18F-氟脫氧葡萄糖?-正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描腫瘤代謝參數(shù)對彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤化療療效評的估效能分析

【摘要】目的 分析18F-氟脫氧葡萄糖 - 正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（18F-FDG PET/CT）腫瘤代謝參數(shù)水平對彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）化療療效的評估效能，分析其代謝參數(shù)水平與化療療效之間的關(guān)系。方法 回顧性分析蚌埠醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院于2022年7月至2023年12月收治的61例DLBCL患者的臨床資料，患者均采用環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松（CHOP）方案進(jìn)行化療，或加入利妥昔單抗（R-CHOP）進(jìn)行化療，化療前及化療中期（21 d為1個(gè)療程，化療2～4個(gè)療程結(jié)束時(shí)）行18F-FDG PET/CT檢查，在化療2～4個(gè)療程后，依據(jù)化療效果將其分為完全緩解（CR）組（37例）和非CR組（24例），對比分析兩組患者化療前后18F-FDG PET/CT檢查病灶糖酵解總量（TLG）、腫瘤代謝體積（MTV）、最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVmax）水平；應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線分析腫瘤代謝參數(shù)對化療療效的評估價(jià)值。結(jié)果 CR組患者腫瘤代謝參數(shù)（TLG、MTV、SUVmax）水平均低于非CR組；ROC曲線分析顯示，TLG、MTV、SUVmax對DLBCL患者化療療效預(yù)測的AUC值分別為0.750、0.852、0.711，其中MTV最高，其次是TLG（均P<0.05）。結(jié)論 18F-FDG PET/CT的腫瘤代謝參數(shù)TLG、MTV、SUVmax在評估DLBCL患者化療療效方面具有重要的臨床價(jià)值，較低的腫瘤代謝參數(shù)與更好的臨床療效相關(guān)，這些代謝指標(biāo)可以作為預(yù)測化療療效的有效指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 ; 18F-氟脫氧葡萄糖 ; 正電子體層掃描成像 ; 腫瘤代謝參數(shù) ; 化療 ; 效能分析

【中圖分類號】R71 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0102.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.033

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL）是一種常見的惡性淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的30%～40%[1]。盡管DLBCL的臨床治療取得顯著進(jìn)展，但仍然存在許多患者對初始治療反應(yīng)不佳，導(dǎo)致治療失敗和預(yù)后不良。因此，迫切需要尋找有效的療效評估方法，以便及時(shí)調(diào)整治療策略，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。近年來，18F-氟脫氧葡萄糖 - 正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（18F-FDG PET/CT）以其能夠反映腫瘤代謝活性的獨(dú)特優(yōu)勢，逐漸成為腫瘤療效評估的重要工具。18F-FDG-PET/CT成像是通過檢測腫瘤組織中氟脫氧葡萄糖（FDG）的積聚來反映其代謝水平，這種積聚通常與腫瘤的增殖速率密切相關(guān)。在DLBCL治療過程中，通過監(jiān)測FDG的攝取變化，可以較為靈敏地評估腫瘤對化療的反應(yīng)，從而指導(dǎo)臨床治療決策[2]。多項(xiàng)研究表明，18F-FDG PET/CT腫瘤代謝參數(shù)水平與DLBCL的化療療效密切相關(guān)，可以有效預(yù)測腫瘤患者的治療反應(yīng)和預(yù)后[3-4]。然而，18F-FDG-PET在DLBCL療效評估中的應(yīng)用仍存在爭議，需要進(jìn)一步的研究來明確其評估效能?；诖?，本研究旨在探討18F-FDG PET/CT腫瘤代謝參數(shù)水平對DLBCL化療療效評估效能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析蚌埠醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院于2022年7月至2023年12月收治的61例DLBCL患者的臨床資料，患者均采用環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松（CHOP）方案進(jìn)行化療，或加入利妥昔單抗（R-CHOP）進(jìn)行化療。化療前及化療中期（2至4個(gè)療程結(jié)束，21 d為1個(gè)療程）行18F-FDG PET/CT檢查，在化療2～4個(gè)療程后，依據(jù)化療效果將其分為完全緩解（CR）組（37例）和非CR組（24例）。CR組中男性、女性患者分別為20、17例；年齡20～81歲，平均（62.55±5.75）歲；

體力狀態(tài)評分（ECOG）[5]：0～1分18例，2～4分19例；乳酸脫氫酶（LDH）：正常16例，偏高21例；Ann Arbor分期[6]：Ⅰ ～ Ⅱ期10例，Ⅲ ～ Ⅳ期27例。非CR組中男性、女性患者分別為13、11例；年齡20～78歲，平均（61.25±5.57）歲；ECOG評分：0～1分17例，2～4分7例；LDH：正常10例，偏高14例；Ann Arbor分期：Ⅰ ～ Ⅱ期

5例，Ⅲ～Ⅳ期19例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國DLBCL診斷與治療指南（2013年版）》 [7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵臨床資料完整；⑶接受一線化療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴既往接受過其他抗淋巴瘤治療；⑵合并其他嚴(yán)重疾病或感染，影響檢查結(jié)果；⑶合并糖尿病或其他干擾18F-FDGPET/CT攝取的合并癥；⑷妊娠期或哺乳期女性；⑸有嚴(yán)重心臟、肺、肝或腎功能障礙。研究經(jīng)蚌埠醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法

1.2.1 分組方法 在化療2～4個(gè)療程后，依據(jù)Lugano療效評估標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行中期療效評定[8]。完全緩解（CR）：Deauville評分[9]為1～3分，伴或不伴殘余病灶；部分緩解（PR）：Deauville評分為4～5分，病灶代謝較基線減低；疾病穩(wěn)定（SD）：Deauville評分為4～5分，病灶代謝較基線無變化；疾病進(jìn)展（PD）：Deauville評分為4～5分，且病灶代謝程度較基線增加和（或）化療結(jié)束時(shí)出現(xiàn)新發(fā)的淋巴瘤攝取病灶。其中，CR的患者將被劃入CR組，其余PR、SD及PD患者則歸入非CR組。

1.2.2 18F-FDG PET/CT檢查及患者準(zhǔn)備 使用18F-FDG PET/CT掃描儀（德國西門子醫(yī)療系統(tǒng)股份有限公司，型號：Biograph mCT S）進(jìn)行圖像采集，后處理軟件為Syngo 2019。檢查前患者需禁食至少6 h，餐后2 h血糖需控制在≤11.1 mmol/L。靜息狀態(tài)下，通過肘靜脈注射

3.7～5.55 MBq/kg體質(zhì)量的顯像劑，注射后休息1 h，然后進(jìn)行18F-FDG PET/CT檢查。

1.2.3 PET/CT圖像采集 PET/CT掃描范圍從頭頂延伸至大腿上段，必要時(shí)可擴(kuò)展至足底。首先進(jìn)行低劑量CT探測，參數(shù)設(shè)置為：管電壓120 kV，管電流100 mA，層厚3.37 mm。接著在三維（3D-TOF）模式下進(jìn)行PET探測。采集6～8個(gè)床位，每個(gè)床位采集時(shí)間為2.5～3 min。PET圖像經(jīng)過CT數(shù)據(jù)的衰減校正處理，并與CT圖像融合，最終生成冠狀面、矢狀面、橫斷面及最大密度投影（MIP圖）的PET/CT圖像。

1.2.4 PET/CT圖像分析 所有的PET/CT圖像均由至少2名經(jīng)驗(yàn)豐富的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師進(jìn)行解讀。閱片者首先通過視覺分析評估病灶的感興趣區(qū)域（ROI）范圍，并通過后續(xù)隨訪和影像檢查排除假陽性病灶。淋巴瘤病灶的ROI范圍包括：⑴淋巴結(jié)內(nèi)FDG攝取超過閾值的陽性區(qū)域；⑵脾臟局部攝?。o論脾臟大?。?；⑶脾臟的彌漫性攝取增加（即肝脾比率倒置）；⑷骨髓的局部攝取。使用半自動圖像處理軟件在橫斷面、冠狀面及矢狀面上勾畫可疑病灶。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴對兩組患者腫瘤代謝參數(shù)水平進(jìn)行對比，通過PET/CT影像學(xué)檢測總糖酵解（TLG）、總腫瘤代謝體積（MTV）、最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVmax）。⑵在化療2～4個(gè)療程后，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析TLG、MTV、SUVmax對DLBCL患者化療療效的預(yù)測效能。⑶對兩組典型病例化療前后18F-FDG PET/CT影像學(xué)特征進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析TLG、MTV、SUVmax對DLBCL患者化療療效預(yù)測的診斷效能。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者18F-FDG PET/CT腫瘤代謝參數(shù)水平對比 CR組患者腫瘤代謝參數(shù)（TLG、MTV、SUVmax）水平均低于非CR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 腫瘤代謝參數(shù)對患者化療療效效能分析 ROC曲線顯示，TLG、MTV、SUVmax對DLBCL患者化療療效預(yù)測中的AUC值分別為0.750、0.852、0.711，其中MTV最高，其次是TLG，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2、圖1。

2.3 病例影像分析 患者1：溫某，女性，56歲，DLBCL，化療前于2022年11月24日行18F-FDG PET/CT檢查，右側(cè)腋窩、右側(cè)鎖骨上及鎖骨后、右側(cè)前胸壁多發(fā)腫大淋巴結(jié)伴FDG代謝增高，雙側(cè)腹股溝區(qū)小淋巴結(jié)影，

FDG代謝輕度增高，見圖1-A；化療后，于2023年3月30日，再次行18F-FDG PET/CT，全身未見明顯異常代謝，提示化療效果顯著，屬于CR，見圖1-B。患者2：史某，女性，73歲，DLBCL，化療前于2023年2月21日行18F-FDG PET/CT檢查，全身多處明顯代謝異常增高，累及頭頸部、胸部、腹部及雙側(cè)腹股溝區(qū)等，見圖2-A；化療后于2023年6月29日再次行18F-FDG PET/CT，左牙齦軟組織、雙側(cè)腹股溝區(qū)淋巴結(jié)FDG代謝稍增高，較前代謝明顯較低，病灶范圍縮小，右側(cè)第3肋為病理性骨折，提示化療效果明顯，屬于PR，見圖2-B。

3 討論

DLBCL是成人中最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，具有高度異質(zhì)性和侵襲性。DLBCL的臨床表現(xiàn)和病理特征多樣，患者通常會出現(xiàn)快速發(fā)展的淋巴結(jié)腫大、體質(zhì)量減輕、發(fā)熱及盜汗等癥狀。由于DLBCL的快速進(jìn)展特性，早期診斷和及時(shí)治療對改善患者預(yù)后至關(guān)重要，其治療策略通?；诨熉?lián)合免疫治療，最為經(jīng)典的治療方案是R-CHOP [10]；該方案通過多種機(jī)制破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，并抑制腫瘤細(xì)胞增殖；同時(shí)利妥昔單抗作為單克隆抗體靶向B淋巴細(xì)胞上的CD20抗原，增強(qiáng)對B淋巴細(xì)胞的殺傷作用。研究表明，R-CHOP方案的引入顯著提高了DLBCL患者的CR率和總生存率[11]。盡管R-CHOP方案取得了顯著的臨床療效，DLBCL患者的治療反應(yīng)仍存在顯著個(gè)體差異，部分患者可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)或?qū)熕幬锬退幍那闆r。因此，準(zhǔn)確評估化療療效對于調(diào)整治療策略和改善預(yù)后具有重要意義。在這一背景下，影像學(xué)技術(shù)，尤其是18F-FDG PET/CT，成為評估DLBCL患者化療反應(yīng)的重要

工具[12]。

18F-FDG PET/CT通過定量測量腫瘤的葡萄糖代謝活性，可以反映腫瘤細(xì)胞的代謝狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤代謝參數(shù)如SUVmax、MTV、TLG與DLBCL患者的預(yù)后密切相關(guān)[13]。在化療過程中，腫瘤代謝參數(shù)的顯著下降通常預(yù)示著較好的治療反應(yīng)，反之則提示可能存在化療耐藥或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，DLBCL的化療治療在提高患者生存率方面取得了顯著進(jìn)展[14]，然而由于患者對化療的反應(yīng)差異顯著，采用18F-FDG PET/CT影像技術(shù)對化療療效進(jìn)行實(shí)時(shí)評估，有助于優(yōu)化治療策略，從而進(jìn)一步改善患者的臨床結(jié)局。本研究結(jié)果顯示，CR組的腫瘤代謝參數(shù)（TLG、MTV、SUVmax）均低于非CR組，這表明在化療過程中，CR組患者的腫瘤代謝活性顯著降低，這說明腫瘤對治療的響應(yīng)較好；而非CR組的腫瘤代謝活性仍然較高，提示這些患者對化療的反應(yīng)不佳。

另外，本研究中，TLG和MTV的AUC值均較高，分別為0.750和0.852，這表明TLG和MTV在預(yù)測DLBCL患者化療療效方面具有較好的區(qū)分能力；而SUVmax的AUC值為0.711，相對較低，這提示其預(yù)測療效的能力較弱。MTV的靈敏度最高（92.00%），而特異度相對較低（41.60%），這表明MTV在檢出對化療響應(yīng)的患者（CR組）方面非常有效，但在排除非響應(yīng)患者時(shí)準(zhǔn)確性較低。分析其原因，TLG和MTV考慮了腫瘤整個(gè)體積的代謝活性，因此能更全面地反映腫瘤負(fù)荷的變化。相比之下，SUVmax僅反映了腫瘤代謝活性最強(qiáng)的一小部分區(qū)域，不能代表整個(gè)腫瘤的代謝狀態(tài)[15]。因此，在預(yù)測化療療效時(shí)，TLG和MTV可能更具有代表性和預(yù)測能力。DLBCL患者的個(gè)體差異較大，化療反應(yīng)存在多樣性。SUVmax無法充分捕捉這些差異，而TLG和MTV則可以更好地反映整個(gè)腫瘤的代謝變化，因而在評估化療效果時(shí)表現(xiàn)出更高的效能[16]。TLG和MTV都是基于腫瘤整體的代謝活動進(jìn)行評估的指標(biāo)，其中TLG考慮腫瘤的體積和代謝攝取，而MTV則是直接測量腫瘤的代謝體積，這兩個(gè)指標(biāo)都反映了腫瘤的整體代謝狀態(tài)，因此其在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出相似的能力[17]。當(dāng)腫瘤負(fù)荷和代謝活性變化時(shí)，TLG和MTV可能同時(shí)反映相似的臨床信息，因此在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有顯著

差異。

綜上，TLG和MTV在評估DLBCL患者化療療效方面具有更高的預(yù)測效能，而SUVmax則相對較弱；TLG和MTV能夠更全面地反映腫瘤代謝活性的變化，因此在臨床應(yīng)用中更具優(yōu)勢。

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作者簡介：沈如月，大學(xué)本科，技師，研究方向：放射性核素治療與分子診斷。

通信作者：李輝，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描影像診斷與分析。E-mail：546451046@qq.com