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    利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛治療老年糖尿病合并冠心病患者的效果觀察

    2024-11-04 00:00:00王玉梅

    【摘要】目的 探討利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛治療老年糖尿病合并冠心病的效果,以及對血管內(nèi)皮功能的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2023年12月石河子綠洲醫(yī)院收治的99例老年糖尿病合并冠心病患者分為對照組[49例,接受常規(guī)治療(低鹽低鈉合理飲食、降脂、控制血壓等)+替格瑞洛+二甲雙胍]和研究組(50例,接受常規(guī)治療+替格瑞洛+利拉魯肽)。兩組患者均治療2個(gè)月。觀察比較兩組患者治療后臨床療效,治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)因子、血脂、血糖指標(biāo),以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者總有效率高于對照組;與治療前比,治療2個(gè)月后兩組血清生長激素釋放肽(Ghrelin)、一氧化氮(NO)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平均升高,且研究組均高于對照組;血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均降低,且研究組均低于對照組;治療后兩組患者空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平較治療前均降低(均P<0.05),但兩組間FPG、HbA1c水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 利拉魯肽與替格瑞洛聯(lián)合治療老年糖尿病合并冠心病患者效果顯著,可有效改善血管內(nèi)皮功能,降糖、降脂效果顯著,且安全性較好。

    【關(guān)鍵詞】糖尿病 ; 冠心病 ; 利拉魯肽 ; 替格瑞洛 ; 二甲雙胍 ; 血管內(nèi)皮功能 ; 血糖 ; 血脂

    【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0142.03

    DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.045

    老年糖尿病合并冠心病多表現(xiàn)為心絞痛、疲勞、呼吸困難及下肢水腫等癥狀,若不加以干預(yù),可導(dǎo)致血管病變、動脈硬化等,對患者的身心健康造成影響。替格瑞洛是常用抗血小板聚集藥,可抑制血小板活化,預(yù)防血栓形成[1];二甲雙胍是常用降糖藥,可提高胰島素敏感性,調(diào)節(jié)血糖水平,但兩者聯(lián)合對血管內(nèi)皮功能的改善作用仍欠佳,整體效果有待提升[2]。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1受體激動劑,可提升細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平,促進(jìn)胰島素的分泌,調(diào)節(jié)血糖水平,同時(shí)能夠改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的代謝狀態(tài),促進(jìn)血管舒張,減少炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激,進(jìn)而保護(hù)心血管系統(tǒng)免受損傷[3]?;诖?,本研究旨在分析老年糖尿病合并冠心病患者應(yīng)用拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2023年12月石河子綠洲醫(yī)院收治的99例老年糖尿病合并冠心病患者分組。對照組(49例)中男性、女性患者分別為28、21例;年齡66~83歲,平均(72.92±1.14)歲;糖尿病病程2~9年,平均(6.28±0.45)年;冠心病病程2~7年,平均(4.16±0.23)年。研究組(50例)中男性、女性患者分別為27、23例;年齡66~82歲,平均(73.15±1.15)歲;糖尿病病程3~9年,平均(6.26±0.43)年;冠心病病程2~8年,平均(4.14±0.24)年。比較兩組一般資料,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),可比。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);⑵符合《內(nèi)科學(xué)(2013年)》 [5]中關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn);⑶肝、腎功能均正常。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴對本研究相關(guān)藥物過敏;⑵合并惡性腫瘤;⑶合并其他心臟病變、代謝疾病。本研究已經(jīng)石河子綠洲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),且患者及家屬均已簽署知情同意書。

    1.2 治療方法 所有患者均接受低鹽低脂合理飲食、降脂、控制血壓等常規(guī)治療,并禁煙酒、作息規(guī)律[6]。并給予患者替格瑞洛片(上海匯倫江蘇藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20193252,規(guī)格:90 mg/片)口服治療,90 mg/次,2次/d。在此基礎(chǔ)上,對照組患者按照0.5 g/次,3次/d劑量,口服鹽酸二甲雙胍片(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H21022377,規(guī)格:0.25 g/片);而研究組患者則行皮下注射利拉魯肽注射液[杭州九源Uu8wZ8Bn3J+EYoEdqQdgNSk/djYoMhExmKP6GDxqcMM=基因工程股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20233110,規(guī)格:3 mL∶18 mg(筆芯)]治療,最初劑量為0.6 mg/d,后續(xù)根據(jù)血糖水平進(jìn)行調(diào)整(1.2~1.8 mg/d)。兩組患者均治療并觀察2個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療2個(gè)月后評估兩組患者臨床療效,若心絞痛、呼吸困難、疲勞、下肢水腫等癥狀完全(或基本)消失,心電圖恢復(fù)正常,空腹血糖(FPG)<6.1 mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c):4.0%~6.0%,則判定為顯效;若心絞痛、呼吸困難、疲勞、下肢水腫等癥狀有緩解,心電圖未恢復(fù)正常,F(xiàn)PG:6.1~7.0 mmol/L,HbA1c:6.0%~6.5%,則判定為有效;若心絞痛、呼吸困難、疲勞、下肢水腫等癥狀、心電圖檢查均沒有發(fā)生變化,F(xiàn)PG≥7.0 mmol/L,HbA1c>6.5%,則判定為無效[7]??傆行?[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)因子。于治療前、治療2個(gè)月后分別采集兩組患者3 mL空腹靜脈血,離心(以3 000 r/min離心10 min)后取上層血清,檢測血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及生長激素釋放肽(Ghrelin)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測。⑶血糖、血脂指標(biāo)。分別采集兩組患者空腹靜脈血3 mL,血樣采集與血清制備方法均同⑵,應(yīng)用全自動生化分析儀(山東科立森生物股份有限公司,魯械注準(zhǔn)20212220956,型號:KS-380)檢測兩組患者FPG、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平;另取兩組患者空腹靜脈血3 mL,采用全自動糖化血紅蛋白分析儀(深圳市希萊恒醫(yī)用電子有限公司,粵械注準(zhǔn)20202221990,型號:H600)檢測兩組患者HbA1c水平。⑷不良反應(yīng)。記錄所有患者治療期間發(fā)生惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),對于計(jì)量資料采用[例(%)]形式表示,組間比較行χ2檢驗(yàn),等級資料行秩和檢驗(yàn);經(jīng)S-W法檢驗(yàn)確認(rèn)計(jì)量資料呈正態(tài)分布特性,以( x ±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),而針對同一組別治療前后數(shù)據(jù)比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率較對照組更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    2.2 兩組患者血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)因子比較 治療后兩組患者血清Ghrelin、NO水平較治療前均升高,且研究組均較對照組更高,血清ET-1水平均降低,且研究組較對照組更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

    2.3 兩組患者血糖、血脂指標(biāo)比較 治療后兩組血清LDL-C水平較治療前均降低,且研究組較對照組更低,血清HDL-C水平均升高,且研究組較對照組更高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);兩組患者FPG、HbA1c水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表3。

    2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

    3 討論

    糖尿病合并冠心病影響因素較多,不良生活習(xí)慣、高血壓等均會在一定程度上增加其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前針對老年糖尿病合并冠心病多采用多種藥物聯(lián)合治療,二甲雙胍雖對血糖調(diào)節(jié)作用較好,但隨著治療時(shí)間的延長,容易發(fā)生降糖效果減弱的情況[8]。替格瑞洛是血小板抑制劑,特異性靶向P2Y12受體,通過競爭性的方式,與二磷酸腺苷(ADP)緊密結(jié)合所識別P2Y12受體位點(diǎn),從而有效阻斷ADP介導(dǎo)的血小板活化與聚集過程,實(shí)現(xiàn)顯著的抗血小板聚集效果;利拉魯肽用于治療2型糖尿病,積極參與調(diào)節(jié)胃腸道的蠕動功能,并影響胰腺激素的分泌,具體表現(xiàn)為抑制胰高血糖素的過量釋放,同時(shí)促進(jìn)胰島素的生成與分泌;在針對老年糖尿病合并冠心病患者的治療中,應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛具有顯著的臨床療效[9]。

    血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和老年糖尿病合并冠心病關(guān)系密切,Ghrelin具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞不受損害的作用,還可改善心肌細(xì)胞代謝,抑制心肌細(xì)胞凋亡;NO能夠改善機(jī)體的代謝,擴(kuò)張血管,阻止動脈硬化,其水平在老年糖尿病合并冠心病患者中較低;ET-1是強(qiáng)效血管收縮肽,在老年糖尿病合并冠心病患者中會異常升高。本研究中,研究組患者總有療效率較對照組更高;治療2個(gè)月后研究組患者血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)因子變化幅度大于對照組,Ghrelin、NO水平更高,ET-1水平更低,這提示經(jīng)過利拉魯肽與替格瑞洛的聯(lián)合治療方案實(shí)施后,患者展現(xiàn)出顯著的治療效果,對血管內(nèi)皮功能的優(yōu)化作用尤為突出,實(shí)現(xiàn)了明顯的功能改善。可能是由于,利拉魯肽通過影響胰島素分泌、改善胰島素抵抗等機(jī)制,間接影響Ghrelin的水平;血管內(nèi)皮細(xì)胞在受到利拉魯肽的刺激后,增加NO合酶的表達(dá)和活性,進(jìn)而促進(jìn)NO的生成,從而發(fā)揮舒張血管、保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用;同時(shí),利拉魯肽可能通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng),進(jìn)而減少ET-1的合成和釋放,進(jìn)而保護(hù)血管內(nèi)皮功能[10]。

    FPG、HbA1c是血糖指標(biāo),老年糖尿病合并冠心病患者血糖水平異常表現(xiàn)為FPG、HbA1c水平異常升高;HDL-C、LDL-C是血脂指標(biāo),老年糖尿病合并冠心病患者血脂紊亂狀態(tài)表現(xiàn)為HDL-C降低、LDL-C升高。本研究中,治療

    2個(gè)月后研究組患者血脂變化幅度大于對照組,HDL-C水平較對照組更高、LDL-C水平較對照組更低,兩組血糖FPG、HbA1c水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這提示兩種治療方法都有較好的降糖效果,但老年糖尿病合并冠心病患者經(jīng)利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛治療,可更有效降低血脂,有助于病情好轉(zhuǎn)。可能是由于二甲雙胍可抑制肝臟的糖原合成和葡萄糖的產(chǎn)生,從而達(dá)到降低血糖的效果,但對血脂的下調(diào)作用并不是特別顯著;而利拉魯肽可以激活胰島β細(xì)胞上的受體,促進(jìn)胰島素的釋放,使外周組織對胰島素的敏感性增強(qiáng),進(jìn)而下調(diào)血糖水平,還可以抑制胰島α細(xì)胞釋放胰高血糖素,進(jìn)一步降低血糖水平,同時(shí),利拉魯肽能夠激活依賴性蛋白激酶A信號通路,促進(jìn)脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪分解,進(jìn)而降低血脂。本研究中,研究組并未顯著增加不良反應(yīng),這提示利拉魯肽與替格瑞洛聯(lián)合治療,未明顯增加患者不良反應(yīng),安全性較好。分析原因可能為,利拉魯肽與替格瑞洛能會對胃腸道造成一定刺激,引起惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng),還有部分患者可能有過敏反應(yīng),出現(xiàn)皮疹,但通常程度輕微,短時(shí)間內(nèi)即可緩解,安全性較好。

    綜上,老年糖尿病合并冠心病患者接受利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛治療后效果顯著,改善血管內(nèi)皮功能,降脂效果顯著,且安全性較好。但本研究樣本量較少,研究時(shí)間較短,存在一定局限性,后續(xù)應(yīng)繼續(xù)開展大樣本量進(jìn)行研究,以期為臨床治療老年糖尿病合并冠心病提供更有價(jià)值的理論依據(jù)。

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