中藥止痛膠囊聯(lián)合雙氯芬酸鈉應(yīng)用在骨折患者術(shù)后治療中的療效分析

【摘要】目的 分析中藥止痛膠囊聯(lián)合雙氯芬酸鈉對(duì)骨折患者術(shù)后疼痛情況、炎癥因子水平的影響。方法 選取2022年2月至2023年5月廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院收治的40例經(jīng)手術(shù)治療的骨折患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各20例。對(duì)照組術(shù)后使用雙氯芬酸鈉治療，觀察組術(shù)后使用中藥止痛膠囊聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療，兩組均治療7 d，并于治療后隨訪6個(gè)月。比較兩組患者用藥后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛情況，消腫、止痛時(shí)間及骨折愈合時(shí)間，用藥前、用藥后12 h血清炎癥因子水平，隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與用藥前比，用藥后6、12、24 h兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分均降低，且用藥后6、12、24 h觀察組VAS疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組；觀察組患者消腫時(shí)間、止痛時(shí)間及骨折愈合時(shí)間均短于對(duì)照組；與用藥前比，用藥后12 h兩組患者血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。隨訪期間，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 中藥止痛膠囊聯(lián)合雙氯芬酸鈉用于骨折術(shù)后患者中，可緩解疼痛，縮短消腫和止痛時(shí)間，降低炎癥因子水平，且未增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】止痛膠囊 ; 雙氯芬酸鈉 ; 骨折 ; 炎癥因子 ; 不良反應(yīng)

【中國(guó)分類號(hào)】R68 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.20.0087.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.028

骨折作為常見的損傷事件，在臨床多依賴于手術(shù)治療，但手術(shù)會(huì)給患者帶來一定的應(yīng)激反應(yīng)，部分骨折患者術(shù)后蘇醒時(shí)會(huì)出現(xiàn)疼痛癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)誘發(fā)躁動(dòng)，引起脫管、墜床等一系列風(fēng)險(xiǎn)事件，不利于患者恢復(fù)。因此如何緩解骨折手術(shù)患者術(shù)后的疼痛癥狀，保障患者就醫(yī)安全成為骨科醫(yī)護(hù)人員關(guān)注的重點(diǎn)。以往采用的西藥鎮(zhèn)痛，如非甾體藥物雙氯芬酸鈉雖能在一定程度上控制疼痛，該藥效持續(xù)時(shí)間短，疼痛易復(fù)發(fā)，需聯(lián)合其他藥物治療[1]。中醫(yī)認(rèn)為，骨折是由于外力作用于骨骼，導(dǎo)致骨骼斷裂、錯(cuò)位或變形，治療原則以壯筋骨、養(yǎng)氣血、補(bǔ)肝腎為主，同時(shí)輔以通經(jīng)活絡(luò)的藥物[2]。近年來，隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，有研究表明，中藥止痛膠囊中含有醋乳香、土鱉蟲、煅自然銅等成分，具有止痛、消腫生肌、續(xù)筋骨、活血化瘀等功效，可用于骨折患者術(shù)后治療[3]。但目前關(guān)于中藥止痛膠囊治療骨折患者的臨床報(bào)道較少，基于此，本研究旨在探討中藥止痛膠囊聯(lián)合雙氯芬酸鈉對(duì)骨折患者術(shù)后疼痛情況、炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2023年5月廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院收治的40例經(jīng)手術(shù)治療的骨折患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各20例。對(duì)照組患者中男性11例，女性9例；年齡25～75歲，平均（50.46±

3.84）歲；其中肱骨骨折8例、脛腓骨骨折8例、跟骨骨折4例。觀察組患者中男性12例，女性8例；年齡26～75歲，平均（50.13±3.96）歲；其中肱骨骨折8例、脛腓骨骨折9例、跟骨骨折3例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《骨科手術(shù)技術(shù)與診療概況》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且可行手術(shù)治療；中醫(yī)符合《現(xiàn)代中醫(yī)骨科理論與臨床應(yīng)用研究》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為腎虛血瘀證：腰脊刺痛、腰膝酸軟、下肢痿弱、步履艱難、頭目眩暈、耳鳴、神疲肢倦、四肢怕冷、四肢關(guān)節(jié)變形、筋肉攣縮、口唇爪甲晦暗、肌膚甲錯(cuò)、舌質(zhì)淡紫、脈細(xì)澀；⑵視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分[6]>6分的重度疼痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在肝、腎功能障礙；⑵患有嚴(yán)重心、腦血管疾??；⑶接受過心臟支架植入術(shù)、有心肌梗死、心力衰竭病史，或不能耐受全身麻醉；⑷肺功能較差；⑸存在精神異常或溝通障礙。本研究經(jīng)廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組相同部位骨折患者手術(shù)和麻醉方法均相同。對(duì)照組患者術(shù)后2 h使用雙氯芬酸鈉緩釋片（德州德藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970008，規(guī)格：0.1 g/片）治療，1片/次，1次/d，用溫開水送服，需整片吞服，不要弄碎或咀嚼，連續(xù)用藥7 d。觀察組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥止痛膠囊治療。術(shù)后6 h予以患者活血止痛軟膠囊（南京中山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10920002，規(guī)格：0.25 g/粒）口服，1.5 g/次，間隔8 h之后再次口服，3次/d，連續(xù)用藥7 d。并于治療后隨訪

6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴疼痛情況。采用VAS疼痛評(píng)分評(píng)估患者用藥前、用藥后6、12、24 h的疼痛情況，VAS疼痛評(píng)分

0分表示無痛，10分表示嚴(yán)重疼痛，分?jǐn)?shù)越高代表患者疼痛程度越強(qiáng)烈[6]。⑵統(tǒng)計(jì)患者止痛、消腫時(shí)間及骨折愈合時(shí)間。⑶炎癥因子。采集患者用藥前、用藥后12 h空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后，取上層血清，選用全自動(dòng)酶標(biāo)儀（北京普朗有限公司，型號(hào)：dnm-9602），應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8水平。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者隨訪期間嗜睡、惡心、頭痛等發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生情況之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，用藥前后比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛情況比較 與用藥前比，用藥后6、12、24 h兩組患者VAS疼痛評(píng)分均降低，且用藥后6、12、24 h觀察組VAS疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者消腫時(shí)間、止痛時(shí)間及骨折愈合時(shí)間比較 觀察組患者消腫時(shí)間、止痛時(shí)間及骨折愈合時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子指標(biāo)比較 與用藥前比，用藥后12 h兩組患者血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 隨訪期間，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

手術(shù)是骨科骨折患者常見的治療手段，雖能有效解決患者的病痛問題，但這類患者的術(shù)后疼痛是康復(fù)期的一個(gè)重要問題，患者在此期間易出現(xiàn)各類風(fēng)險(xiǎn)事件，如躁動(dòng)、譫妄等影響血壓、心率，有礙于手術(shù)效果與預(yù)后恢復(fù)。雙氯芬酸鈉屬于一種非甾體類抗炎藥，與布洛芬藥效相似，均具有解熱、鎮(zhèn)痛和抑制炎癥反應(yīng)的作用，主要通過抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用；另外該藥物還能使組胺、5-羥色胺等止痛因子對(duì)神經(jīng)末梢的止痛作用延長(zhǎng)和增強(qiáng)，進(jìn)而產(chǎn)生止痛作用[7]。但雙氯芬酸鈉的半衰期比較短，因此在用藥后患者可能會(huì)出現(xiàn)再次疼痛情況發(fā)生，預(yù)后不佳，因此還需探尋其他有效的聯(lián)合用藥方式。

骨折在中醫(yī)中屬于“骨斷筋傷”的范疇，骨折一般因外力導(dǎo)致局部筋、骨受損，血離脈化為瘀血，進(jìn)而造成氣血耗損，經(jīng)絡(luò)阻滯，氣血運(yùn)行受阻，津液不化，痰瘀阻滯，最終引發(fā)疼痛[8]。有研究認(rèn)為，骨折與瘀血也有極大的關(guān)聯(lián)，腎氣久虧，不能溫養(yǎng)，不能促進(jìn)血液運(yùn)行，就會(huì)瘀積，氣血虛弱，氣滯也會(huì)造成血澀，當(dāng)某一部位或某幾處部位發(fā)生骨折時(shí)，其病理主要也是血澀不通[9]。所以，引起骨折的發(fā)生和發(fā)展，血液瘀積也是一個(gè)不可忽視的因素，故治療的關(guān)鍵在于活血化瘀和止痛?！端貑枴ゐ粽撈分杏小肮丘簟敝?，其意指腎精損耗，致使“骨枯而髓減”，該病本在于腎虛，其標(biāo)在于髓枯。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨折的發(fā)病與腎氣密切相關(guān)，多種原因所致的腎氣虧虛、腎陰耗損皆可導(dǎo)致骨痿。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為久病致瘀，由于腎氣不足，氣機(jī)逆亂，血瘀內(nèi)滯，礙經(jīng)阻絡(luò)，不通則痛。由此表明“腎虛”和“血瘀”成為骨折的重要原因。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在整體觀念和辨證論治的基礎(chǔ)上治療損傷與筋骨關(guān)節(jié)疾病有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，這種獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)就在于根據(jù)不同的患者的資料，分析得出不同的證型，因而選用不同的中藥配伍，治法靈活多變。腎虛血瘀證骨折患者多表現(xiàn)為腰脊刺痛、腰膝酸軟、下肢痿弱、步履艱難、頭目眩暈、耳鳴、神疲肢倦、四肢怕冷、筋肉攣縮等，止痛膠囊是一種中藥制劑，包含醋乳香、當(dāng)歸、冰片、土鱉蟲、三七、煅自然銅等中藥，其中當(dāng)歸能產(chǎn)生補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛的功效；三七能發(fā)揮散瘀止血、消腫定痛的作用；醋乳香能產(chǎn)生活血止痛、消腫生肌的功效；冰片能夠清熱生肌、止痛防腐；土鱉蟲能產(chǎn)生破瘀血、續(xù)筋骨、清熱、通經(jīng)活絡(luò)的功效；煅自然銅能發(fā)揮活血化瘀、化瘀止痛、續(xù)筋接骨的作用，諸藥聯(lián)用能起活血化瘀、止痛通絡(luò)、祛風(fēng)除濕的功效，且中藥治療安全性高，不良反應(yīng)較少[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥后6、12、24 h VAS疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組，消腫時(shí)間、止痛時(shí)間及骨折愈合時(shí)間均短于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示中藥止痛膠囊聯(lián)合雙氯芬酸鈉用于骨折術(shù)后患者中能減輕其疼痛感，縮短消腫和止痛時(shí)間，且安全性良好。

手術(shù)對(duì)患者容易產(chǎn)生一定的應(yīng)激性，激活炎癥因子的釋放，且骨折所引起的疼痛也會(huì)刺激炎癥因子的分泌，導(dǎo)致炎癥因子水平升高?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，止痛膠囊的藥理機(jī)制主要是通過抑制血小板聚集和釋放炎癥介質(zhì)來實(shí)現(xiàn)的，其中三七中的三七總皂苷、槲皮素能夠降低基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞極化，發(fā)揮抗炎、軟骨保護(hù)作用[11]；冰片中的積雪草酸可下調(diào)脂多糖誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞炎癥相關(guān)因子的分泌，減輕炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎、抗氧化作用[12]。此外，止痛膠囊可抑制體內(nèi)炎癥因子的活性，并且阻止前列腺素的合成，從而減低神經(jīng)末梢感受器的敏感性來緩解疼痛；同時(shí)還能對(duì)5-羥色胺產(chǎn)生拮抗作用，使得血管通透性減低，進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8水平均低于對(duì)照組，這提示中藥止痛膠囊聯(lián)合雙氯芬酸鈉用于骨折術(shù)后患者中，能減輕患者炎癥反應(yīng)。

綜上，中藥止痛膠囊聯(lián)合雙氯芬酸鈉用于骨折術(shù)后患者中能減輕其疼痛感，縮短消腫和止痛時(shí)間，降低炎癥因子水平，且安全性良好。但本研究樣本量較少，后續(xù)可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究。

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作者簡(jiǎn)介：劉德清，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：骨科。