冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變程度與腸道菌群的相關(guān)性探討

【摘要】目的 分析冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變程度與腸道菌群的相關(guān)性，為臨床治療冠心病患者提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2022年1月至2023年12月句容市人民醫(yī)院收治的50例冠心病患者的臨床資料，按照冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度將其分為輕度組（25例，Gensini評(píng)分≤48分）和重度組（25例，Gensini評(píng)分>48分）。兩組患者均進(jìn)行糖、脂代謝指標(biāo)及腸道菌群檢測(cè)，比較兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、氧化三甲胺（TMAO）水平及大腸桿菌、埃希氏菌、雙歧桿菌、乳酸菌屬豐度；分析血清TMAO水平、腸道菌群屬豐度與Gensini評(píng)分、血清HbA1c、FPG的相關(guān)性。結(jié)果 與輕度組比，重度組患者的血清HbA1c、FPG水平及血清TMAO水平均更高；經(jīng)Pearson分析顯示，Gensini評(píng)分與血清TMAO水平呈正相關(guān)；血清HbA1c、FPG水平與血清TMAO、大腸桿菌屬豐度、埃希氏菌屬豐度呈正相關(guān)，與雙歧桿菌屬豐度、乳酸菌屬豐度呈負(fù)相關(guān)（均P<0.05），與輕度組比，重度組患者的大腸桿菌、埃希氏菌屬豐度均升高，雙歧桿菌、乳酸菌屬豐度均降低，但兩組患者腸道菌屬豐度和血清HDL-C、LDL-C、TG、TC水平組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變程度與血清TMAO水平、腸道菌群數(shù)量存在一定相關(guān)性，通過早期測(cè)定患者的血清TMAO水平及腸道菌群屬豐度，有利于對(duì)冠脈病變程度的早期評(píng)估，能為冠心病的臨床治療提供一定參考。

【關(guān)鍵詞】冠心病 ; 腸道菌群 ; 氧化三甲胺 ; 冠狀動(dòng)脈病變程度 ; Pearson相關(guān)性分析

【中圖分類號(hào)】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.20.0117.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.037

冠心病又被稱為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病，是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生狹窄或閉塞導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血缺氧，心肌供血不足所引起的一系列心臟結(jié)構(gòu)或功能異常病變。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度與冠狀動(dòng)脈狹窄和冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1]。冠心病若未得到及時(shí)診治，很可能在短時(shí)間內(nèi)引發(fā)急性心肌梗死、心力衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅了患者的生命健康，因此提供及時(shí)有效的治療對(duì)于改善患者預(yù)后，降低病死率十分重要。隨著臨床研究的逐漸深入，研究證實(shí)，冠心病患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)與健康成人相比存在顯著差異[2]。腸道菌群即由人體腸道內(nèi)數(shù)以萬計(jì)的細(xì)菌所形成的微生物群落，其可能通過腸道菌群生物活性代謝產(chǎn)物參與機(jī)體的膽固醇、脂肪酸代謝及氧化應(yīng)激反應(yīng)等，從而對(duì)冠心病的形成發(fā)展產(chǎn)生影響[3]。鑒于此，本研究旨在分析冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變程度與腸道菌群的相關(guān)性，以期為冠心病的治療提供臨床參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至2023年12月

句容市人民醫(yī)院收治的50例冠心病患者的臨床資料，按照冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度將其分為輕度組（25例，Gensini評(píng)分[4]≤48分）和重度組（25例，Gensini評(píng)分

>48分）。輕度組患者中男性14例，女性11例；

年齡36～74歲，平均（56.07±8.06）歲；BMI 21.87～

29.44 kg/m2，平均（25.61±2.57）kg/m2。重度組患者中男性13例，女性12例；年齡38～72歲，平均（55.87±7.95）歲；BMI 21.24～29.13 kg/m2，平均（25.21±2.81）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[5]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)冠脈造影檢查確診；⑶首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴入組前1個(gè)月接受過免疫抑制劑或激素類等藥物治療；⑵合并肝、腎功能障礙；⑶存在自身免疫性疾?。虎群喜⒓谞钕偌膊?；⑸合并消化性潰瘍等消化系統(tǒng)疾病。本次研究經(jīng)容市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 于空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者5 mL靜脈血，以3 500 r/min離心10 min后提取上層血清，選擇全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（蘇州）有限公司，蘇械注準(zhǔn)20232221301，型號(hào)：DxC 500 AU]檢測(cè)患者血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）水平。采用放射免疫比濁法對(duì)兩組患者的血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）及總膽固醇（TC）水平進(jìn)行檢測(cè)，儀器選用全自動(dòng)生化分析儀。選擇穩(wěn)定同位素稀釋液相色譜質(zhì)連用技術(shù)來測(cè)定血清氧化三甲胺（TMAO）水平。

于患者入院后次日的上午采集5 g的糞便標(biāo)本，并置入無菌收集管內(nèi)，-80 ℃保存。選取脫氧核糖核酸（DNA）提取試劑盒對(duì)糞便標(biāo)本進(jìn)行DNA提取，確定腸道微生物高變區(qū)域，對(duì)該區(qū)域進(jìn)行PCR擴(kuò)增試驗(yàn)，擴(kuò)增條件為具體的反應(yīng)條件：94 ℃環(huán)境下預(yù)變性4 min；循環(huán)體系94 ℃ 30 s，60 ℃ 30 s，72 ℃ 45 s，循環(huán)30次，72 ℃延伸10 min。采用16S核糖體RNA（16S r RNA）基因測(cè)序的方法對(duì)其進(jìn)行腸道微生物群檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血糖、血脂水平。檢測(cè)并比較兩組患者的血清HbA1c、FPG、HDL-C、LDL-C、TG、TC水平。⑵TMAO水平及腸道菌群。檢測(cè)并比較兩組患者的血清TMAO水平及大腸桿菌、埃希氏菌、雙歧桿菌、乳酸菌屬豐度。⑶相關(guān)性分析。采用Pearson分析法分析血清TMAO水平、腸道菌群與Gensini評(píng)分、血清HbA1c、FPG的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)性分析法分析各指標(biāo)間的相關(guān)性。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂、血糖水平比較 與輕度組比，重度組患者的血清HbA1c、FPG水平均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），兩組患者血清HDL-C、LDL-C、TG、TC水平組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者TMAO水平及腸道菌群比較 與輕度組比，重度組患者的血清TAMO水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與輕度組比，重度組患者的大腸桿菌、埃希氏菌屬豐度均升高，雙歧桿菌、乳酸菌屬豐度均降低，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表2。

2.3 血清TMAO水平、腸道菌群與Gensini評(píng)分、血清HbA1c、FPG的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson分析顯示，Gensini評(píng)分與血清TMAO呈正相關(guān)；血清HbA1c、FPG水平與血清TMAO、大腸桿菌屬豐度、埃希氏菌屬豐度呈正相關(guān)，與雙歧桿菌屬豐度、乳酸菌屬豐度呈負(fù)相關(guān)，效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

冠心病是一種臨床常見的缺血性心臟病，高血糖、高血脂、長(zhǎng)期吸煙、肥胖等均可能是誘發(fā)該病的危險(xiǎn)因素，當(dāng)機(jī)體長(zhǎng)期糖、脂代謝紊亂，膽固醇及其他沉積物可能會(huì)形成斑塊并積聚于動(dòng)脈壁，進(jìn)而導(dǎo)致冠脈閉塞或狹窄，引發(fā)心肌缺血缺氧，表現(xiàn)為胸痛、氣促、胸悶等癥狀。該病發(fā)病較快，不僅對(duì)患者生命健康影響較大，而且還會(huì)加重社會(huì)及家庭負(fù)擔(dān)，因此早預(yù)防、早治療是促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[6]?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)于冠心病的早期篩查常采用冠脈造影檢查，有利于冠心病的早期篩查，但其檢查費(fèi)用較高，且為一種侵入性操作，部分患者耐受性較差，存在一定局限性[7]。

腸道菌群不僅是腸道屏障的主要組成部分，同時(shí)也會(huì)對(duì)腸道屏障進(jìn)行有效調(diào)控，可參與宿主免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)和維生素合成過程，因而可能對(duì)機(jī)體冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展產(chǎn)生一定影響[8]。大部分情況下，人體與腸道菌群是互利共生的，維持腸道菌群平衡有利于調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，抵御外來病原體入侵，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，更好地分解和消化食物，維持機(jī)體正常運(yùn)轉(zhuǎn)；當(dāng)腸道菌群種類或數(shù)量失衡時(shí)，腸道益生菌減少，則不能有效抑制致病菌，引起致病菌大量繁殖，對(duì)胃腸道保護(hù)屏障造成損害，可能誘發(fā)冠心病等多種疾病的發(fā)生[9]。

HbA1c及FPG均能準(zhǔn)確反映血糖控制效果，血糖水平上升會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，不僅會(huì)對(duì)血管內(nèi)膜造成一定影響，還會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)膜過度增生，加快粥樣硬化斑塊的形成，如果血糖控制效果較差則會(huì)導(dǎo)致顯著的血管壁重構(gòu)，降低冠脈順應(yīng)性及遠(yuǎn)期血管重塑性，進(jìn)一步加重血管粥樣硬化程度[10]。TMAO是腸道菌群的一種代謝產(chǎn)物，可能會(huì)對(duì)胰島素抵抗造成一定影響，加重糖耐量異?，F(xiàn)象和糖、脂代謝紊亂癥狀，另外，其可能阻礙膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，參與動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展[11]。本研究中，與輕度組比，重度組患者的血清HbA1c、FPG、TAMO水平均更高，這提示重度組患者的血糖水平及血清TAMO水平均較輕度組更高。

大腸桿菌屬和埃希菌屬屬于相關(guān)條件致病菌，當(dāng)其水平過高會(huì)增加腸壁的通透性，造成機(jī)體腸道微生態(tài)失衡，可能促進(jìn)內(nèi)毒素的釋放，加劇機(jī)體異常炎癥反應(yīng)，并進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)，促進(jìn)粥樣硬化的形成[12]。雙歧桿菌、乳酸菌屬則屬于有益菌屬，會(huì)在一定程度上影響機(jī)體代謝，當(dāng)腸道有益菌群數(shù)減少時(shí)，可能會(huì)引起額外的代謝紊亂負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致冠脈病變的病情發(fā)展F6/wUel/QXdq+abCOX5pGg==加快。本研究中，Pearson分析顯示，Gensini評(píng)分與血清TMAO呈正相關(guān)；血清HbA1c、FPG水平與血清TMAO、大腸桿菌屬豐度、埃希氏菌屬豐度呈正相關(guān)，與雙歧桿菌屬豐度、乳酸菌屬豐度呈負(fù)相關(guān)，這提示冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變程度與血清TMAO水平、腸道菌群存在顯著相關(guān)。大腸桿菌和埃希氏菌屬豐度越高，雙歧桿菌和乳酸菌屬豐度越低時(shí)，越容易加重腸道菌群紊亂狀態(tài)，進(jìn)而可能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生異常炎癥反應(yīng)，促使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成。增加益生菌屬能在一定程度上調(diào)節(jié)腸道菌群，可通過對(duì)能量消耗及脂肪酸代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而有效調(diào)控機(jī)體糖、脂代謝水平，抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[13]。本研究中，與輕度組比，重度組患者的大腸桿菌、埃希氏菌屬豐度均升高，雙歧桿菌、乳酸菌屬豐度均降低，但兩組患者腸道菌屬豐度和血清HDL-C、LDL-C、TG、TC各項(xiàng)脂代謝指標(biāo)水平組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本研究納入樣本量較少，可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定偏倚有關(guān)。

綜上，冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變程度與血清TMAO水平、腸道菌群數(shù)量存在一定相關(guān)性，通過早期測(cè)定患者的血清TMAO水平及腸道菌群屬豐度，有利于對(duì)冠脈病變程度的早期評(píng)估，能為冠心病的臨床治療提供一定參考。

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作者簡(jiǎn)介：許靜雯，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管疾病。

通信作者：孫文，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：重癥醫(yī)學(xué)。E-mail：sunwen19851021@163.com