右美托咪定對行肺癌根治術(shù)老年患者免疫指標(biāo)和炎癥指標(biāo)的影響

【摘要】目的 分析應(yīng)用右美托咪定對行肺癌根治術(shù)的老年患者免疫指標(biāo)和炎癥指標(biāo)的影響，為肺癌根治術(shù)的麻醉方案制定和優(yōu)化提供參考。方法 根據(jù)麻醉誘導(dǎo)前方法不同將阜寧縣人民醫(yī)院在2019年2月至2024年2月收治的99例行肺癌根治術(shù)的老年患者進行分組，對照組（49例，麻醉誘導(dǎo)前應(yīng)用1.0 μg/kg體質(zhì)量生理鹽水進行對照）和研究組（50例，麻醉誘導(dǎo)前應(yīng)用1.0 μg/kg體質(zhì)量右美托咪定），兩組均觀察至術(shù)后48 h。比較兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)，術(shù)前及術(shù)后48 h免疫指標(biāo)、炎癥指標(biāo)，以及麻醉期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，研究組患者術(shù)后蘇醒時間更短，Ramsay鎮(zhèn)靜評分更高；術(shù)后48 h兩組患者外周血CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值較術(shù)前均降低，但研究組的下降幅度均小于對照組；與術(shù)前比，術(shù)后48 h兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平均升高，但研究組的上升幅度均小于對照組（均P<0.05）；兩組患者手術(shù)時間、手術(shù)麻醉時間、術(shù)中出血量、尿量、補液量及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 行肺癌根治術(shù)的老年患者麻醉誘導(dǎo)前應(yīng)用右美托咪定可縮短蘇醒時間，提高患者鎮(zhèn)靜效果，減輕對機體免疫功能的影響，抑制機體炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】肺癌根治術(shù) ; 右美托咪定 ; 老年 ; 鎮(zhèn)靜 ; 免疫功能 ; 炎癥指標(biāo)

【中圖分類號】R734.2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0061.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.020

肺癌根治術(shù)可通過有效切除腫瘤組織，以控制老年肺癌患者病情進展，但其在應(yīng)用中會對機體造成創(chuàng)傷，加之老年患者多存在基礎(chǔ)疾病復(fù)雜、麻醉耐受性差等情況，從而使得術(shù)后肺部感染、疼痛等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險較高[1]。全憑靜脈麻醉方案能夠促進患者進入麻醉狀態(tài)，確保手術(shù)順利進行，但術(shù)中的單肺通氣技術(shù)會導(dǎo)致急性肺損傷，易增加術(shù)后并發(fā)癥，且全憑靜脈麻醉中對肺臟功能的保護效果欠佳，從而影響患者術(shù)后恢復(fù)[2]。右美托咪定不僅能夠發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，還可保護機體器官，具有選擇性高、特異性高等特點，且有抑制炎癥反應(yīng)，減輕圍術(shù)期指標(biāo)的優(yōu)勢，臨床將其應(yīng)用于老年肺癌根治術(shù)可取得良好的麻醉效果[3]。鑒于此，本研究旨在分析右美托咪定對行肺癌根治術(shù)的老年患者免疫和炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)麻醉誘導(dǎo)前方法不同將阜寧縣人民醫(yī)院在2019年2月至2024年2月收治的99例行肺癌根治術(shù)的老年患者分為對照組和研究組。對照組（49例）患者中男、女性分別為32、17例；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.45±0.63）kg/m2；年齡66～80歲，平均（71.52±

1.31）歲；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）[4]分級：Ⅰ、Ⅱ級分別為14、35例；病程1～6個月，平均（3.48±

0.56）個月；疾病部位在左側(cè)、右側(cè)的分別為24、25例。研究組（50例）患者中男、女性分別為31、19例；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.38±0.74）kg/m2；年齡66～78歲，平均（71.49±1.26）歲；ASA分級：Ⅰ、Ⅱ級分別為16、34例；病程1～5個月，平均（3.42±0.50）個月；疾病部位在左側(cè)、右側(cè)的分別為23、27例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2018版）》[5]中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)影像學(xué)確診；⑶符合肺癌根治術(shù)手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并凝血功能障礙_{mq/PeCE7WZ8L+02xIsTRpk4N/9axTjF7EDWpPdfIyEo=}；⑵合并其他肺部疾病和其他惡性腫瘤疾?。虎切g(shù)前具有腫瘤放、化療史。本研究經(jīng)阜寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法 兩組均接受肺癌根治術(shù)治療。入室后建立動、靜脈通道并監(jiān)測生命體征。在麻醉誘導(dǎo)前10 min，按照1.0 μg/kg體質(zhì)量方法給予對照組患者靜脈輸注氯化鈉注射液（福建太平洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H35020612，規(guī)格：100 mL∶0.9 g），速率：0.3 μg/（kg·h），靜脈泵注至術(shù)畢；按照1.0 μg/kg體質(zhì)量方法給予研究組患者靜脈輸注鹽酸右美托咪定注射液[福安藥業(yè)集團慶余堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213633，規(guī)格：2 mL∶0.2 mg（按C13H16N2計）]，速率與結(jié)束時間與對照組相同。

給予兩組患者全身麻醉方案，麻醉誘導(dǎo)階段：分別按照0.05 mg/kg體質(zhì)量、0.2 g/kg體質(zhì)量、0.3 mg/kg體質(zhì)量、

0.15 mg/kg體質(zhì)量方法依次靜脈推注咪達唑侖注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20067041，規(guī)格：2 mL∶10 mg）、枸櫞酸舒芬太尼注射液[國藥集團工業(yè)有限公司廊坊分公司，國藥準(zhǔn)字H20203712，規(guī)格：1 mL∶50 μg（按C22H30N2O2S計）]、依托咪酯注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022992，規(guī)格：10 mL∶20 mg）、苯磺順阿曲庫銨注射液[四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20223008，規(guī)格：2.5 mL∶5 mg（按順阿曲庫銨計）]。5 min后，開展雙腔支氣管插管術(shù)，實施機械通氣，呼吸比為1∶2，呼吸頻率為14～16次/min，單肺通氣參數(shù)為潮氣量（Vt）：6 mL/kg體質(zhì)量；呼吸頻率為12～14次/min，雙肺通氣參數(shù)為Vt：6～8 mL/kg體質(zhì)量，呼氣末二氧化碳分壓為35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。麻醉維持階段：分別按照4～8 mg/（kg·h）、0.2～1.0 μg/（kg·h）的方法持續(xù)靜脈泵注丙泊酚乳狀注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051842，規(guī)格：20 mL∶200 mg）、枸櫞酸舒芬太尼注射液。術(shù)中腦電雙頻指數(shù)為40～50，血壓、心率波動幅度<20%。術(shù)后拔除氣管導(dǎo)管，連接自控靜脈鎮(zhèn)痛泵后將患者推入麻醉后恢復(fù)室，給予2 μg/kg體質(zhì)量枸櫞酸舒芬太尼注射液，用氯化鈉注射液稀釋至100 mL，0.5 mL為單次按壓劑量，鎖定15 min，2 mL/h作為背景劑量。評估患者疼痛情況，同時視情況進行鎮(zhèn)痛補救：靜脈輸注100 mg注射用鹽酸曲馬多（成都天臺山制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051229，規(guī)格：0.1 g）。兩組均觀察至術(shù)后48 h。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴圍術(shù)期指標(biāo)。統(tǒng)計兩組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量、手術(shù)麻醉時間、尿量、補液量、術(shù)后蘇醒時間、術(shù)后1 h Ramsay鎮(zhèn)靜評分[6]。采用Ramsay鎮(zhèn)靜評分評估患者鎮(zhèn)靜情況，總分為6分，總分<2分表示鎮(zhèn)靜不足，?2≤總分≤4分表示鎮(zhèn)靜恰當(dāng)，總分>4表示患者鎮(zhèn)靜過度。⑵免疫指標(biāo)。術(shù)前及術(shù)后48 h抽取患者3 mL空腹靜脈血，采用流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 103A0）檢測外周血CD3+、CD4+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑶炎癥指標(biāo)。術(shù)前及術(shù)后48 h抽取患者3 mL 空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計麻醉期間患者心動過緩、胃腸道反應(yīng)、血壓下降、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，手術(shù)前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)比較 與對照組比，研究組患者術(shù)后蘇醒時間更短，Ramsay鎮(zhèn)靜評分更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫指標(biāo)比較 術(shù)后48 h兩組患者外周血CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值較術(shù)前均降低，但研究組的下降幅度均小于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥指標(biāo)比較 術(shù)后48 h兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平較術(shù)前均升高，但研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

肺癌根治術(shù)中易受牽拉、擠壓刺激，因而引發(fā)肺部并發(fā)癥的發(fā)生，臨床上可通過聯(lián)合麻醉藥物的方式緩解肺損傷，從而發(fā)揮肺保護效應(yīng)。右美托咪定通過抑制中樞交感神經(jīng)減少去甲腎上腺素分泌，發(fā)揮中樞性抗交感作用，也可作用于脊髓、藍斑核以達到鎮(zhèn)痛效果，同時還可激動腦干藍斑區(qū)的α2受體以發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，促進手術(shù)的順利開展，且有利于患者術(shù)后肺功能的恢復(fù)[7]。

手術(shù)會對機體造成一定創(chuàng)傷，使得術(shù)后患者體質(zhì)較弱，進而易導(dǎo)致機體免疫力的進一步降低[8]。本研究中，與對照組比，研究組患者術(shù)后蘇醒時間更短，Ramsay鎮(zhèn)靜評分更高；術(shù)后48 h研究組患者免疫指標(biāo)降低幅度均小于對照組，這提示行肺癌根治術(shù)的老年患者麻醉誘導(dǎo)前應(yīng)用右美托咪定可縮短蘇醒時間，提高患者鎮(zhèn)靜效果，減輕對其免疫功能的影響。一方面右美托咪定可通過對巨噬細胞發(fā)揮激活作用，以介導(dǎo)細胞免疫，進而有助于提高機體免疫力；另一方面右美托咪定可通過抑制交感神經(jīng)興奮發(fā)揮麻醉、鎮(zhèn)靜作用，以降低由麻醉和手術(shù)導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)，從而減小手術(shù)對免疫功能的影響[9]。本研究中，術(shù)后48 h研究組患者炎癥指標(biāo)上升幅度均小于對照組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示行肺癌根治術(shù)的老年患者麻醉誘導(dǎo)前應(yīng)用右美托咪定可減輕機體炎癥反應(yīng)，且安全性良好。右美托咪定通過特異性選擇α2腎上腺素受體抑制交感神經(jīng)的活性，對相關(guān)信號通路發(fā)揮作用，進而有助于下調(diào)炎癥因子的表達；此外，麻醉誘導(dǎo)前使用右美托咪定可有助于抑制體內(nèi)兒茶酚胺的合成、釋放，以維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[10]。

綜上，行肺癌根治術(shù)的老年患者麻醉誘導(dǎo)前應(yīng)用右美托咪定可縮短蘇醒時間，提高患者鎮(zhèn)靜效果，減輕對機體免疫功能的影響，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡介：薛文強，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：術(shù)后疼痛及并發(fā)癥。

通信作者：郭蓉，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：臨床麻醉。E-mail：751810945@qq.com