人工唾液的研究進展

[關(guān)鍵詞] 唾液； 人工唾液； 流變學(xué)行為； 摩擦學(xué)性質(zhì)； 生物學(xué)特性； 臨床應(yīng)用

[中圖分類號] R333.1 [文獻標(biāo)志碼] A [doi] 10.7518/gjkq.2024048

唾液是一種微酸性口腔液（pH值為6～7），是人體重要的外分泌液之一。唾液中水占99%以上，包含黏蛋白、淀粉酶和溶菌酶等有機物，以及電解質(zhì)。唾液主要由腮腺、頜下腺和舌下腺等唾液腺分泌，并通過導(dǎo)管流入口腔。正常人每日唾液的分泌量為0.5～1.5 L， 靜息唾液流速為0.25～0.35 mL/min[1]。唾液具有濕潤口腔、保護黏膜、促進食物咀嚼和吞咽、抗菌、抗齲以及促進釉質(zhì)和牙本質(zhì)再礦化等豐富的生物學(xué)功能，對維持口腔及全身健康起重要作用。一旦唾液分泌量減少，唾液成分或性質(zhì)發(fā)生改變，可能影響口腔甚至全身健康[2]。

唾液分泌量（尤其是靜息狀態(tài)下） 減少到正常水平一半時，會引起主觀的口腔干燥感，即口干癥（Xerostomia）[3]。唾液成分改變也會引發(fā)口干癥[3]?？诟蓵鹂谇徊贿m、味覺障礙、說話和吞咽困難以及影響患者營養(yǎng)攝入等問題。此外，唾液分泌減少會增加口腔念珠菌感染、患齲齒和牙周病的風(fēng)險[1]。由此可見，口干癥嚴重影響患者的生活質(zhì)量和健康狀況。口干癥的患病率約為20%，且患病率隨年齡增長而增加，75歲以上老年人群中的患病率約為50%[4]。目前，全球人口老齡化問題日益嚴峻。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，2050年世界60歲以上人口將會超過20億[5]。隨著老齡化人口的增加，口干及其并發(fā)癥已引發(fā)全球范圍內(nèi)不可忽視的健康負擔(dān)。

人工唾液是開發(fā)用于模擬天然唾液生物學(xué)性質(zhì)和功能的口腔護理產(chǎn)品，是對癥治療口干癥的重要方法之一[2]。迄今為止，已經(jīng)發(fā)展了大量基于天然物質(zhì)和基于聚合物的人工唾液產(chǎn)品[6-8]。開發(fā)人工唾液最主要的原則便是模擬天然唾液。然而，受天然唾液的復(fù)雜性和人工唾液開發(fā)成本的限制，目前尚未有人工唾液產(chǎn)品能夠同時具備天然唾液的化學(xué)組成和流變學(xué)與摩擦學(xué)特性，能夠完全再現(xiàn)天然唾液的生物學(xué)功能。仍需對天然唾液的成分與生物學(xué)功能進行研究，為人工唾液的開發(fā)提供生物學(xué)基礎(chǔ)。

隨著老齡化人口的增加，口干癥已引發(fā)不可忽視的健康負擔(dān)，開發(fā)安全、有效的人工唾液產(chǎn)品極為重要，對維護老年人口腔健康具有積極作用和市場前景，對促進健康中國建設(shè)等大有裨益。因此，本文系統(tǒng)介紹唾液的生物學(xué)性質(zhì)及功能，并詳細描述人工唾液的流變學(xué)行為、摩擦學(xué)性質(zhì)、生物學(xué)特性以及臨床應(yīng)用性能等內(nèi)容，以期為新型人工唾液的開發(fā)提供幫助。

1 唾液成分及其生物學(xué)功能

唾液主要由腮腺、頜下腺和舌下腺等唾液腺分泌，并通過導(dǎo)管流入口腔。當(dāng)靜息全唾液流率＜0.1 mL/min時，或者刺激全唾液流率＜0.7 mL/min時，即可診斷為唾液腺功能障礙[6]。唾液腺的增齡性改變、頭頸癌放射治療、食用藥物以及系統(tǒng)性疾?。ㄈ绺稍锞C合征） 等因素，會損傷唾液腺或誘導(dǎo)唾液腺功能障礙，導(dǎo)致唾液分泌不足。

唾液中的水占總成分的99%以上。除此之外，還包括Ca²⁺ 、Mg²⁺ 、Na⁺ 、K⁺ 、Cl^- 、HCO₃^- 、H₂PO₄^-、HPO₄^2-和F-等無機離子，以及豐富的蛋白質(zhì)，如黏蛋白、富酪蛋白、白蛋白、組蛋白、免疫球蛋白、乳鐵蛋白、淀粉酶、乳過氧化物酶、乳酸脫氫酶、溶菌酶和酯酶等[9]。電解質(zhì)與蛋白質(zhì)（尤其是黏蛋白） 使唾液成為不同于水的非牛頓流體（黏度隨剪切速率的增加而降低），也使唾液表現(xiàn)出黏彈性行為，呈現(xiàn)良好的潤濕、潤滑和成膜等性能[10]。

唾液中豐富的成分使其具備重要的生物學(xué)功能[10]。唾液中的電解質(zhì)維持滲透平衡；HCO₃^- 、H₂PO₄^-和HPO₄^2-等含氧酸根陰離子能夠中和過量的H+，起緩沖作用；另外，Ca²⁺、H₂PO₄^-、HPO₄^2-和F-離子，提供再礦化能力。唾液中的蛋白質(zhì)，尤其是黏蛋白（高度糖基化的糖蛋白），在口腔表面形成彈性涂層，甚至構(gòu)成黏膜薄膜的一部分，在言語、咀嚼和吞咽等過程中充當(dāng)潤滑劑，保護口腔黏膜和食道[11]。另外，唾液還構(gòu)成獲得性牙釉質(zhì)薄膜一部分[12]，防止釉質(zhì)磨損，保護牙免受酸侵蝕。唾液中的淀粉酶能夠促進殘留在口中的含淀粉食物殘渣的分解，從而抑制致齲性細菌生長，使其具有一定的抗齲性能。除此之外，唾液還具備一定抗菌性能，唾液中的α-淀粉酶是牙齦卟啉單胞菌（一種牙周致病菌） 的生長抑制劑[13]，乳過氧化物酶和溶菌酶也具有抗菌、抗炎活性[14-15]。

2 人工唾液的研究

人工唾液是基于唾液成分、物理化學(xué)性質(zhì)、生物學(xué)特性和功能，通過不同唾液相關(guān)成分的組合、添加，開發(fā)用于模仿天然唾液生物學(xué)性質(zhì)和功能的口腔護理產(chǎn)品。人工唾液能夠緩解口干感，減輕口干并發(fā)癥，是對癥治療口干癥的重要方法之一[2]。

早期的人工唾液成分較為簡單，主要包括羧甲基纖維素（carboxymethyl cellulose，CMC）、黏蛋白以及少量鈣、鈉、鎂、氟和磷酸根等電解質(zhì)[16-18]。隨著研究的深入，目前的人工唾液制劑成分更為豐富。有些制劑中含有天然來源的物質(zhì)（如動物黏蛋白、溶菌酶、乳鐵蛋白和植物提取物等），以提供黏彈性、假塑性等性質(zhì)，并提高生物相容性。另外，通常還含有充當(dāng)流變改性劑的化學(xué)制劑，如CMC、羥乙基纖維素（hydroxyethylcellulose，HEC）、羥丙基纖維素（hydroxypropylcellulose，HPC）、聚氧化乙烯（polyethylene oxide，PEO）、黃原膠、卡波姆和甘油等，以及電解質(zhì)（氯化鈉、檸檬酸鈉、磷酸氫鉀、氟化鈉等）、防腐劑（苯甲酸鈉） 和甜味劑（木糖醇、山梨糖醇等） 等[6-8]。除此之外，一些產(chǎn)品中額外添加抗菌劑，如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和氯化十六烷基吡啶（cetylpyridinium chloride，CPC） 等。這些成分按照功能可分為7種類型，分別為潤滑劑、潤濕與黏附劑、緩沖試劑、增稠劑、起生物學(xué)作用的試劑、刺激唾液分泌的試劑，以及其他試劑（甜味劑、防腐劑、表面活性劑等）（圖1）。

2.1 人工唾液的流變學(xué)與摩擦學(xué)特性

開發(fā)安全、有效的人工唾液，需要充分了解天然唾液的流變學(xué)、摩擦學(xué)及生物學(xué)特性，而人工唾液則應(yīng)該最大程度地模仿這些性質(zhì)。下面著重介紹人工唾液的黏度、假塑性、黏彈性、潤濕性和潤滑性。

2.1.1 黏度及相關(guān)性質(zhì) 天然唾液中所含的糖蛋白，尤其是黏蛋白，賦予了其假塑性、黏彈性和潤滑性等流變學(xué)與摩擦學(xué)性質(zhì)[19]，因而使其具備潤濕并保護口腔黏膜、促進食物咀嚼和吞咽以及抗菌、抗齲等豐富的生物學(xué)功能。流變學(xué)性質(zhì)中，最重要的則是黏度，以及其黏度隨剪切速率增加而減小的假塑性。由于具有假塑性，天然唾液是一種非牛頓流體。當(dāng)沒有口腔活動時，剪切速率為（0.1～1） /s，此時靜息唾液的黏度較高；而當(dāng)口腔進行咀嚼或說話時，剪切速率分別為60/s、160/s，此時唾液的黏度較低[20]。多種基于羧甲基纖維素的市售人工唾液產(chǎn)品（Moistir、Saliva Substitute、Salivart、VA-Oralube、Xerolube、Orex、Glandosane^?） 和基于黏蛋白的市售人工唾液產(chǎn)品（Saliva Orthana^?） 均表現(xiàn)出牛頓流體行為，并不能模擬天然唾液[21]。然而，特定濃度的黏蛋白溶液在特定剪切速率下具有非牛頓流體的性質(zhì)。例如，動物黏蛋白溶液的黏度與其黏蛋白濃度呈正比，當(dāng)剪切速率為（11.3～450） /s時，遵循非牛頓流體模型。其中，當(dāng)剪切速率為（90～225） /s時，5 mg/mL黏蛋白溶液的黏度更是與天然刺激全唾液十分相似[19]。此外，在不同剪切速率下，牛下頜下黏蛋白溶液、牛血清白蛋白溶液以及牛下頜下黏蛋白溶液和豬胃黏蛋白的混合液與天然唾液的黏度性質(zhì)相似[18]。這些結(jié)果表明，相較于羧甲基纖維素，動物黏蛋白溶液的黏度及其相關(guān)性質(zhì)與天然唾液更接近，似乎更具開發(fā)潛力。

天然唾液的另一個流變學(xué)特征是黏彈性，即表現(xiàn)出介于黏性流體與彈性固體之間的性質(zhì)[22]。當(dāng)剪切形變較小時，彈性模量大于黏性模量，天然唾液更具彈性；當(dāng)剪切形變較大時（如說話過程中），黏性模量大于彈性模量，天然唾液更具黏性[21]。Van der Reijden等[22]考察了多種多糖基溶液（瓜爾膠、海藻酸、硬葡聚糖、黃原膠、HEC和CMC）、豬胃黏蛋白溶液、豬胃黏蛋白基人工唾液產(chǎn)品（Saliva Orthana?） 和人類天然全唾液的流變學(xué)特性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：豬胃黏蛋白溶液和基于黏蛋白的人工唾液產(chǎn)品均未產(chǎn)生彈性或假彈性行為，而黃原膠的黏彈性與人類全唾液最接近。

2.1.2 潤濕性 唾液的潤濕性，能夠使其在黏膜表面形成薄的黏液涂層，不僅為口腔組織提供屏障以免受外部刺激，還促進假牙假體的保留。潤濕性的大小取決于液體內(nèi)部分子間相互作用以及液固界面處分子間的相互作用。液體內(nèi)部分子間相互作用越小，液固界面處分子間的相互作用越大，潤濕性越大。人工唾液中通常加入黏合劑以提高其潤濕與黏附性能。黏合劑按照分子所帶電荷情況，主要分為三大類：一部分為陰離子聚合物，如CMC、透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）、聚丙烯酸（polyacrylic acid，PAA） 和果膠等，含大量羧基（-COOH），通過與黏膜表面的氫鍵起潤濕與黏附作用[23]；另一部分是陽離子聚合物，如殼聚糖和陽離子羥乙基纖維素等，人們認為它們主要與患者黏液層中殘留的陰離子黏蛋白發(fā)生靜電相互作用，另外也可能存在氫鍵和疏水效應(yīng)[24]；還有一部分是非離子聚合物，如PEG和MC等通過擴散作用滲透到黏液層并促進黏膜黏附[25]。

潤濕性通常用接觸角（固液界面經(jīng)過液體內(nèi)部到氣液界面之間的夾角） 的大小來衡量。接觸角越小，潤濕性越大；相反，接觸角越接近180o，潤濕性越小。目前已有文獻證明，多數(shù)人工唾液產(chǎn)品具備一定的潤濕效果。Vissink等[17]報道：與人類全唾液相比， 基于CMC的人工唾液產(chǎn)品（Orex、Glandosane^?和VA-Oralube），在釉質(zhì)表面和黏膜表面上的接觸角更小，表明具有更好的潤濕性。除此之外，人工唾液在不同牙科材料上的潤濕能力對于假牙的保留也很重要。天然唾液在丙烯酸樹脂上表現(xiàn)出更好的潤濕性，然而動物黏蛋白溶液和黏蛋白基人工唾液（Saliva Orthana^?）在鈷鉻合金上的接觸角更小，與天然唾液相比，具有更好的潤濕性[19]。

2.1.3 潤滑性 潤濕在黏膜表面的薄黏液層，可充當(dāng)軟硬組織間或組織與食物間的潤滑劑[26]。當(dāng)進行言語、咀嚼和吞咽等口腔活動時，黏膜與牙或黏膜與食物之間會發(fā)生摩擦作用。天然唾液具有唾液調(diào)理膜（salivary conditioning film，SCF），其中的糖蛋白（即黏蛋白） 能夠保留水分[11]，并在口腔表面產(chǎn)生優(yōu)異的水合潤滑作用，保護口腔黏膜。因此，開發(fā)的人工唾液也應(yīng)當(dāng)具備與天然唾液相似的潤滑性。雖然人們普遍認為，潤滑劑的黏度越高，潤滑效果越好，然而實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者似乎并沒有相關(guān)性[21]。人工唾液的潤滑性與其吸附和改變現(xiàn)有SCF結(jié)構(gòu)的能力相關(guān)[27-28]。Vinke等[27]評估了不同人工唾液產(chǎn)品潤滑口腔的功效，通過使用石英晶體耗散微量天平和舌—釉質(zhì)摩擦系統(tǒng)研究人工唾液與天然SCF相互作用的能力以及改變次級SCF （S-SCF） 的能力，結(jié)果顯示：大多數(shù)人工唾液產(chǎn)品不會吸附在SCF上，因此不會增強潤滑。只有含有卡拉膠、CMC、豬胃黏蛋白、黃原膠和卡波姆的人工唾液在增強口腔潤滑方面表現(xiàn)良好。Wan等[28]提出：兒茶酚修飾后的殼聚糖（Chi-C） 對糖蛋白具有高親和力，能夠黏附黏膜并與SCF結(jié)合，通過強靜電作用和物理吸附作用從唾液中吸附黏蛋白，形成具有剛性底部和柔軟頂部的納米復(fù)合S-SCF，以增強口腔潤滑，且除潤滑之外，Chi-C處理過的S-SCF還具有抗牙侵蝕和抗菌活性。因而，Chi-C可作為新型人工唾液添加劑的強有力候選分子。Kardas等[29]尋找到5種能夠產(chǎn)生細胞外聚合物物質(zhì)（extracellular polymericsubstances，EPS） 的共生口腔細菌，并發(fā)現(xiàn)EPS產(chǎn)生的流變學(xué)和摩擦學(xué)特性可與人類唾液相比。5種選定的菌株中共有4種是益生菌，或許可以在口腔內(nèi)表現(xiàn)出其他有益影響。因此，EPS具備用作人工唾液的極大潛力。

2.2 人工唾液的生物學(xué)效應(yīng)

2.2.1 抗菌能力 天然唾液中含有許多抗菌分子，其中溶菌酶和過氧化物酶起主要作用。溶菌酶通過其胞壁質(zhì)酶活性和陽離子性質(zhì)發(fā)揮抗菌效果[14]；而過氧化物酶則通過氧化硫氰化合物[（SCN）₂]和消耗過氧化氫（H₂O₂） 來提供抗菌活性及保護口腔組織免受氧毒性[15]。因此，人工唾液中常添加動物源溶菌酶或乳過氧化物酶，以提高口干癥患者殘留唾液的抗菌能力[30-31]。Sugiura等[31]研究了含有溶菌酶、乳鐵蛋白和乳過氧化物酶的人工唾液凝膠（Biotène Oralbalance） 對口腔黏膜微生物的抗菌作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：對于所研究的細菌和真菌物種，人工唾液周圍都有明顯的抑制區(qū)域，也就是說該人工唾液能夠有效抑制微生物生長。

人工唾液對細菌的黏附也有影響。Wolinsky等[32]發(fā)現(xiàn)：人工唾液會影響變異鏈球菌（OMZ176，HS6）、血鏈球菌（H7PR3） 和內(nèi)氏放線菌（T14V，OM829） 等幾種口腔細菌在羥磷灰石表面的附著。周學(xué)東等[16]也報道：人工唾液能顯著減少細菌的黏附量，但對細菌的生長和代謝活動影響較小。總體而言，含有天然源抗菌物質(zhì)（溶菌酶和過氧化物酶等） 的人工唾液具有生物或化學(xué)抗菌活性；而聚合物基的人工唾液，則可以抑制微生物對牙基質(zhì)的黏附，二者都能起到抗菌作用。Niemirowicz-Laskowska等[33]將金或氨基硅烷包覆的具有核殼結(jié)構(gòu)的磁性納米顆粒（magnetic nanoparticle，MNP） 添加至3種人工唾液產(chǎn)品中，評估其抗菌性能，包括對微生物黏附和生物膜形成的影響，結(jié)果顯示：添加MNP后，人工唾液對所測試微生物的抗菌活性增加了20%～50%。MNP，尤其是金涂層的MNP，會使革蘭陽性菌和真菌的黏附降低65%，革蘭陰性細菌的黏附降低45%。MNP還不影響人工唾液流變（黏度、黏彈性） 和物理化學(xué)（pH、表面張力、電導(dǎo)率） 性質(zhì)，表明納米顆粒可能不會干擾口腔的生物物理穩(wěn)態(tài)，在新型人工唾液制劑的研發(fā)中具有潛力。

2.2.2 再礦化能力 牙脫礦是致齲性細菌分解牙面上滯留的碳水化合物后，產(chǎn)生酸性物質(zhì)，使牙的礦物質(zhì)發(fā)生溶解，鈣離子等自牙中脫出的過程。天然唾液具有預(yù)防釉質(zhì)和牙本質(zhì)脫礦，并促進其再礦化的能力?？诟砂Y患者患齲齒的風(fēng)險很高，故希望開發(fā)的人工唾液能夠具備類似的再礦化能力。大部分市售人工唾液pH值都在5.5左右，而牙本質(zhì)脫礦的pH閾值為6～6.5，長期反復(fù)使用低pH值的人工唾液可能會加劇脫礦過程。人工唾液中通常添加鈣離子、磷酸鹽和氟化物等無機離子，以預(yù)防釉質(zhì)脫礦、促進其再礦化[34]。尤其是氟化物對牙再礦化的能力已經(jīng)被廣泛證明[35-36]。添加無機離子主要為了提高牙釉質(zhì)-唾液界面處Ca²⁺和F-等濃度，使其溶解（脫礦） 和沉淀（再礦化） 的動態(tài)平衡過程向沉淀（再礦化） 的方向移動。HEC、黃原膠和瓜爾膠等聚合物，也能夠促進牙的再礦化，這與其在牙表面的黏附作用相關(guān)[35]。CMC和黏蛋白等含羧基（-COOH） 的聚合物的再礦化能力，影響因素較為復(fù)雜，既與其和Ca²⁺的親和力有關(guān)，還受其黏附性影響。黏蛋白或CMC濃度的增加會降低人工唾液的再硬化潛力，可能是-COOH與Ca²⁺的強親和力所致[37]。然而，另有報道[35]指出，黏蛋白基和CMC基的人工唾液，會抑制牛釉質(zhì)標(biāo)本的進一步脫礦，并促進其再礦化。這些研究結(jié)果的差異性，可能是由于聚合物的濃度不同、黏度不同，對牙表面的黏附性也不相同，進而對牙脫礦與再礦化過程的影響不同。除此之外，人工唾液中若同時含無機離子和聚合物，預(yù)防齲齒能力或許更好。如方溢云[38]的研究發(fā)現(xiàn)：同時含F(xiàn)-和CMC的人工唾液預(yù)防鼻咽癌后放射性齲的效果更好。

3 人工唾液的應(yīng)用

3.1 常見人工唾液產(chǎn)品

目前，常見的人工唾液產(chǎn)品，包括漱口水、凝膠、噴霧和牙膏等形態(tài)。表1列出了一些常見的人工唾液產(chǎn)品，及其主要成分。

3.2 人工唾液的臨床應(yīng)用

3.2.1 臨床有效性及安全性 人工唾液的臨床有效性和安全性評價，對推進其臨床上安全、有效地應(yīng)用至關(guān)重要[39]，包括其對口腔干燥狀況的緩解效果以及其安全性和耐受性。問卷調(diào)查，是主觀評估人工唾液臨床有效性最簡單和常用的方法[6]。Momm等[40]做了前瞻性交叉研究，測試了4種不同人工唾液在120名頭頸癌放射治療后口干癥患者中的療效，結(jié)果表明：4種人工唾液都能改善口腔干燥的癥狀，基于動物黏蛋白和蘆薈凝膠的人工唾液，在患者滿意度和緩解口干有效性方面效果更好。洋甘菊和亞麻籽提取物的人工唾液能夠有效緩解老年受試者的口干癥[41]。天然成分的人工唾液在緩解口干有效性方面具有優(yōu)勢。

人工唾液臨床安全性試驗，對減少不良反應(yīng)作用的發(fā)生起重要作用，為推進其臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。Donath等[42]做了隨機對照試驗，納入24位藥物引發(fā)的口干癥受試者，以評價3種DC161噴霧制劑和一個陽性對照組（Aequasyal^?噴霧） 的臨床有效性、安全性和耐受性，研究期間未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)異常，未報告提前停藥事件；另外，客觀評估了受試者口腔黏膜的狀態(tài)，大多數(shù)受試者表現(xiàn)出口腔組織的輕微或中度干燥（為口干癥的正常癥狀），僅有1例應(yīng)用DC161-DP0292的受試者出現(xiàn)輕微泛紅，但無炎癥跡象，無其他安全性相關(guān)癥狀；還評估了受試者舌頭的痛感、灼燒感和瘙癢感，以評價耐受性，90%以上受試者在使用后評價其局部耐受性好。Marimuthu等[43]開展了持續(xù)4周的隨機對照試驗，評估Oral7^?漱口水和安慰劑在94名鼻咽癌口干癥患者中的療效和安全性。在4周的研究期間，未報告意外傷害和過敏反應(yīng)等安全性相關(guān)癥狀。Sinjari等[44]進行了為期30 d的雙盲隨機對照試驗，60名糖尿病誘導(dǎo)的口干癥患者被納入研究，評估Aldiamed^?噴霧和安慰劑噴霧的臨床有效性和安全性。其中，通過測定受試者血液中的紅細胞、白細胞、血小板、轉(zhuǎn)氨酶（谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶） 和膽紅素（直接肌酸酐和間接肌酸酐）等水平，評估人工唾液的毒性、安全性和耐受性，研究結(jié)果顯示：這些參數(shù)未見異常，表明人工唾液的安全性良好。開發(fā)新的人工唾液或?qū)σ延挟a(chǎn)品進行改良時，評價其臨床有效性和安全性必不可少，以保障其臨床上能夠安全、有效地應(yīng)用。

3.2.2 人工唾液對患者進食的影響 唾液在咀嚼和吞咽等進食過程中也起重要作用。唾液參與食團的組成，并影響其流變學(xué)性質(zhì)[45]，而食團的流變學(xué)性質(zhì)對咀嚼和吞咽有極大影響。在咀嚼過程中唾液逐漸填充食物顆粒間隙，增加其黏聚力，而吞咽則是在食團黏聚力最大值時進行。一些學(xué)者進行了咀嚼及吞咽固體測試（the Test of Masticatingand Swallowing Solids，TOMASS），要求受試者盡可能快、盡可能舒適地食入餅干，在咀嚼過程中，測量循環(huán)次數(shù)、咀嚼時間和每口吞咽量，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：使用人工唾液可以輕微改善口干癥，但對吃餅干時的咀嚼運動參數(shù)沒有影響；他們認為，TOMASS測試不適用于評價口干癥患者的咀嚼能力。Apperley等[46]通過TOMASS實驗、緩解口干癥的量表和問卷，評估了1種自制唾液制劑和2種市售人工唾液產(chǎn)品，在食用餅干時對咀嚼動力學(xué)的影響，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：3種人工唾液在緩解口干和促進餅干咀嚼方面，臨床效果均不佳?？傮w而言，人工唾液在促進患者進食方面，所起作用甚微。除此之外，目前多數(shù)市售人工唾液中都添加了香精和甜味劑等物質(zhì)，會影響食物味道。因此，開發(fā)新型人工唾液時，需要著重咀嚼動力學(xué)方面的研究，并少添加香味劑，以改善口干癥患者的進食情況與生活質(zhì)量。

4展望

人工唾液是模擬天然唾液性質(zhì)和功能的口腔護理產(chǎn)品，是對癥治療口干癥的重要工具之一。目前大多數(shù)人工唾液產(chǎn)品能夠緩解口腔干燥感，但多存在持續(xù)時間短，且在咀嚼和吞咽等進食方面的臨床效果不佳等問題，因此長效或緩釋能力是人工唾液良好行使其功能的重要因素。天然唾液極為復(fù)雜，是人體內(nèi)源性物質(zhì)與口腔微生物組等環(huán)境因素交互作用的混合物，其成分與性質(zhì)會持續(xù)動態(tài)變化。由于天然唾液的復(fù)雜性和人工唾液與人體交互作用機制尚未完全明晰，目前尚未有同時具備天然唾液的流變學(xué)、摩擦學(xué)和生物學(xué)性質(zhì)，完全復(fù)制天然唾液的生物學(xué)功能的人工唾液產(chǎn)品。此外，目前評價人工唾液的流變學(xué)、摩擦學(xué)和生物學(xué)性能的方法絕大多數(shù)都是基于體外的實驗室方法，與體內(nèi)的測試結(jié)果可能存在偏差，應(yīng)建立適當(dāng)?shù)捏w內(nèi)測試模型、開發(fā)臨床判定方法，以促進人工唾液臨床上安全、有效地應(yīng)用。

黏蛋白人工唾液比纖維素衍生物基的人工唾液擁有更好的實驗室和臨床性能?；谥参镌刺崛∥锏娜斯ね僖?，如含蘆薈、山藥、秋葵、洋甘菊和亞麻籽等的唾液制劑，具有良好的流變學(xué)與摩擦學(xué)性能，且患者接受度較高，是未來人工唾液開發(fā)的一個重要方向。已有研究向人工唾液制劑中添加一些特定物質(zhì)以提升其抗牙侵蝕、抗菌活性以及流變學(xué)和摩擦學(xué)特性，如：兒茶酚修飾后的殼聚糖能夠增強口腔潤滑，并具有抗牙侵蝕和抗菌活性；核殼結(jié)構(gòu)的磁性納米顆粒表現(xiàn)出優(yōu)異的抗菌活性；口腔共生細菌的細胞外聚合物的流變學(xué)和摩擦學(xué)特性可與天然唾液相媲美。不斷發(fā)掘性能優(yōu)異的添加物也是不斷改進人工唾液性質(zhì)與功能的重要途徑。天然唾液的成分、特性和分泌情況與年齡、晝夜節(jié)律和情緒等多種因素息息相關(guān)，且個體差異顯著[10]。人工唾液會與口腔內(nèi)環(huán)境多種因素相互作用，如能針對不同個體采取特定的成分配比，有可能達到個體化精準(zhǔn)用液而產(chǎn)生最佳效果的目的，研制個性化定制的人工唾液產(chǎn)品十分必要。此外，經(jīng)由口腔黏膜的給藥方式在口腔黏膜疾病和系統(tǒng)性疾病的治療中發(fā)揮重要作用[47]，因人工唾液具備潤濕并黏附口腔黏膜的性質(zhì)，隨著未來研究的不斷深入，人工唾液也可能成為優(yōu)異的藥物遞送介質(zhì)。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。