD在中醫(yī)學領域病機在于宗氣虧虛，氣血津液運行失調^［6］，因此COPD在臨床上也以肺腎氣虛證患者最多，COPD的病情發(fā)展規(guī)律與固本培元理論下的補肺益腎方的治療機理較為契合。因此本研究擬基于固本培元理論探討補肺益腎方預防慢性阻塞性肺疾病肺腎氣虛證患者急性加重后復發(fā)的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年1月1日—2023年6月30日在本院治療的80例AECOPD肺腎氣虛證患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各40例。2組患者的一般資料比較（P&gt;0.05），見表1。本研究經撫州市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 （1）參考《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》^［7］中AECOPD診斷標準：臨床癥狀加重，出現(xiàn)咳嗽加重、膿痰增加、呼吸困難加重等其中１項。（2）參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標準（2011版）》^［8］：主癥：①干咳、氣短；②舌質淡、心悸、脈細或細數(shù)；③盜汗；④五心煩熱。兼癥：①耳鳴；②頭昏。符合主癥一項，兼癥兩項可診斷為肺腎氣虛。

1.3 納入標準 （1）符合AECOPD肺腎氣虛證的診斷標準（2）首次接受本研究相關治療；（3）患者家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1）合并感染或其他肺部原發(fā)性疾病；（2）合并其他重要臟器嚴重疾??；（3）精神異常或意識障礙；（4）其他證型患者。

1.5 方法 患者入院后常規(guī)抗感染、低氧治療，給予化痰止咳及平喘等對癥治療。對照組茶堿緩釋片（吉林亞泰制藥股份有限公司，批號20210503）100mg，2次/d。布地奈德吸入氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，批號20211001）1mg+異丙托溴銨（勃林格殷格翰，批準文號H20100682）2mL+0.9％氯化鈉注射液3mL混合后霧化吸入，３次/d。注射用頭孢哌酮納舒巴坦納（山東潤澤制藥有限公司，批號20210804）靜脈滴注，2 g/12h。觀察組在對照組基礎上服用補肺益腎方劑，方劑組成：白術15 g，桂枝12 g，山茱萸12 g，丹皮12 g，茯苓12 g，山藥15 g，澤瀉12 g，制附子9 g，生地黃15 g，防風10 g，北芪30 g。用法：水800mL，煎取200mL，飯后溫服。療程為2周。

1.6 觀察指標 （1）炎癥因子水平：取患者清晨空腹血，采用酶聯(lián)免疫法進行血清TNF-α、IL-6、IL-8、MMP-9和TIMP-1水平的檢測，試劑盒購自上海科順生物科技有限公司。（2）治療前后肺功能：使用肺功能檢測儀檢測FEV1、FVC、FEV1/FVC。（3）中醫(yī)證候積分：臨床表現(xiàn)盜汗、五心煩熱、氣短、心悸、耳鳴、干咳，重度或持續(xù)癥狀計3分，中度或經常癥狀計2分，輕度或偶發(fā)癥狀計1分，無癥狀計0分。輕、中、重肺腎陰虛的總分分別為9～11、12～14、15～17；（4）治療期間藥物不良反應。（5）患者出院后3個月急性加重復發(fā)情況。

1.7 療效標準 顯效：治療后咳嗽、氣喘等癥狀明顯改善，發(fā)作頻率降低2/3以上；有效：治療后咳嗽、氣喘等癥狀有所改善，發(fā)作頻率降低1/3以上但不足2/3；無效：治療后主要癥狀均未改善甚至惡化。

1.8 統(tǒng)計學方法 數(shù)據均采用SPSS26.0軟件進行分析，正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以率表示，數(shù)據比較采用χ²檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組炎癥因子比較 治療后，觀察組炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8及MMP-9水平明顯低于對照組（P<0.05），而TIMP-1水平明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.2 2組肺功能比較 治療后，觀察組肺功能FEV1、FVC及FEV1/FVC明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

2.3 2組中醫(yī)證候積分比較 治療后，觀察組中醫(yī)證候積分顯著低于對照組（P<0.05），見表4。

2.4 2組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表5。

2.5 2組不良反應發(fā)生率比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)頭暈2例、頭痛1例、嘔吐1例、咽干1例；對照組出現(xiàn)頭暈2例、惡心1例、咽干1例。2組藥物不良反應發(fā)生率分別為12.50%、10.00%（P>0.05）。

2.6 2組出院后3個月急性加重復發(fā)情況比較 觀察組與對照組出院3個月急性加重復發(fā)率分別為2.50%、7.50%，2組出院后3個月急性加重復發(fā)率比較（P>0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病好發(fā)于40歲以上中老年群體，是一種的常見肺部疾病，其特征是由于氣道或肺泡異常而導致的持續(xù)性氣流阻塞和呼吸癥狀。老年患者大多身體基礎情況較差，無法有效抵抗COPD的反復侵擾，其病情進展往往更為迅速，預后也更差^［9-10］。目前COPD已成為全球患病人數(shù)眾多的慢性病，死因居第三位^［11-12］。因COPD多病程較長，病情易反復，在感染等誘因下會急性加重，AECOPD伴隨著不同程度的生理惡化^［13］，可降低患者的身體健康狀態(tài)和生活質量，加速肺功能下降。AECOPD治療中濃稠痰液的排出能有效緩解呼吸道氣流受限。AECOPD受感染等因素的影響，強烈的小氣道炎癥反應，引起痰液的黏稠，從而加重呼吸道的氣流受限^［14］，因此快速緩解患者癥狀的治療原則應以健脾利濕、止咳化痰、宣肺平喘等為主^［15］。

COPD屬于中醫(yī)學“咳嗽”“喘證”等范疇，以咳嗽咳痰、胸悶氣短為主要癥狀。其主要病位于肺腎兩臟，肺病日久，氣陽不足，治節(jié)乏權，多見氣虛之象^［16］。學者認為肺氣虛貫穿疾病的始終，肺虛日久，致脾失運化，終及于腎，導致腎氣虛，COPD急性發(fā)作和病情進展的重要內因在于宗氣虧虛，氣血津液運行失調，化生水濕、痰飲、瘀血^［17］。因此COPD在臨床上也以肺腎氣虛證患者最多，肺氣虛則氣化津液無力，津液不運則成痰濁，加重病情^［18］。COPD在穩(wěn)定期時肺部功能卻持續(xù)降低，存在急性加重風險，目前COPD的臨床治療方案及相關預防用藥方面主要以抗支氣管擴張和抗感染的西藥為主，西藥療效有限加之長期服用有較大副作用，且尚未有針對AECOPD的特效治療方案，因此中藥的輔助治療存在一定優(yōu)勢^［19-21］。本研究中基于固本培元理論探討補肺益腎方預防慢性阻塞性肺疾病肺腎氣虛證患者急性加重后復發(fā)的作用機制。

補肺益腎方的主要藥物有白術、桂枝、山茱萸、丹皮、茯苓、山藥、澤瀉及制附子等，其中白術生津補氣、健脾益肺；桂枝性溫陰寒，調和陰陽；山茱萸可補益肝腎，收澀固脫；茯苓可利水滲濕，健脾寧心；山藥可健脾補肺，固腎益精；澤瀉可利水行濕，化痰降脂；制附子可溫里散寒，平喘利肺^［2］。諸藥以固本培元理念為基礎聯(lián)用，可通過恢復肺臟治節(jié)能力，脾臟的生化能力，腎臟的溫化等作用，激發(fā)人體生命原動力，調理臟腑氣血的生化與運行，使得臟腑功能恢復，則痰瘀、水飲等致病產物得以化解，達到滋補氣血，填精益髓，益氣化痰、健脾補肺、固腎平喘的效用，因此補肺益腎方可用于治療肺腎氣虛證患者，從根源改善問題，標本兼治^［3］。本研究治療后，2組肺功能FEV1、FVC及FEV1/FVC顯著高于治療前，且觀察組顯著高于治療組（P<0.05），表明補肺益腎方輔助治療對AECOPD患者的肺功能有較顯著療效，更利于患者預后，提高生活質量。

COPD是一種慢性炎癥疾病，其中TNF-α是重要的炎癥因子，可促進其他細胞因子的釋放，加重炎癥反應；IL-6 可誘導炎性細胞與內皮細胞結合，加重氣道慢性炎癥；IL-8 可激活中性粒細胞，介導免疫應答^［22-24］。MMP-9，TIMP-1水平與氣道的炎癥損傷密切相關，是調節(jié)細胞外基質降解或合成重要因子^［25］。本研究顯示治療后觀察組炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8和MMP-9水平均低于對照組（P<0.05），TIMP-1水平高于對照組（P<0.05），提示了補肺益腎方干預AECOPD肺腎氣虛證，可抑制促炎因子的表達，減輕炎癥損傷，從而有效阻止病情發(fā)展。在本研究中可見，治療后觀察組治療有效率，中醫(yī)證候評分、肺功能指標、炎癥因子水平均得到明顯改善，且效果優(yōu)于對照組（P<0.05），表明補肺益腎方有助于進一步提高臨床療效，改善AECOPD患者肺功能。另外，2組出院后3個月急性加重復發(fā)率無顯著差異（P>0.05），2組不良反應發(fā)生率無顯著差異（P>0.05），表明補肺益腎方不會增加用藥風險。但本研究樣本量小，隨訪時間短，研究結果有一定的局限性。

綜上所述，基于固本培元理論探討補肺益腎方可有效改善AECOPD患者肺功能和炎癥因子水平，降低炎癥反應有確切療效，有助于改善患者治療預后，提高患者生活質量，且安全可靠，同時進一步拓展COPD中醫(yī)藥治療相關領域，改進AECOPD肺腎氣虛證患者的治療方案，降低患者復發(fā)率，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2024-04-12）