骨瓜提取物注射液輔助治療對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨關(guān)節(jié)代謝物紊亂狀態(tài)及炎癥因子表達(dá)的影響

【摘要】目的 分析骨瓜提取物注射液輔助治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床效果，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選擇2021年1月至2024年4月連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院收治的66例RA患者，以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分為對照組（33例，抗風(fēng)濕、激素類藥物等常規(guī)治療）和研究組（33例，對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合骨瓜提取物注射液治療），兩組患者均持續(xù)治療4周。對比兩組患者治療前和治療4周后的軀體癥狀改善情況、骨關(guān)節(jié)代謝物[血清骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMPs）、基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）]水平、炎癥因子[血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）]水平，以及視覺模擬量表（VAS）疼痛評分、28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分（DAS-28）。結(jié)果 與治療前比，治療4周后兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)，血清

MMP-1、MMP-3、CRP、TNF-α、IL-1β水平及VAS疼痛評分、DAS-28均降低，且研究組均低于對照組；晨僵持續(xù)時間均縮短，且研究組短于對照組；血清BMPs均升高，且研究組高于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 骨瓜提取物注射液輔助治療RA患者，有利于緩解患者的關(guān)節(jié)腫脹、疼痛癥狀，縮短晨僵持續(xù)時間，改善骨關(guān)節(jié)代謝物紊亂狀態(tài)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制病情進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 ; 骨瓜提取物注射液 ; 骨關(guān)節(jié)代謝 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R593.22 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0090.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.029

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis， RA）是一種臨床常見的自身免疫性疾病，以侵蝕性關(guān)節(jié)炎癥為主要特征，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等，若未及時干預(yù)，可能會對患者的關(guān)節(jié)功能造成不可逆的損傷。目前，藥物干預(yù)是控制RA發(fā)展，改善患者癥狀的主要臨床治療方式，非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等均為常用治療藥物，有利于促進(jìn)關(guān)節(jié)修復(fù)，但RA發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，采用單一藥物治療常難以達(dá)到預(yù)期效果，整體療效欠佳。中醫(yī)認(rèn)為本病屬“痹癥”，是由于患者先天稟賦不足，風(fēng)寒濕邪，使得關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)痹阻，氣血郁滯，因此疏通經(jīng)絡(luò)、扶正固本為治療該病的主要原則[1]。骨瓜提取物注射液一種由豬四肢骨和甜瓜籽提取出來的復(fù)方制劑，可通過多成分、多靶點(diǎn)、多途徑發(fā)揮藥效，起到調(diào)節(jié)骨代謝、促進(jìn)新骨生成等作用[2]。鑒于此，本研究旨在探討在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用骨瓜提取物注射液治療在RA患者中的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2024年4月連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院收治的66例RA患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分為對照組和研究組，各33例。對照組患者年齡57～69歲，平均（63.92±3.15）歲；男性14例，

女性19例；病程1～3年，平均（1.68±0.21）年；緩解期11例，活動期22例。研究組患者年齡55～67歲，平均（63.71±3.29）歲；男性10例，女性23例；病程

1～3年，平均（1.63±0.25）年；緩解期15例，活動期

18例。兩組患者的年齡、性別等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南》[3]中關(guān)于RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵中醫(yī)符合《國際中醫(yī)臨床實(shí)踐指南：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎》[4]的辨證標(biāo)準(zhǔn)，證型：寒濕痹阻證；主癥：關(guān)節(jié)疼痛、遇寒加重、得熱痛減、觸之不溫、皮色不紅；次癥：關(guān)節(jié)拘急，屈伸不利，畏寒喜暖，肢冷麻木；舌脈：舌質(zhì)較淡，舌體胖大，苔白或膩，脈弦數(shù)；⑶病情平穩(wěn)，可長期配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有嚴(yán)重關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，需要大劑量激素維持治療；⑵入組前1個月有激素用藥史；⑶合并其他結(jié)締組織疾?。虎群喜盒阅[瘤或免疫系統(tǒng)疾病。連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者艾拉莫德片（海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110084，規(guī)格：25 mg/片），25 mg/次，2次/d；甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg/片），10 mg/次，1次/周；醋酸潑尼松龍片（山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020648，規(guī)格：5 mg/片），10 mg/次，1次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行骨瓜提取物注射液（哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H23023506，規(guī)格：2 mL∶10 mg）輔助治療，將50 mg骨瓜提取物注射液與250 mL 0.9%氯化鈉溶液充分混勻后，采用靜脈滴注給藥的形式，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴軀體癥狀改善情況。于治療前和治療

4周后評估兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)（無腫脹為0級；輕度腫脹，皮膚紋理變淺為1級；中度腫脹，皮膚紋理消失為2級；重度腫脹，皮膚緊繃為3級）、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)（無壓痛為0級；輕度壓痛為1級；中度壓痛，拒按為2級；重度壓痛，痛不可觸為3級）[5]及晨僵持續(xù)時間。⑵骨關(guān)節(jié)代謝物水平。分別于治療前和治療4周后于患者肘部采集5 mL靜脈血，以3 000 r/min進(jìn)行離心處理，5 min后取上層血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMPs）水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平。⑶炎癥因子水平。血液采集、血清制備方法同⑵，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β

（IL-1β）水平。⑷疼痛程度與疾病活動性。于治療前和治療4周后分別采用視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[6]和28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分（DAS-28）[7]評估兩組患者的疼痛程度和疾病活動性。VAS疼痛評分總分10分，分值與患者疼痛程度呈正相關(guān)。DAS-28<2.6，為病情緩解；

DAS-28≥2.6分，為疾病活動期，DAS-28越高代表疾病活動度越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。 P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者軀體癥狀改善情況比較 治療4周后兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹、壓痛指數(shù)較治療前均降低，且研究組均低于對照組；晨僵持續(xù)時間較治療前均縮短，且研究組短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨關(guān)節(jié)代謝物水平比較 治療4周后兩組患者的血清BMPs較治療前均升高，且研究組高于對照組；血清MMP-1、MMP-3水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療4周后兩組患者的血清CRP、TNF-α、IL-1β水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者疼痛程度和疾病活動度比較 治療4周后兩組患者的VAS疼痛評分和DAS-28較治療前均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

RA發(fā)病早期患者多表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)滑膜炎，若未及時診治，病變累及關(guān)節(jié)軟骨或骨組織，則會逐漸表現(xiàn)為關(guān)節(jié)強(qiáng)直或功能障礙等，對患者生活質(zhì)量影響較大。目前，臨床對于RA的治療多采用藥物干預(yù)，如艾拉莫德、甲氨蝶呤和潑尼松等，雖然能夠有效緩解患者的臨床癥狀，但藥物起效較慢，短期療效欠佳，后者為糖皮質(zhì)激素，長期用藥易產(chǎn)生向心性肥胖等不良反應(yīng)，存在一定局限性。

中醫(yī)認(rèn)為，RA是由營衛(wèi)俱虛、氣血瘀滯所致，風(fēng)、寒、濕氣雜至，引發(fā)經(jīng)絡(luò)不通，氣血阻滯，治療的關(guān)鍵在于活血化瘀、通絡(luò)止痛、消瘀散結(jié)[8]。骨瓜提取物注射液作為一種復(fù)方中藥注射劑，可通過促進(jìn)骨源性生長因子的合成，有效改善骨代謝，起到消炎止痛、活血化瘀的作用。BMPs是高效的骨誘導(dǎo)物質(zhì)，可促使間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為骨系細(xì)胞，起到修復(fù)骨的作用。RA患者發(fā)病后，滑膜增生會促進(jìn)血管翳生成，成纖維細(xì)胞會大量分泌MMP-1和

MMP-3，從而造成關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生分解，誘發(fā)關(guān)節(jié)損傷[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后研究組患者的血清BMPs水平高于對照組，血清MMP-1、MMP-3水平均低于對照組，這提示在RA患者中進(jìn)行骨瓜提取物注射液輔助治療有利于調(diào)節(jié)骨關(guān)節(jié)代謝物指標(biāo)水平，改善骨關(guān)節(jié)代謝物紊亂癥狀。

RA發(fā)生后可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，造成急性時相蛋白CRP、TFN-α、IL-1β等炎癥因子水平的升高，造成免疫功能紊亂，促進(jìn)破骨細(xì)胞的分泌，抑制成骨細(xì)胞增殖，進(jìn)一步加重病情。本研究中，治療4周后研究組患者炎癥因子水平、VAS疼痛評分、關(guān)節(jié)腫脹、壓痛指數(shù)及DAS-28均低于對照組，晨僵持續(xù)時間較對照組更短，這提示骨瓜提取物注射液輔助治療RA有利于抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，有效緩解臨床癥狀。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，骨瓜提取物注射液中含有的甜瓜籽提取物對降低局部毛細(xì)血管通透性具有顯著作用，有利于減少炎癥因子的滲出；多肽類骨代謝因子具有促進(jìn)骨源性生長因子的生成作用，有利于加速成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)新骨形成[10]。

綜上，與單一西藥治療相比，骨瓜提取物注射液輔助治療RA患者，有利于緩解患者的關(guān)節(jié)腫脹、疼痛癥狀，縮短晨僵持續(xù)時間，改善骨關(guān)節(jié)代謝物紊亂狀態(tài)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制疾病進(jìn)展，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。但本研究仍存在納入樣本量較少，缺乏遠(yuǎn)期療效觀察等局限性，后續(xù)應(yīng)繼續(xù)開展多中心研究，進(jìn)一步驗(yàn)證該治療方法的臨床可行性。

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作者簡介：王統(tǒng)述，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：風(fēng)濕免疫病。