利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛治療老年糖尿病合并冠心病患者的效果觀察

【摘要】目的 探討利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛治療老年糖尿病合并冠心病的效果，以及對血管內皮功能的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將2021年1月至2023年12月石河子綠洲醫(yī)院收治的99例老年糖尿病合并冠心病患者分為對照組[49例，接受常規(guī)治療（低鹽低鈉合理飲食、降脂、控制血壓等）+替格瑞洛+二甲雙胍]和研究組（50例，接受常規(guī)治療+替格瑞洛+利拉魯肽）。兩組患者均治療2個月。觀察比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血管內皮細胞相關因子、血脂、血糖指標，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 研究組患者總有效率高于對照組；與治療前比，治療2個月后兩組血清生長激素釋放肽（Ghrelin）、一氧化氮（NO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均升高，且研究組均高于對照組；血清內皮素-1（ET-1）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均降低，且研究組均低于對照組；治療后兩組患者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平較治療前均降低（均P<0.05），但兩組間FPG、HbA1c水平及不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 利拉魯肽與替格瑞洛聯(lián)合治療老年糖尿病合并冠心病患者效果顯著，可有效改善血管內皮功能，降糖、降脂效果顯著，且安全性較好。

【關鍵詞】糖尿病 ; 冠心病 ; 利拉魯肽 ; 替格瑞洛 ; 二甲雙胍 ; 血管內皮功能 ; 血糖 ; 血脂

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.045

老年糖尿病合并冠心病多表現(xiàn)為心絞痛、疲勞、呼吸困難及下肢水腫等癥狀，若不加以干預，可導致血管病變、動脈硬化等，對患者的身心健康造成影響。替格瑞洛是常用抗血小板聚集藥，可抑制血小板活化，預防血栓形成[1]；二甲雙胍是常用降糖藥，可提高胰島素敏感性，調節(jié)血糖水平，但兩者聯(lián)合對血管內皮功能的改善作用仍欠佳，整體效果有待提升[2]。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，可提升細胞內環(huán)磷酸腺苷水平，促進胰島素的分泌，調節(jié)血糖水平，同時能夠改善血管內皮細胞的代謝狀態(tài)，促進血管舒張，減少炎癥反應及氧化應激，進而保護心血管系統(tǒng)免受損傷[3]?；诖?，本研究旨在分析老年糖尿病合并冠心病患者應用拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2021年1月至2023年12月石河子綠洲醫(yī)院收治的99例老年糖尿病合并冠心病患者分組。對照組（49例）中男性、女性患者分別為28、21例；年齡66～83歲，平均（72.92±1.14）歲；糖尿病病程2～9年，平均（6.28±0.45）年；冠心病病程2～7年，平均（4.16±0.23）年。研究組（50例）中男性、女性患者分別為27、23例；年齡66～82歲，平均（73.15±1.15）歲；糖尿病病程3～9年，平均（6.26±0.43）年；冠心病病程2～8年，平均（4.14±0.24）年。比較兩組一般資料，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》 [4]中的相關診斷標準；⑵符合《內科學（2013年）》 [5]中關于冠心病的診斷標準；⑶肝、腎功能均正常。排除標準：⑴對本研究相關藥物過敏；⑵合并惡性腫瘤；⑶合并其他心臟病變、代謝疾病。本研究已經(jīng)石河子綠洲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均接受低鹽低脂合理飲食、降脂、控制血壓等常規(guī)治療，并禁煙酒、作息規(guī)律[6]。并給予患者替格瑞洛片（上海匯倫江蘇藥業(yè)有限公司，國藥準字H20193252，規(guī)格：90 mg/片）口服治療，90 mg/次，2次/d。在此基礎上，對照組患者按照0.5 g/次，3次/d劑量，口服鹽酸二甲雙胍片（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H21022377，規(guī)格：0.25 g/片）；而研究組患者則行皮下注射利拉魯肽注射液[杭州九源Uu8wZ8Bn3J+EYoEdqQdgNSk/djYoMhExmKP6GDxqcMM=基因工程股份有限公司，國藥準字S20233110，規(guī)格：3 mL∶18 mg（筆芯）]治療，最初劑量為0.6 mg/d，后續(xù)根據(jù)血糖水平進行調整（1.2～1.8 mg/d）。兩組患者均治療并觀察2個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療2個月后評估兩組患者臨床療效，若心絞痛、呼吸困難、疲勞、下肢水腫等癥狀完全（或基本）消失，心電圖恢復正常，空腹血糖（FPG）<6.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）：4.0%～6.0%，則判定為顯效；若心絞痛、呼吸困難、疲勞、下肢水腫等癥狀有緩解，心電圖未恢復正常，F(xiàn)PG：6.1～7.0 mmol/L，HbA1c：6.0%～6.5%，則判定為有效；若心絞痛、呼吸困難、疲勞、下肢水腫等癥狀、心電圖檢查均沒有發(fā)生變化，F(xiàn)PG≥7.0 mmol/L，HbA1c>6.5%，則判定為無效[7]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血管內皮細胞相關因子。于治療前、治療2個月后分別采集兩組患者3 mL空腹靜脈血，離心（以3 000 r/min離心10 min）后取上層血清，檢測血清內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）及生長激素釋放肽（Ghrelin）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法進行檢測。⑶血糖、血脂指標。分別采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，血樣采集與血清制備方法均同⑵，應用全自動生化分析儀（山東科立森生物股份有限公司，魯械注準20212220956，型號：KS-380）檢測兩組患者FPG、低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）水平；另取兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（深圳市希萊恒醫(yī)用電子有限公司，粵械注準20202221990，型號：H600）檢測兩組患者HbA1c水平。⑷不良反應。記錄所有患者治療期間發(fā)生惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應。不良反應總發(fā)生率等于各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，對于計量資料采用[例（%）]形式表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗；經(jīng)S-W法檢驗確認計量資料呈正態(tài)分布特性，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，而針對同一組別治療前后數(shù)據(jù)比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率較對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血管內皮細胞相關因子比較 治療后兩組患者血清Ghrelin、NO水平較治療前均升高，且研究組均較對照組更高，血清ET-1水平均降低，且研究組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血糖、血脂指標比較 治療后兩組血清LDL-C水平較治療前均降低，且研究組較對照組更低，血清HDL-C水平均升高，且研究組較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；兩組患者FPG、HbA1c水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

糖尿病合并冠心病影響因素較多，不良生活習慣、高血壓等均會在一定程度上增加其發(fā)生風險。目前針對老年糖尿病合并冠心病多采用多種藥物聯(lián)合治療，二甲雙胍雖對血糖調節(jié)作用較好，但隨著治療時間的延長，容易發(fā)生降糖效果減弱的情況[8]。替格瑞洛是血小板抑制劑，特異性靶向P2Y12受體，通過競爭性的方式，與二磷酸腺苷（ADP）緊密結合所識別P2Y12受體位點，從而有效阻斷ADP介導的血小板活化與聚集過程，實現(xiàn)顯著的抗血小板聚集效果；利拉魯肽用于治療2型糖尿病，積極參與調節(jié)胃腸道的蠕動功能，并影響胰腺激素的分泌，具體表現(xiàn)為抑制胰高血糖素的過量釋放，同時促進胰島素的生成與分泌；在針對老年糖尿病合并冠心病患者的治療中，應用利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛具有顯著的臨床療效[9]。

血管內皮細胞受損和老年糖尿病合并冠心病關系密切，Ghrelin具有保護血管內皮細胞不受損害的作用，還可改善心肌細胞代謝，抑制心肌細胞凋亡；NO能夠改善機體的代謝，擴張血管，阻止動脈硬化，其水平在老年糖尿病合并冠心病患者中較低；ET-1是強效血管收縮肽，在老年糖尿病合并冠心病患者中會異常升高。本研究中，研究組患者總有療效率較對照組更高；治療2個月后研究組患者血管內皮細胞相關因子變化幅度大于對照組，Ghrelin、NO水平更高，ET-1水平更低，這提示經(jīng)過利拉魯肽與替格瑞洛的聯(lián)合治療方案實施后，患者展現(xiàn)出顯著的治療效果，對血管內皮功能的優(yōu)化作用尤為突出，實現(xiàn)了明顯的功能改善?？赡苁怯捎?，利拉魯肽通過影響胰島素分泌、改善胰島素抵抗等機制，間接影響Ghrelin的水平；血管內皮細胞在受到利拉魯肽的刺激后，增加NO合酶的表達和活性，進而促進NO的生成，從而發(fā)揮舒張血管、保護心血管系統(tǒng)的作用；同時，利拉魯肽可能通過抑制血管內皮細胞的炎癥反應和氧化應激反應，進而減少ET-1的合成和釋放，進而保護血管內皮功能[10]。

FPG、HbA1c是血糖指標，老年糖尿病合并冠心病患者血糖水平異常表現(xiàn)為FPG、HbA1c水平異常升高；HDL-C、LDL-C是血脂指標，老年糖尿病合并冠心病患者血脂紊亂狀態(tài)表現(xiàn)為HDL-C降低、LDL-C升高。本研究中，治療

2個月后研究組患者血脂變化幅度大于對照組，HDL-C水平較對照組更高、LDL-C水平較對照組更低，兩組血糖FPG、HbA1c水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義，這提示兩種治療方法都有較好的降糖效果，但老年糖尿病合并冠心病患者經(jīng)利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛治療，可更有效降低血脂，有助于病情好轉?？赡苁怯捎诙纂p胍可抑制肝臟的糖原合成和葡萄糖的產(chǎn)生，從而達到降低血糖的效果，但對血脂的下調作用并不是特別顯著；而利拉魯肽可以激活胰島β細胞上的受體，促進胰島素的釋放，使外周組織對胰島素的敏感性增強，進而下調血糖水平，還可以抑制胰島α細胞釋放胰高血糖素，進一步降低血糖水平，同時，利拉魯肽能夠激活依賴性蛋白激酶A信號通路，促進脂肪細胞內的脂肪分解，進而降低血脂。本研究中，研究組并未顯著增加不良反應，這提示利拉魯肽與替格瑞洛聯(lián)合治療，未明顯增加患者不良反應，安全性較好。分析原因可能為，利拉魯肽與替格瑞洛能會對胃腸道造成一定刺激，引起惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，還有部分患者可能有過敏反應，出現(xiàn)皮疹，但通常程度輕微，短時間內即可緩解，安全性較好。

綜上，老年糖尿病合并冠心病患者接受利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛治療后效果顯著，改善血管內皮功能，降脂效果顯著，且安全性較好。但本研究樣本量較少，研究時間較短，存在一定局限性，后續(xù)應繼續(xù)開展大樣本量進行研究，以期為臨床治療老年糖尿病合并冠心病提供更有價值的理論依據(jù)。

參考文獻

張依然， 王蕾， 王小飛. 替格瑞洛對冠心病合并2型糖尿病患者的抗炎和血管保護作用的研究[J]. 重慶醫(yī)學， 2019， 48（1）： 250-

252.

高燕. 利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病的效果分析[J]. 中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（文摘版）醫(yī)藥衛(wèi)生， 2023（7）： 11-13.

黃志龍， 都渝， 趙君. GLP-1激動劑聯(lián)合替格瑞洛對2型糖尿病合并冠心病患者血清YKL-40及PPARγ的影響[J]. 中南醫(yī)學科學雜志， 2021， 49（5）： 559-563.

中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. 中華糖尿病雜志， 2018， 10（1）： 4-67.

葛均波， 徐永健. 內科學[M]. 8版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2013： 227-228.

謝欣楊， 黃嵐. 利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛對2型糖尿病合并冠心病的療效評價[J]. 西北藥學雜志， 2019， 34（2）： 226-230.

周婷， 段詠梅， 劉靜. 芪參益氣滴丸輔助利拉魯肽治療冠心病合并2型糖尿病的臨床療效[J]. 新疆醫(yī)科大學學報， 2022， 45（9）： 1035-1040.

梁惠斌， 韓毅. 利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病合并冠心病患者的影響[J]. 中國醫(yī)藥導報， 2022， 19（19）： 98-102.

舒盼. 利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛對老年2型糖尿病伴冠心病患者的臨床療效觀察[J]. 中國醫(yī)學創(chuàng)新， 2024， 21（24）： 5-9.

楊熹， 俞立波， 李莉.利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛對2型糖尿病合并冠心病血清Vaspin及Ghrelin的影響[J]. 河北醫(yī)科大學學報， 2021， 42（2）： 140-144.