基于數(shù)據(jù)挖掘技術探討穴位注射治療膝骨關節(jié)炎的選穴及用藥規(guī)律

摘要：目的 通過數(shù)據(jù)挖掘技術探討臨床穴位注射治療膝骨關節(jié)炎的選穴及用藥規(guī)律。方法 計算機檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方（Wanfang）、維普（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）及Pubmed、EMbase、Web of science數(shù)據(jù)庫建庫至2022年12月15日有關穴位注射治療膝骨關節(jié)炎的臨床療效觀察文獻，選取Microsoft Excel 2016及SPSS軟件建立數(shù)據(jù)庫，進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計、關聯(lián)規(guī)則和系統(tǒng)聚類分析，探討規(guī)律。結果 共納入84篇文獻，242條腧穴處方，26種注射液，使用頻次最多的腧穴和經(jīng)脈分別為犢鼻和足陽明胃經(jīng)，頻次最高的注射液和特定穴分別為當歸注射液和下合穴，腧穴選取部位主要在下肢部，關聯(lián)規(guī)則結果支持度最高的組合為內(nèi)膝眼和犢鼻，系統(tǒng)聚類分析結果為犢鼻-內(nèi)膝眼-梁丘-血海-阿是穴為一類，委中和足三里及陽陵泉-陰陵泉-鶴頂為另三類。結論 總結出穴位注射治療膝骨關節(jié)炎的選穴、注射液選取及組方規(guī)律，為穴位注射療法提供參考依據(jù)和指導。

關鍵詞：穴位注射；膝骨關節(jié)炎；選穴規(guī)律；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

中圖分類號：R684.3

文獻標志碼：A

文章編號：1007-2349（2024）10-0028-06

Exploration of Acupoint Injection Therapy for Knee Osteoarthritis Using Data

Mining Techniques： Acupoint Selection and Medication Patterns

WU Hong-tao¹， ZHANG Yi-long¹， SHAN Jia-xin¹， JIANG Tao²， ZHAO Chuan-xi²

（1. The Fifth Clinical Medical School， Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510405， ChinaIsIjVKjkOITByqoEKFIm5A==;

2. The Second Affiliated Hospital of Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510095， China）

【Abstract】Objective： To explore the acupoint selection and medication patterns in acupoint injection therapy for knee osteoarthritis （KOA） using data mining techniques. Methods： Clinical efficacy observation literature on acupoint injection therapy for KOA was retrieved from databases such as CNKI， Wanfang， VIP， CBM， PubMed， EMbase， and Web of Science from their inception to December 15， 2022. Microsoft Excel 2016 and SPSS software were used to establish a database for statistical analysis， association rule mining， and hierarchical cluster analysis to identify patterns. Results： A total of 84 articles， involving 242 acupoint prescriptions and 26 injectable solutions， were included in the analysis. The most frequently used acupoints and meridians were Dubi and the Stomach meridian of Foot-Yangming. The most commonly used injectable solution and specific acupoint were Angelica Sinensis Injection and the Xiahe point， respectively. The selected acupoints were mainly located in the lower limbs. The association rule analysis showed the combination with the highest support was Inner Xiyan and Dubi. The hierarchical clustering analysis grouped Dubi， Inner Xiyan， Liangqiu， Xuehai， and Ashi points into one cluster， while Weizhong and Zusanli formed another， with Yanglingquan， Yinlingquan， and Heding constituting a third group. Conclusion： This study summarized the patterns of acupoint selection， injectable solutions， and prescription combinations in acupoint injection therapy for KOA， providing reference and guidance for clinical practice.

【Key words】Acupoint Injection; Knee Osteoarthritis; Acupoint Selection Patterns; Medication Patterns; Data Mining

膝骨關節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是一種退行性的慢性膝關節(jié)疾病，以關節(jié)軟骨退行性變、繼發(fā)性骨贅形成、軟骨下骨硬化、滑膜炎癥等改變?yōu)橹饕卣?，臨床癥狀多表現(xiàn)為膝關節(jié)疼痛，畸形腫大伴活動受限，甚至最終致殘^［1］。隨著人口老齡化的趨勢，KOA的發(fā)病率逐年上升，有研究表明^［2］，在中國中老年人群中，KOA的發(fā)病率位于骨關節(jié)炎中第二位，發(fā)病率約為21.51%，已成為影響中老年人身體健康和生活質量的慢性病。KOA屬于中醫(yī)學“痹癥”、“鶴膝風”等范疇，歷代醫(yī)家認為KOA多由于正氣不足，易受風寒濕侵襲，以致經(jīng)絡氣血不通，不通則痛，筋脈關節(jié)失去濡養(yǎng)，引起關節(jié)疼痛屈伸不利，病機多表現(xiàn)為本虛標實，以肝腎不足為虛，風寒濕痰瘀為實^［3］。目前KOA的治療方法主要以中藥內(nèi)服、針灸、推拿等中醫(yī)療法及非甾體類抗炎藥消炎止痛、玻璃酸鈉潤滑關節(jié)、血小板血漿促進組織恢復與再生、手術治療等現(xiàn)代醫(yī)學療法^［4］。

有研究證實^［5］，穴位注射亦為治療KOA的有效療法之一，其可以在針刺穴位的同時注射藥物，發(fā)揮穴位和藥物的共同療效，緩解KOA患者臨床癥狀，改善膝關節(jié)功能。然而，穴位注射治療KOA的腧穴及藥物成分并未有相關研究報道，為了探討其腧穴及藥物成分的使用規(guī)律，通過搜集穴位注射治療KOA的臨床療效文獻，使用數(shù)據(jù)挖掘技術，系統(tǒng)總結腧穴及藥物成分的使用特點，為未來穴位注射治療KOA方案提供更多臨床數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 計算機檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方（Wanfang）、維普（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）及Pubmed、EMbase、Web of science中英文數(shù)據(jù)庫。采用主題詞和自由詞相結合方式檢索，中文檢索詞為“穴位注射”、“水針”、“膝關節(jié)炎、“膝骨關節(jié)炎”、“膝骨性關節(jié)炎”、“膝關節(jié)骨性關節(jié)炎”、“退行性膝關節(jié)炎”、“增生性膝關節(jié)炎”、“膝痹”。英文檢索詞為“Piont injection therapy”、“Acupoint injection”、“Acupuncture point injection”，“knee osteoarthritis”、“Knee Osteoarthritides”、“Osteoarthritis of Knee”、“Osteoarthritis of the Knee”、“senile osteoarthritis”。檢索時間范圍為建庫以來至2022年12月15日。

1.2 納入標準 （1）公開發(fā)布的中英文文獻。（2）研究類型包括臨床療效觀察、回顧性研究及隨機對照試驗。（3）研究對象為國內(nèi)外公認診斷標準確診的膝骨關節(jié)炎患者。（4）干預措施以穴位注射為主要治療手段，可單獨或聯(lián)合其他療法。（5）穴位及用藥處方確切。（6）公認的結局療效評判標準。

1.3 排除標準 （1）數(shù)據(jù)存在錯誤或不完整的文獻。（2）重復發(fā)表的文獻。（3）研究設計方案不規(guī)范的文獻。（4）干預措施不符的文獻。（5）屬于綜述類、個案報道、經(jīng)驗總結、會議論文、動物實驗等文獻。（6）無法得到全文的文獻。

1.4 文獻篩選 由第一、第二作者獨立檢索，第一步將搜集的所有文獻導入Noteexpress進行查重剔除重復文獻；第二步按照制定的納入和排除標準進行文獻篩選；第三步進行交叉核對確保文獻準確，若有爭議的文獻須與第三名研究者協(xié)商決定最終結果。

1.5 數(shù)據(jù)的錄入及規(guī)范化處理 第一、第二作者使用Microsoft Excel 2016軟件錄入研究文獻的腧穴處方及注射液，建立穴位注射治療膝骨關節(jié)炎數(shù)據(jù)庫。參考《經(jīng)穴名稱與定位》^［6］（GB/T 12346-2021）及《經(jīng)絡腧穴學》^［7］對納入的腧穴名稱和歸經(jīng)進行處理，并進行交叉核對，確保數(shù)據(jù)無誤。若一篇文獻存在2組及以上的穴位處方，或除主要穴位外，根據(jù)辨證分型或伴隨癥狀選取配穴，將穴位處方拆分，選取“1組主穴加1組配穴構成1組處方”的方法，對穴位處方進行提取。

1.6 統(tǒng)計學方法 運用Microsoft Excel 2016統(tǒng)計腧穴的頻次、頻率、腧穴歸經(jīng)情況，使用SPSS Modeler 18 Apriori算法進行關聯(lián)規(guī)則分析，使用SPSS Statistics 25.0對高頻腧穴進行聚類分析并繪制樹狀圖。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 共檢索出文獻1055篇，經(jīng)過查重和納入及排除標準后，最終納入84篇文獻，其中包括242條穴位注射處方，涉及20個腧穴，腧穴總頻次573次，注射液26種。文獻檢索流程見圖1。

2.2 常用腧穴頻次分析 243條處方共涉及20個腧穴，包括17個經(jīng)穴、2個經(jīng)外奇穴和1個阿是穴，腧穴總頻次573次。排名前10個的腧穴使用頻次均在20次以上，累計頻次524次，占總頻次的91.14%，頻次排名前5個的腧穴分別是犢鼻、血海、梁丘、陽陵泉、足三里，以上5穴使用頻次占總頻次的55.65%，見表1。

2.3 常用中藥注射液頻次分析 84篇文獻共涉及26種注射液，排名前11的注射液使用頻次均在3次以上，累計頻次66次，占總頻次78.57%，頻次排名前5的注射液分別是當歸注射液、丹參注射液、鹿瓜多肽注射液、正清風痛寧注射液、復方當歸注射液，以上5種使用頻次占總頻次52.38%，見表2。

62.4 腧穴歸經(jīng)分析 穴位注射治療膝骨關節(jié)炎所使用的腧穴歸經(jīng)排名前4個分別為足陽明胃經(jīng)、足太陰脾經(jīng)、足少陽膽經(jīng)、經(jīng)外奇穴，其中足陽明胃經(jīng)使用頻次194次，占33.74%；足太陰脾經(jīng)使用頻次105次，占18.26%；足少陽膽經(jīng)使用頻次79次，占13.74%，經(jīng)外奇穴使用頻次74次，占12.87%。見表3。

2.5 腧穴部位分析 選取的腧穴根據(jù)部位進行分類，腧穴集中在下肢部和背部，下肢部選取腧穴總共16個，占80.00%，使用頻次563次，占98.25%；背部選取腧穴總共4個，占20.00%，使用頻次10次，占1.75%。見表4。

2.6 關聯(lián)規(guī)則分析 關聯(lián)規(guī)則中，選擇最低條件支持度≥10%，最小規(guī)則置信度≥40%，獲得腧穴關聯(lián)規(guī)則6條，其中2穴組合共4條，包括犢鼻-內(nèi)膝眼，梁丘-血海；3穴組合共2條，包括梁丘-血海-犢鼻，梁丘-血海-阿是穴，見表6。選取排名前10的腧穴進行復雜網(wǎng)絡分析以觀察穴位注射治療KOA的腧穴情況，線條的粗細代表著關聯(lián)性的強弱，線條越粗，關聯(lián)性越強，見圖2。

2.7 聚類分析 選取排名前10的腧穴進行系統(tǒng)聚類分析，樹狀圖分析結果顯示腧穴可歸納為4類：（1）犢鼻，內(nèi)膝眼，血海，梁丘，阿是穴。（2）委中。（3）足三里。（4）陽陵泉，陰陵泉，鶴頂。見圖3。

3 討論

3.1 取穴規(guī)律分析 腧穴數(shù)據(jù)研究結果顯示，穴位注射治療KOA使用頻次較高的腧穴是犢鼻、血海、梁丘、陽陵泉、足三里等。犢鼻位于髕韌帶外側，《針灸大成》曰：“主膝中痛不仁，難跪起，腳氣，膝臏腫，潰者不可治，不潰者可治?！贬槾虪俦强梢愿纳葡リP節(jié)疼痛。血海屬于足太陰脾經(jīng)，風邪易停聚于此，“治風先治血，血行風自滅”，《醫(yī)宗金鑒》曰：“血海穴，……及男子腎藏風，兩腿瘡癢濕痛等證。”同時針刺血?？梢允箽庋\行通暢，改善膝關節(jié)血液循環(huán)。梁丘屬于胃經(jīng)的郄穴，是經(jīng)脈氣血深聚之處，是治療急癥、痛癥的首選穴?！夺樉拇蟪伞吩疲骸爸飨ツ_腰痛，冷痹不仁，跪難屈伸，足寒，大驚，乳腫痛。”針刺梁丘可治膝腫痛，下肢不遂。陽陵泉又名合穴、膽下合穴、筋會八會穴，膝為筋之府，《銅人腧穴針灸圖經(jīng)》云：“治膝伸不得屈，冷痹腳不仁，偏風半身不遂，腳冷無血色?！贬槾剃柫耆芍蜗ツ[痛，下肢痿痹。足三里又名合穴、胃下合穴?！锻ㄐ敢x》云：“冷痹腎敗，取足陽明之上”，針刺足三里可以補益氣血、通經(jīng)活絡，亦可治療膝足腫痛。實驗研究表明，火針針刺犢鼻、內(nèi)膝眼能夠抑制基質金屬蛋白酶1活性及降低Wnt信號通路β-catenin的mRNA和蛋白表達水平，進而延緩膝骨關節(jié)炎的進展^［8］。電針足三里、陽陵泉可以降低Ⅰ型膠原蛋白mRNA的表達，減少Ⅰ型膠原蛋白的分泌，阻止軟骨細胞表型的變化，延緩軟骨的退變，從而起到治療作用^［9］。王相奇等^［10］認為針刺血海、梁丘，可以通過調(diào)控肌肉收縮蛋白和關節(jié)液的正常分泌及代謝，恢復膝關節(jié)周圍肌力平衡，改善組織結構功能，緩解疼痛。

3.2 注射液規(guī)律分析 注射液數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明，穴位注射治療KOA使用頻次較高的注射液為當歸注射液，丹參注射液，鹿瓜多肽注射液，正清風痛寧注射液，復方當歸注射液等。當歸注射液、丹參注射液、復方當歸注射液，三者功效相當，主要以活血通經(jīng)、祛瘀止痛為主，有研究報道，KOA的發(fā)病機制與血瘀證存在相關性，活血化瘀中藥可以改善膝關節(jié)微循環(huán)，延緩關節(jié)軟骨損傷進展，起到治療KOA的作用^［11］。正清風痛寧注射液具有祛風除濕、活血通絡，消腫止痛之功，膝骨關節(jié)炎病機多為本虛標實，實多表現(xiàn)為風寒濕痹阻膝關節(jié)，正清風痛寧可發(fā)揮祛風散寒除濕的效果，改善膝關節(jié)癥狀。鹿瓜多肽注射液可促進軟骨基質成分的合成與分泌，抑制膝關節(jié)炎癥反應，減輕對軟骨和骨的破壞^［12］。實驗研究表明，鹿瓜多肽可降低血清基質金屬蛋白酶3含量，增加關節(jié)軟骨Ⅱ型膠原纖維含量，抑制膝關節(jié)炎的發(fā)展^［13］。

3.3 選經(jīng)規(guī)律分析 對使用腧穴歸經(jīng)進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)穴位注射治療膝骨關節(jié)炎使用頻次較高的經(jīng)絡是足陽明胃經(jīng)、足太陰脾經(jīng)、足少陽膽經(jīng)等。《靈樞·經(jīng)脈》曰：“胃足陽明之脈，……是主血所生病者，……膝臏腫痛，……足跗上皆痛……”?！捌⒆闾幹}，……身體皆重。是主脾所生病者，……股膝內(nèi)腫厥，足大趾不用”。“膽足少陽之脈，……是主骨所生病者，……膝外至脛、絕骨、外踝前及諸節(jié)皆痛……”，表明此3條經(jīng)脈在循行上都經(jīng)過膝關節(jié)，其治療KOA體現(xiàn)了腧穴近治作用，即“腧穴所在，主治所在”。足陽明胃經(jīng)多氣多血^［14］，通過針刺可以調(diào)補氣血，濡養(yǎng)筋骨?！端貑枴ゐ粽摗吩唬骸瓣柮髡摺鳚欁诮睢?。“治痿獨取陽明”。膝骨關節(jié)炎多以筋骨為患，筋健則骨強，筋痿則骨痹。足太陰脾經(jīng)主脾所病，脾在體為肉?！端貑枴ぬ庩柮髡摗吩唬骸捌⒉《闹挥谩?，四肢不得稟水谷氣……，故不用也”。脾為后天之本，脾健運則氣血充足，肉實則骨堅，肉痿則骨枯^［15］。足少陽膽經(jīng)主骨所病，《靈樞·根結》曰：“故骨繇者，取之少陽……，節(jié)緩不收也”。因此足少陽膽經(jīng)腧穴與骨代謝息息相關^［16］。

3.4 腧穴處方規(guī)律分析 對腧穴處方、部位和特定穴進行歸納統(tǒng)計探討，關聯(lián)規(guī)則顯示內(nèi)膝眼、犢鼻的配伍支持度最高，為28.51%。將使用頻次排名前10的腧穴進行聚類分析，其中犢鼻、內(nèi)膝眼、梁丘、血海、阿是穴為一類，此五穴作為使用頻次較高的腧穴，再結合關聯(lián)規(guī)則結果，可視為穴位注射治療膝骨關節(jié)炎的核心主穴，而委中和足三里及陽陵泉、陰陵泉、鶴頂此三類，可作為配穴結合使用。腧穴選取部位以下肢部為主，多為膝關節(jié)周圍局部選穴，體現(xiàn)了“腧穴所在，主治所在”的近治特點。特定穴的選取對針灸的臨床治療有著極其重要的意義，統(tǒng)計結果以選取下合穴、合穴、八會穴三者為多。下合穴為六腑下合穴，《靈樞·本輸》曰：“六府皆出足之三陽”。陽經(jīng)循行，遍及全身肢節(jié)，痹病罹患，陽經(jīng)受累，經(jīng)脈痹阻，氣血不暢，六腑之氣都通向下肢，可通六腑之氣以暢通經(jīng)脈^［17］。合穴位于肘膝關節(jié)附近，“所入為合”是經(jīng)氣由此入深，會合于臟腑的地方，邪氣由淺入深易居于此，“合穴處經(jīng)氣最為深厚，調(diào)暢氣血效果較好”，可祛邪于外，阻止入里，且體現(xiàn)近治作用^［18］。《難經(jīng)·四十五難》曰：“筋會陽陵泉，髓會絕骨，血會鬲俞，骨會大杼”。八會穴是氣血筋骨髓等通會的八個腧穴，膝為筋之府，KOA的發(fā)病離不開筋血骨髓的病變，筋血骨髓交會通暢可發(fā)揮有效治療作用^［19］。

4 小結

本次研究結果表明，穴位注射治療KOA以“以痛為腧，腧穴所在，主治所在”為特點，主要選取膝關節(jié)局部腧穴，歸經(jīng)以足陽明胃經(jīng)、足太陰脾經(jīng)、足少陽膽經(jīng)及經(jīng)外奇穴為主，以犢鼻、內(nèi)膝眼、梁丘、血海及阿是穴為核心主穴，常配伍下合穴、合穴和交會穴等特定穴輔助治療，注射液以當歸、丹參、鹿瓜多肽、正清風痛寧、復方當歸為主，可為臨床穴位注射治療提供一定的參考依據(jù)。但本次研究仍存在局限性：（1）納入研究的文獻質量普遍較低，缺乏對患者的辨證分型，影響分析結果的科學性。（2）文獻中雖然都涉及穴位注射，但因治療干預措施的復雜性，腧穴的選取存在差別。因此，今后的研究應提高研究文獻質量，統(tǒng)一干預措施，明確辨證分型以提高分析結果的可靠性，為穴位注射治療KOA的腧穴及用藥選擇提供更可靠的證據(jù)支持。

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（收稿日期：2024-04-21）