丁苯酞治療對急性腦梗死患者神經(jīng)功能的影響

【摘要】目的 分析丁苯酞治療急性腦梗死患者的效果及對血流動力學(xué)、神經(jīng)功能和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，為臨床提高該疾病的治療效果提供參考依據(jù)。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將合肥市婦幼保健院2022年1月至2023年3月收治的91例急性腦梗死患者分為常規(guī)組（45例，采用控制血壓、改善微循環(huán)等常規(guī)治療聯(lián)合阿托伐他?。┖吐?lián)合組（46例，在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用丁苯酞治療）。兩組患者治療療程均為2周。觀察比較治療前和治療1、2周后兩組患者神經(jīng)功能缺損情況，治療前和治療2周后血流動力學(xué)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平變化。結(jié)果 治療1、2周后兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分與治療前比呈逐漸降低趨勢，且聯(lián)合組均較常規(guī)組更低；治療2周后兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平與治療前比均降低，聯(lián)合組均較常規(guī)組更低；與治療前比，治療

2周后兩組患者超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）水平均升高，聯(lián)合組均較常規(guī)組更高，血清一氧化氮（NO）均降低，聯(lián)合組較常規(guī)組更低（均P<0.05）。結(jié)論 采用控制血壓、改善微循環(huán)等常規(guī)治療聯(lián)合阿托伐他汀的基礎(chǔ)上，加用丁苯酞治療急性腦梗死可改善患者神經(jīng)功能，糾正血液高黏狀態(tài)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死 ; 丁苯酞 ; 神經(jīng)功能 ; 血流動力學(xué) ; 氧化應(yīng)激

【中圖分類號】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.044

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，是由于腦血管發(fā)生病變，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧發(fā)生壞死或軟化的疾病，臨床癥狀主要為肢體麻木、口舌歪斜、偏癱、失語、頭暈、頭痛等，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，與腦損傷部位、腦缺血行血管大小、缺血嚴(yán)重程度等密切相關(guān)，其中動脈粥樣硬化為導(dǎo)致腦梗死的主要原因。據(jù)報(bào)道，近年來急性腦梗死的發(fā)病率呈遞增趨勢，且致殘和致死率也呈一定的上升趨勢，該病若未及時(shí)治療可引起疾病惡化，對患者健康造成嚴(yán)重影響[1]。為有效控制急性腦梗死患者的病情進(jìn)展，臨床應(yīng)做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。阿托伐他汀通過抑制膽固醇合成過程中的關(guān)鍵酶，從而減少膽固醇的合成，降低體內(nèi)總膽固醇水平，還可降低三酰甘油水平，起到調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)血管的作用，還能夠穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，防止斑塊破裂引發(fā)血栓，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，然而，僅以其治療腦梗死的效果而言，并不十分理想，因此通常需要與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以提高治療效果[2]。丁苯酞為人工合成的消旋體，是治療急性腦梗死的早期藥物，能夠通過多靶點(diǎn)的作用機(jī)制，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，明顯改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量，減輕腦水腫改善患者預(yù)后，在臨床中具有廣闊的應(yīng)用前景[3]?；诖?，本研究納入急性腦梗死患者91例進(jìn)行研究，旨在分析丁苯酞治療對患者神經(jīng)功能、血流動力學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將合肥市婦幼保健院2022年1月至2023年3月收治的急性腦梗死患者91例分組，常規(guī)組（45例）患者中男性、女性分別為22例、

23例；BMI 19～22 k/cDPgic/RI3Ppis+x31mEOkCyWdVZuTiv7Kteq+g1pY=g/m2，平均（20.77±0.40）kg/m2；病程14～48 h，平均（31.55±3.25）h；梗死位置：顳葉、基底節(jié)區(qū)、枕葉分別為14例、14例、17例；年齡50～70歲，

平均（60.86±2.11）歲。聯(lián)合組（46例）患者中男性、女性分別為24例、22例；BMI 19～23 kg/m2，平均（21.57±0.41）kg/m2；病程12～48 h，平均（30.77±2.55）h；

梗死位置：顳葉、基底節(jié)區(qū)、枕葉分別為11例、19例、

16例；年齡53～72歲，平均（60.76±2.09）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像檢查確診；⑵起病急，癥狀和體征持續(xù)時(shí)間不限或持續(xù)24 h以上；⑶均為首次發(fā)病且在發(fā)病24 h內(nèi)入院；⑷對本研究中使用藥物可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有顱腦損傷、腦腫瘤；⑵合并嚴(yán)重感染性疾病；⑶凝血功能異?；虼嬖诿黠@出血傾向；⑷伴有嚴(yán)重惡性腫瘤、感染性、傳染性及血液系統(tǒng)疾??；⑸精神異常，無法配合治療。本研究經(jīng)合肥市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均接受改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、降顱內(nèi)壓、控制血壓等常規(guī)治療，并監(jiān)測兩組患者病情變化。常規(guī)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193143，規(guī)格：10 mg/片]口服治療，20 mg/次，1次/d。聯(lián)合組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴神經(jīng)功能。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[5]（NIHSS）評估兩組患者神經(jīng)缺損程度，總分42分，分值與患者神經(jīng)缺損嚴(yán)重程度成正比，評估時(shí)間分別為治療前和治療1、2周后。⑵血流動力學(xué)。采用全自動生化分析儀[奧森多臨床診斷（美國）股份有限公司，型號：4600]檢測兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平，采集時(shí)間分別為治療前和治療

2周后，采集血量為空腹靜脈血3 mL。⑶氧化應(yīng)激。分別于治療前和治療2周后檢測兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、一氧化氮（NO）水平，采集空腹靜脈血3 mL，離心方法為轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min，并取上層血清，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS評分比較 治療1、2周后兩組患者NIHSS評分與治療前比均呈逐漸降低趨勢，且聯(lián)合組均較常規(guī)組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血流動力學(xué)比較 治療2周后兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平與治療前比均降低，聯(lián)合組均較常規(guī)組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激比較 治療2周后兩組患者SOD、GSH-PX水平與治療前比均升高，聯(lián)合組均較常規(guī)組更高，NO水平與治療前比均降低，聯(lián)合組較常規(guī)組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

急性腦梗死是一種由腦血管病變引發(fā)的嚴(yán)重疾病，通常發(fā)病較急，臨床癥狀多樣，可突發(fā)面部、肢體麻木或喪失運(yùn)動能力、偏癱、口齒不清、說話困難、理解困難、視覺改變等。據(jù)調(diào)查，腦血管疾病發(fā)病人群中有50%以上為急性腦梗死的患者，血脂升高是引起動脈粥樣硬化性疾病的首因，過高的血脂水平會導(dǎo)致血脂沉積，血管狹窄，引發(fā)動脈粥樣硬化，最終可能導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生[6]。阿托伐他汀是一種他汀類降脂藥，可顯著降低血液中的膽固醇含量，還能穩(wěn)定動脈內(nèi)的粥樣硬化斑塊，改善血管內(nèi)皮功能及機(jī)體微循環(huán)，并有松弛血管平滑肌的效果[7]。但該藥長期使用可能引發(fā)患者肝酶異常，預(yù)后并不理想，臨床需探究更為有效的干預(yù)方案。

及早恢復(fù)缺血腦組織的血液循環(huán)、阻斷腦損傷病理過程是治療急性腦梗死的公認(rèn)治療原則。丁苯酞是我國自主研發(fā)的一類新藥，具有抗氧化作用，能夠清除自由基，078358cca151e7263ea3a131ed9eb22f減少細(xì)胞凋亡，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受損傷；同時(shí)，通過激活線粒體呼吸活性，還可改善線粒體功能，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝，提供更多三磷酸腺苷，進(jìn)而提高神經(jīng)細(xì)胞的生存能力[8]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療1、2周后NIHSS評分均低于常規(guī)組，治療2周后，聯(lián)合組患者全血高切黏度、血漿黏度、全血低切黏度水平均較常規(guī)組更低，這提示急性腦梗死采用丁苯酞治療能夠有效降低血液黏度，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。腦梗死通常伴隨血液高黏度，這會加重腦組織的缺血缺氧狀態(tài)，進(jìn)一步惡化病情；高切變率下的全血黏度是反映紅細(xì)胞聚集性的指標(biāo)，其水平越高則血流阻力越高，紅細(xì)胞變形性越差；低切變率下的全血黏度是血液流動性的指標(biāo)，其水平越高則血液流動性越差，二者水平異常可增加血栓性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；丁苯酞能有效減少血液中纖維蛋白原的濃度和紅細(xì)胞聚集，使血液流動性增強(qiáng)，改善微循環(huán)，并抑制血小板的過度聚集，從而降低血液的黏滯性，防止血栓形成，促進(jìn)血液流動，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)一步降低血液黏度[9]。

當(dāng)患者腦部出現(xiàn)缺血缺氧時(shí)，機(jī)體氧化、抗氧化系統(tǒng)失衡，粒細(xì)胞活化、氧自由基大量釋放，出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷，加速腦細(xì)胞死亡，促進(jìn)病情惡化[10]。GSH-PX為重要的過氧化物分解酶，SOD則為抗氧化金屬酶，NO是一種重要的細(xì)胞信號分子，三者均在氧化應(yīng)激中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[11]。腦梗死后，由于缺血缺氧產(chǎn)生的自由基和過氧化物會導(dǎo)致細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化和細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷，而GSH-PX能夠通過催化谷胱甘肽，將過氧化物還原為水或相應(yīng)的醇，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，縮小梗死面積；SOD主要功能是催化超氧陰離子轉(zhuǎn)化為過氧化氫和氧氣，是體內(nèi)清除超氧陰離子的第一道防線；缺血再灌注會產(chǎn)生大量的超氧陰離子，導(dǎo)致細(xì)胞損傷，SOD通過清除超氧陰離子，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善患者不良預(yù)后；NO有助于擴(kuò)張血管，改善腦部血液供應(yīng)，減輕缺血損傷，但其水平異常升高時(shí)，會與超氧陰離子發(fā)生反應(yīng)生成過氧亞硝酸鹽，導(dǎo)致細(xì)胞損傷和凋亡；丁苯酞能夠有效清除過量的自由基，特別是超氧陰離子和羥自由基，減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞膜和線粒體膜的完整性，還可增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化酶的活性、抑制氧化應(yīng)激相關(guān)的信號通路[12]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，聯(lián)合組患者血清GSH-Px、SOD水平均較常規(guī)組更高，血清NO水平較常規(guī)組更低，這提示急性腦梗死患者采用丁苯酞治療可改善患者氧化應(yīng)激

狀態(tài)。

綜上，丁苯酞治療急性腦梗死可改善患者神經(jīng)功能，糾正血液高黏狀態(tài)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。但本研究受限于病例納入偏少和觀察時(shí)間較短等原因，可能影響結(jié)果的可靠性，因此臨床后續(xù)可增加病例納入，并延長觀察時(shí)間以進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果。

參考文獻(xiàn)

KIDOGUCHI M， AKAZAWA A， KONMORI O， et al. Prediction of occurrence of cerebral infarction after successful mechanical thrombectomy for ischemic stroke in the anterior circulation by arterial spin labeling[J]. Clin Neuroradiol， 2023， 33（4）： 965-971.

俞佳， 蔣科， 郭瑩. 阿利西尤單抗聯(lián)合阿托伐他汀間歇治療老年他汀不耐受腦梗死合并高脂血癥患者的療效分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2024， 34（14）： 66-70.

劉博會， 焦慧娟， 劉俊平， 等. 丁苯酞對急性腦梗塞患者血管內(nèi)皮功能和神經(jīng)功能的改善[J]. 西北藥學(xué)雜志， 2024， 39（3）： 100-104.

中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會， 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

張磊， 劉建民. 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[J]. 中華神經(jīng)外科雜志， 2012， 5（10）： 121-125.

梁菊萍， 楊旸， 董繼存. 急性腦梗塞患者流行病學(xué)調(diào)查及危險(xiǎn)因素[J]. 中國老年學(xué)雜志， 2021， 41（12）： 2484-2487.

劉濤， 馮艷蓉， 郝姜蕾， 等. 銀杏葉提取物聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死的療效及其對炎癥因子水平的影響[J]. 神經(jīng)損傷與功能重建， 2021， 16（12）： 761-763.

邵枝定， 許忠強(qiáng)， 許利. 丁苯酞聯(lián)合阿司匹林、阿加曲班治療急性腦梗死的療效[J]. 中國老年學(xué)雜志， 2023， 43（3）： 523-526.

陳蕊， 徐江， 孫魯生， 等. 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性腦梗死患者的臨床觀察及對血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2024， 23（9）： 906-910.

吳培培， 董少軍， 孫田田， 等. 丁苯酞聯(lián)合阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷對急性腦梗死患者NIHSS評分和mRS評分影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2022， 28（2）： 327-331.

王鵬， 鄒榮成， 黃健康， 等. 丁苯酞對急性腦梗死患者氧化應(yīng)激指標(biāo)及其信號通路相關(guān)因子水平的影響[J]. 中國新藥與臨床雜志， 2024， 43（3）： 201-206.

歐陽欣， 胡巧霞， 高大鵬. 丁苯酞注射液對急性腦梗死合并顱內(nèi)動脈狹窄患者顱內(nèi)動脈血流動力學(xué)、氧化應(yīng)激及血清Hcy和CysC水平的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志， 2020， 40（12）： 2485-2487.

作者簡介：宋成瑋，碩士研究生，醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療腦血管病。