自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響因素分析

【摘要】目的 評(píng)估自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后，并對(duì)其影響因素進(jìn)行Logistic回歸分析，為臨床治療該疾病提供有力參考。方法 回顧性分析2018年1月至2023年1月泰州市第四人民醫(yī)院收治的120例自身免疫性腦炎患者的臨床資料。所有患者均隨訪

12個(gè)月。采用改良Rankin量表（mRS）分析患者遠(yuǎn)期預(yù)后情況，根據(jù)分值將患者分為預(yù)后良好組（79例，mRS評(píng)分>2）和預(yù)后不良組（41例，mRS評(píng)分0～2）。對(duì)所有患者一般資料進(jìn)行單因素分析，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入多因素Logistic回歸模型分析，篩選自身免疫性腦炎遠(yuǎn)期預(yù)后的影響因素。結(jié)果 120例自身免疫性腦炎患者中，預(yù)后良好組患者79例，占比65.83%（79/120），預(yù)后不良組患者41例，占比34.17%（41/120）。單因分析結(jié)果顯示，預(yù)后不良組意識(shí)障礙構(gòu)成比、自主神經(jīng)功能障礙構(gòu)成比均高于預(yù)后良好組，早期免疫治療構(gòu)成比低于預(yù)后良好組（均P<0.05）；兩組患者年齡、性別、BMI、疾病類型、基礎(chǔ)疾病、病程、MRI檢查結(jié)果異常構(gòu)成比、腦電圖異常構(gòu)成比比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），以自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后結(jié)果作為因變量，將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入Logistic多因素回歸分析模型，結(jié)果顯示，意識(shí)障礙與自主神經(jīng)功能障礙均是影響自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的危險(xiǎn)因素（OR=1.113、3.868，均P<0.05），早期免疫治療是影響自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的保護(hù)因素（OR=0.311，P<0.05）。結(jié)論 自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后與早期免疫治療、意識(shí)障礙及自主神經(jīng)功能障礙密切相關(guān)，可圍繞上述因素給予患者針對(duì)性的干預(yù)措施，改善臨床預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】自身免疫性腦炎 ; 遠(yuǎn)期預(yù)后 ; 免疫治療 ; 意識(shí)障礙 ; 危險(xiǎn)因素

【中圖分類號(hào)】R742 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.20.0114.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.036

自身免疫性腦炎是臨床中常見(jiàn)的自身免疫性疾病，以多灶或彌漫性腦損傷為主要特征，患者常見(jiàn)精神行為異常、近事記憶障礙、癲癇發(fā)作、語(yǔ)言障礙、不自主運(yùn)動(dòng)、昏迷及自主神經(jīng)功能障礙等臨床癥狀，部分患者可伴有頭痛、發(fā)熱等前驅(qū)癥狀，若未及時(shí)治療，可降低患者生命質(zhì)量。目前臨床針對(duì)自身免疫性腦炎疾病發(fā)病機(jī)制研究尚未形成統(tǒng)一定論，但普遍認(rèn)為與抗神經(jīng)抗體、感染、腫瘤或與自身免疫性腦炎發(fā)生的發(fā)展密切相關(guān)，包括單純皰疹病毒感染、支原體感染、畸胎瘤及鏈球菌感染等[1]。自身免疫性腦炎患者病情嚴(yán)重，目前尚無(wú)特效療法，極易耽誤最佳治療時(shí)機(jī)，增加發(fā)生遠(yuǎn)期預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)。既往臨床關(guān)于自身免疫性腦炎患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，已取得顯著研究成果，但更側(cè)重于短期預(yù)后不良研究[2]。自身免疫性腦炎患者預(yù)后不良會(huì)引起不可逆性的神經(jīng)功能障礙后遺癥，不但會(huì)引起步態(tài)異常、癲癇、行動(dòng)不便及精神異常等表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)造成患者生活無(wú)法自理，降低生命質(zhì)量，故為進(jìn)一步改善自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后，積極分析影響自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的危險(xiǎn)因素有著積極的意義。鑒于此，本研究回顧性分析早期免疫治療、意識(shí)障礙、自主神經(jīng)功能障礙對(duì)自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2023年1月泰州市第四人民醫(yī)院收治的120例自身免疫性腦炎患者的臨床資料。其中男性61例，女性59例；年齡12～30歲，平均（23.35±1.41）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)自身免疫性腦炎診治專家共識(shí)》 [3]中關(guān)于自身免疫性腦炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵對(duì)本eulzck/KBH44MOxMqY75at4Xr7aMZq7SMszxvPCoyMQ=研究免疫治療有效；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并全身性重度感染性疾?。虎坪喜⒕窦膊〖捌渌窠?jīng)系統(tǒng)疾??；⑶合并肝腎、心肺等其他重要臟器功能受損；⑷合并傳染性疾??；⑸合并中毒性腦炎。本研究經(jīng)泰州市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 ⑴遠(yuǎn)期預(yù)后情況分析。對(duì)患者隨訪

12個(gè)月，采用改良Rankin量表（mRS）[4]評(píng)估兩組患者遠(yuǎn)期預(yù)后情況，mRS評(píng)分總分為6分，其中6分：死亡；5分：重度殘疾，需他人協(xié)助并提供持續(xù)性幫助；

4分：中重度殘疾，無(wú)法獨(dú)立行走，日常生活需他人協(xié)助；3分：中度殘疾，能獨(dú)立行走，需他人協(xié)助；2分：輕度殘疾，日常生活基本自理；1分：無(wú)明顯功能障礙，日常生活自理；0分：完全無(wú)癥狀；其中mRS評(píng)分>2為預(yù)后不良，mRS評(píng)分≤2為預(yù)后良好。⑵單因素分析。統(tǒng)計(jì)并比較兩組自身免疫性腦炎患者年齡、性別、BMI、疾病類型、基礎(chǔ)疾病、病程、頭顱核磁共振成像（MRI）檢查結(jié)果、腦電圖、早期（確診后15 d內(nèi)）免疫治療、意識(shí)障礙（昏迷、嗜睡、意識(shí)模糊、遲鈍等）及自主神經(jīng)功能障礙（中樞通氣功能減退、心跳節(jié)律紊亂、體溫調(diào)節(jié)障礙等）等資料，并對(duì)自身免疫性腦炎遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行單因素分析。⑶多因素Logistic回歸分析。以自身免疫性腦炎患者預(yù)后結(jié)果作為因變量，將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選影響自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)；通過(guò)多因素Logistic回歸分析法分析自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 120例自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后情況分析 120例

自身免疫性腦炎患者中，預(yù)后良好組患者79例，占比65.83%（79/120），預(yù)后不良組患者41例，占比34.17%（41/120）。

2.2 影響自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的單因素分析 兩組患者年齡、性別、BMI、疾病類型、基礎(chǔ)疾病、病程、MRI檢查結(jié)果異常構(gòu)成比、腦電圖異常構(gòu)成比比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。預(yù)后不良組意識(shí)障礙構(gòu)成比、自主神經(jīng)功能障礙構(gòu)成比均高于預(yù)后良好組，早期免疫治療構(gòu)成比低于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 影響自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的多因素Logistic回歸分析 以自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后結(jié)果作為因變量，將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，并進(jìn)行賦值，見(jiàn)表2。納入多因素Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，意識(shí)障礙與自主神經(jīng)功能障礙均為影響自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的危險(xiǎn)因素（OR=1.113、3.868），早期免疫治療是影響自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的保護(hù)因素（OR=0.311），效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

自身免疫性腦炎是一種臨床常見(jiàn)的由自身免疫反應(yīng)所介導(dǎo)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者常因感染、腫瘤等因素所致，使機(jī)體產(chǎn)生了可攻擊自身腦組織的特異性抗體，從而引起精神行為異常、認(rèn)知障礙等臨床表現(xiàn)，不僅給患者的日常生活帶來(lái)極大困擾，還會(huì)影響患者生活質(zhì)量。既往有研究報(bào)道指出，與自身免疫性腦炎患者預(yù)后有關(guān)的臨床因素較多，免疫反應(yīng)中，炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間直接關(guān)系到腦組織受損的嚴(yán)重程度及恢復(fù)潛力；特異性自身抗體的種類、滴度及其與靶抗原的結(jié)合能力，也是決定疾病進(jìn)展速度與預(yù)后質(zhì)量的重要因素；患者的首發(fā)癥狀特征，如癥狀的急緩、累及腦區(qū)的差異等，均能為臨床醫(yī)師提供寶貴的預(yù)后判斷依據(jù)。同時(shí)，患者的整體免疫功能狀態(tài)，包括免疫細(xì)胞的活性、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的平衡等，也在很大程度上影響著疾病的治療效果[5]。目前臨床針對(duì)自身免疫性腦炎患者治療尚缺乏特效療法，免疫治療仍是當(dāng)前自身免疫性腦炎患者首選的治療方案之一，對(duì)患者臨床癥狀有一定改善作用，但仍有部分患者經(jīng)過(guò)免疫治療后療效欠佳，造成預(yù)后不良[6]。本研究中，120例自身免疫性腦炎患者中，預(yù)后良好組患者占比65.83%（79/120），預(yù)后不良組患者41例，占比34.17%（41/120），因此，本研究對(duì)其發(fā)生原因展開(kāi)討論，以期為臨床治療提高參考。

本研究經(jīng)過(guò)單因素和多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，意識(shí)障礙與自主神經(jīng)功能障礙均是影響自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的危險(xiǎn)因素。自身免疫性腦炎患者發(fā)生意識(shí)障礙時(shí)會(huì)對(duì)抗N甲基-D-天冬氨酸受體的突觸功能產(chǎn)生不良影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)記憶障礙、行為障礙，進(jìn)而對(duì)神經(jīng)功能產(chǎn)生損傷，引起學(xué)習(xí)記憶能力及運(yùn)動(dòng)能力異常狀態(tài)；同時(shí)發(fā)生意識(shí)障礙的自身免疫性腦炎患者在治療過(guò)程中更易引起昏迷插管等事件，造成通氣調(diào)節(jié)障礙等，對(duì)患者生命體征產(chǎn)生威脅，進(jìn)而影響遠(yuǎn)期預(yù)后[7]。此外隨著意識(shí)障礙的發(fā)生、發(fā)展，自身免疫性腦炎患者病情也隨之加重，患者腦組織發(fā)生不可逆損傷的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增加，提升患者發(fā)生不良遠(yuǎn)期預(yù)后的概率[8]。對(duì)發(fā)生意識(shí)障礙的患者，臨床應(yīng)立即根據(jù)昏迷、昏睡等意識(shí)障礙程度給予藥物干預(yù)，并及時(shí)查找患者發(fā)生意識(shí)障礙的原因，若患者因合并腫瘤而引起意識(shí)障礙等，可通過(guò)腫瘤切除術(shù)等治療方式緩解其不適癥狀。自身免疫性腦炎會(huì)引起相關(guān)免疫反應(yīng)，影響神經(jīng)元細(xì)胞的突觸傳遞功能，進(jìn)而損傷中樞神經(jīng)，引起自主神經(jīng)功能障礙，發(fā)生神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙或昏迷現(xiàn)象，會(huì)對(duì)自身的基本生活自理能力產(chǎn)生負(fù)面影響，從而降低患者遠(yuǎn)期預(yù)后[9]。針對(duì)此，臨床需及時(shí)給予患者免疫調(diào)節(jié)治療，減少異常免疫細(xì)胞對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的攻擊，從而改善自主神經(jīng)功能障礙程度，有助于提升患者預(yù)后。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果還顯示，早期免疫治療是影響自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的保護(hù)因素。長(zhǎng)時(shí)間的免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致更多的神經(jīng)元受損，進(jìn)一步加劇患者的癥狀，如意識(shí)障礙和自主神經(jīng)功能障礙，這些癥狀的加重又會(huì)影響患者的預(yù)后。目前臨床針對(duì)自身免疫性腦炎患者，應(yīng)用免疫療法既能利用免疫療法快速改善患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，從而促進(jìn)患者神經(jīng)功能重建及恢復(fù)，又能通過(guò)抗癲癇、抗感染來(lái)改善患者感染程度和縮短癲癇發(fā)作時(shí)間；若部分患者在發(fā)病后無(wú)法及時(shí)獲得確診，發(fā)病后至接受免疫治療的時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，耽誤了最佳治療時(shí)機(jī)，患者腦損傷程度較重，療效大打折扣，遠(yuǎn)期預(yù)后欠佳。免疫治療仍是目前臨床針對(duì)自身免疫性腦炎患者主要選擇的治療方案，早期免疫治療能夠迅速抑制免疫系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng)，越早接受免疫治療的自身免疫性腦炎患者，其結(jié)構(gòu)性腦損傷修復(fù)越好，減少神經(jīng)元受損的程度，可避免患者形成持續(xù)性腦損傷，從而控制病情的進(jìn)展，有助于減輕患者的癥狀，從而改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后[10]。

綜上，意識(shí)障礙與自主神經(jīng)功能障礙均為影響自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后危險(xiǎn)因素，早期免疫治療是影響自身免疫性腦炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的保護(hù)因素?？舍槍?duì)上述因素給予針對(duì)性的干預(yù)措施，降低自身免疫性腦炎患者的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。但考慮到本研究屬于回顧性研究，仍存在一定不足之處，在今后可通過(guò)設(shè)計(jì)前瞻性方案，適當(dāng)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步評(píng)估本研究發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素在臨床實(shí)踐中對(duì)自身免疫性腦炎患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為臨床提供可靠的理論參考。

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作者簡(jiǎn)介：鞠強(qiáng)國(guó)，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)重癥。

通信作者：侍永偉，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病。E-mail：28345105@qq.com