新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)應(yīng)用于早期乳腺癌患者的臨床研究

【摘要】目的 探討新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)應(yīng)用于早期乳腺癌對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響。方法 選取2018年1月至2023年

5月期間在揚(yáng)州大學(xué)附屬興化人民醫(yī)院接受治療的71例早期乳腺癌患者進(jìn)行前瞻性研究，依據(jù)患者意愿選擇治療方案并分為對(duì)照組

（35例，保乳術(shù)）與觀察組（36例，保乳術(shù)+術(shù)前新輔助化療，14 d為1個(gè)周期，于4個(gè)周期后進(jìn)行手術(shù)治療），兩組患者均于術(shù)后隨訪6個(gè)月，對(duì)照組與觀察組各發(fā)生1例失訪情況，經(jīng)嚴(yán)格篩選與復(fù)核，最終確認(rèn)納入研究總例數(shù)為69例，具體分組情況為：對(duì)照組

34例，觀察組35例。比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月血清腫瘤標(biāo)志物水平與生活質(zhì)量評(píng)分，以及隨訪期間并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）及癌胚抗原（CEA）水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組；與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均升高，觀察組均高于對(duì)照組；觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組（均P<0.05）。

結(jié)論 針對(duì)早期乳腺癌患者，實(shí)施新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)的治療策略，能夠有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提升，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌 ; 保乳術(shù) ; 新輔助化療 ; 腫瘤標(biāo)志物

【中圖分類號(hào)】R737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.20.0010.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.004

乳腺癌作為一種常見的惡性腫瘤，在臨床表現(xiàn)方面，乳房腫塊無疑是最為顯著的標(biāo)志之一；同時(shí)，患者還可能經(jīng)歷乳頭溢液、乳頭回縮及皮膚狀態(tài)異常等一系列復(fù)雜癥狀。對(duì)于早期乳腺癌而言，臨床認(rèn)為其存在有治愈可能，且治療旨在有效遏制病情發(fā)展，并顯著提升患者的生活質(zhì)量。手術(shù)治療是乳腺癌的核心治療手段之一，對(duì)于所有手術(shù)方法，均需以根治為核心，同時(shí)兼顧保留患者乳腺功能與外形完整性的治療原則。保乳術(shù)可保留正常的乳腺組織，進(jìn)而在一定程度上改善患者心理狀態(tài)，然而其無法完全清除腫瘤細(xì)胞，具有一定的局限性[1]。新輔助化療，即于惡性腫瘤局部實(shí)施手術(shù)或放療之前，所采取的一種全身性化療策略，此療法旨在通過術(shù)前化療有效減輕腫瘤負(fù)荷，進(jìn)而為手術(shù)的成功實(shí)施奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，從而顯著提升整體治療效果[2]。本研究旨在深入剖析新輔助化療與保乳術(shù)聯(lián)合療法在早期乳腺癌治療中的實(shí)際效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2023年5月期間在揚(yáng)州大學(xué)附屬興化人民醫(yī)院接受治療的71例早期乳腺癌患者進(jìn)行前瞻性研究，依據(jù)患者意愿分為對(duì)照組

（35例）與觀察組（36例），兩組患者隨訪6個(gè)月期間，對(duì)照組與觀察組各發(fā)生1例失訪情況，經(jīng)嚴(yán)格篩選與復(fù)核，最終確認(rèn)納入研究總例數(shù)為69例，具體分組情況為：對(duì)照組34例，觀察組35例。對(duì)照組患者年齡

36～67歲，平均（45.90±2.37）歲；腫瘤類型：黏液癌

1例，浸潤(rùn)性小葉癌2例，導(dǎo)管內(nèi)膜癌3例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌28例；腫瘤部位：左側(cè)19例，右側(cè)15例。觀察組患者年齡35～66歲，平均（45.10±2.26）歲；腫瘤類型：黏液癌1例，浸潤(rùn)性小葉癌3例，導(dǎo)管內(nèi)膜癌2例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌29例；腫瘤部位：左側(cè)18例，右側(cè)17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》 [3]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵穿刺病理學(xué)確診；⑶均為單發(fā)腫瘤；⑷TNM分期[4]為Ⅰ、Ⅱ期；⑸未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他類型的惡性腫瘤；⑵既往有放射治療史；⑶既往有腋窩手術(shù)史；⑷伴免疫功能障礙；⑸無法耐受手術(shù)、化療治療，或存在有手術(shù)、化療禁忌證；⑹伴精神或認(rèn)知障礙，無法溝通。此研究已經(jīng)揚(yáng)州大學(xué)附屬興化人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 手術(shù)與治療方法 對(duì)照組患者接受保乳術(shù)治療：患者保持仰臥位，消毒鋪巾并行全麻處理后以腫瘤為中心作一弧形切口，將乳腺逐層切開并使其暴露出來，切除病灶及其周邊至少2 cm范圍內(nèi)的乳腺組織，且完整保留乳房外形，隨后，所切除的組織將立即進(jìn)行快速冰凍處理，并送交病理科進(jìn)行活檢，以明確病理診斷，若病理結(jié)果顯示切緣陽性，即存在腫瘤殘留風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)立即采取擴(kuò)大切除范圍的措施，以確保治療效果的最優(yōu)化，并重復(fù)進(jìn)行檢測(cè)，直至切緣檢測(cè)結(jié)果呈陰性，并于腋窩作小切口清掃淋巴結(jié)，避免腺體殘留病灶，手術(shù)結(jié)束后留置引流管，縫合后行常規(guī)加壓包扎。

觀察組患者于保乳術(shù)前行新輔助化療，化療方案：注射用環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2 g）+注射用鹽酸表柔比星（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280，規(guī)格：10 mg）+氟尿嘧啶注射液（黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021711，規(guī)格：10 mL∶0.25 g）靜脈滴注，環(huán)磷酰胺于第1、8天使用，600 mg/m2，注射用鹽酸表柔比星于第

1天使用，60 mg/m2，氟尿嘧啶第1、8 天使用，500 mg/m2，1次/d，14 d為1個(gè)周期，于4個(gè)周期后進(jìn)行手術(shù)治療，手術(shù)治療同對(duì)照組。所有患者術(shù)后行常規(guī)抗感染治療、康復(fù)治療及飲食調(diào)理，并持續(xù)隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血清腫瘤標(biāo)志物。分別于術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL靜脈血，離心

（3 000 r/min，10 min）分離上層血清，運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）及癌胚抗原（CEA）。⑵生活質(zhì)量。分別于術(shù)前及術(shù)后

6個(gè)月采用簡(jiǎn)明生活質(zhì)量量表（SF-36）[5]評(píng)估患者生活質(zhì)量，該量表涵蓋了情緒功能、社會(huì)功能、軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能5個(gè)核心維度，每個(gè)維度滿分均為

100分，得分與患者生活質(zhì)量成正比。⑶并發(fā)癥。隨訪期間，統(tǒng)計(jì)兩組患者出血、積液、皮瓣壞死、上肢水腫等并發(fā)癥發(fā)生情況，并發(fā)癥總發(fā)生率為各項(xiàng)并發(fā)癥發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，手術(shù)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物比較 與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者血清CA125、CA153、CEA水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 隨訪期間，觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

近年來，乳腺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)均呈現(xiàn)持續(xù)攀升的態(tài)勢(shì)，國(guó)內(nèi)乳腺癌位居女性腫瘤首位，且其發(fā)病率每年以2%～3%的速度增長(zhǎng)，這可能與城市化進(jìn)程加快、生活方式改變及環(huán)境污染加劇等因素有關(guān)，且年輕化趨勢(shì)也日漸明顯[6]。在乳腺癌早期，手術(shù)治療是臨床首ad1686127ddb2e389a74aa7cf653da56選治療方案，相比常規(guī)根治術(shù)，保乳術(shù)具備創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，且能夠保持乳房的美觀程度，然而患者術(shù)后仍存在浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而需尋求并聯(lián)合更為有效的治療方案。

新輔助化療的核心在于在患者接受手術(shù)治療之前，首先通過全身性的化療手段，對(duì)腫瘤進(jìn)行初步的抑制和縮小處理，有助于在手術(shù)前就盡可能地削弱腫瘤的活性，縮小腫瘤的體積，從而在手術(shù)治療中能夠更加精準(zhǔn)地切除腫瘤，提高手術(shù)的成功率和治療效果[7-8]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后6個(gè)月觀察組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分相比于對(duì)照組更高，這表明早期乳腺癌患者接受新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)可進(jìn)一步患者提高生活質(zhì)量。分析其原因可能是由于，術(shù)前行新輔助化療能夠有效控制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，使得手術(shù)時(shí)腫瘤體積減小，手術(shù)難度降低，從而提高了手術(shù)的成功率和安全性；而另一方面，腫瘤體積的縮小亦能夠縮小手術(shù)切除范圍，保留盡可能多的健康組織，其乳房形態(tài)保留更佳，在一定程度上可減輕患者心理負(fù)擔(dān)，從而有效改善生活質(zhì)量[9]。

正常情況下，CA125是在細(xì)胞內(nèi)合成并儲(chǔ)存的，其并不會(huì)進(jìn)入到血液當(dāng)中，而當(dāng)組織發(fā)生惡性變化時(shí)，其會(huì)在細(xì)胞內(nèi)積聚并轉(zhuǎn)移至細(xì)胞邊緣，而當(dāng)腫瘤細(xì)胞破壞了組織的正常結(jié)構(gòu)與細(xì)胞連接后，便可進(jìn)入血液當(dāng)中，其水平越高，則表明乳腺癌病情越重；CA153作為一種糖蛋白類抗原，其特性與乳腺癌緊密相關(guān)，能夠促使腫瘤細(xì)胞與周圍基質(zhì)細(xì)胞及正常細(xì)胞發(fā)生分離現(xiàn)象，加劇病情發(fā)展；CEA是臨床常用腫瘤標(biāo)志物，在多種癌癥中均可發(fā)現(xiàn)其水平存在明顯升高，且水平升高，則代表癌癥進(jìn)一步發(fā)展[10]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后6個(gè)月觀察組血清CA125、CA153、CEA水平均低于對(duì)照組；隨訪期間，觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，這表明早期乳腺癌患者接受新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較高。究其原因，受手術(shù)操作的影響可損傷乳腺癌患者血管影響血供，進(jìn)而部分皮膚出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不足現(xiàn)象致使表面皮膚壞死即皮瓣壞死，易導(dǎo)致術(shù)后出血，且出血可在創(chuàng)口處形成積液，一方面，術(shù)前實(shí)施的新輔助化療措施顯著有助于縮減腫瘤原發(fā)病灶，有效減輕腫瘤負(fù)荷，使得腫瘤體積得以明顯縮小，進(jìn)而更便于手術(shù)操作的順利進(jìn)行，過程中可抑制腫瘤細(xì)胞活性，將微轉(zhuǎn)移灶直接消除，降低了手術(shù)實(shí)施的難度，又有效減少了手術(shù)過程中的創(chuàng)傷，進(jìn)一步降低了術(shù)后出血、積液等并發(fā)癥發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，新輔助化療的應(yīng)用還能夠?qū)ξ⑿〖皾撛谵D(zhuǎn)移灶實(shí)施有效控制，從而顯著降低術(shù)中腫瘤細(xì)胞播散的風(fēng)險(xiǎn)，并有效清除那些增殖活躍、易于發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞，全面掃除患者體內(nèi)可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶，進(jìn)而促使腫瘤標(biāo)志物水平實(shí)現(xiàn)顯著且有效的降低[11]。

綜上，早期乳腺癌患者接受新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)可進(jìn)一步降低腫瘤標(biāo)志物水平，提高生活質(zhì)量，且安全性較高。但本研究仍存在有一定的不足之處，并未能進(jìn)行進(jìn)一步的長(zhǎng)期跟蹤隨訪，以至于對(duì)于后續(xù)乳腺癌的復(fù)發(fā)可能并不明晰，仍有待進(jìn)一步進(jìn)行深入研究。

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作者簡(jiǎn)介：張倜然，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：甲乳外科相關(guān)疾病的診治。