血清N-末端B型利鈉肽原水平與老年心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的關(guān)系研究

【摘要】目的 探討N-末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平與老年心力衰竭患者病情進展的關(guān)系，以及對其預(yù)后的預(yù)測價值，為臨床早期診斷與治療提供指導(dǎo)依據(jù)。方法 回顧性分析2020年1月至2023年6月揭陽市揭東區(qū)人民醫(yī)院收治的64例老年心力衰竭患者的臨床資料，將其作為疾病組，并依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級分為Ⅰ級組（22例）、Ⅱ級組（19例）、Ⅲ級組（15例）及Ⅳ級組（8例），另收集同期于揭陽市揭東區(qū)人民醫(yī)院進行體檢的64例健康人的體檢資料，將其作為健康組。兩組研究對象均進行血清NT-proBNP水平檢測和心臟超聲檢查，并對疾病組患者隨訪6個月，依據(jù)隨訪結(jié)果分為預(yù)后不良組（15例）和預(yù)后良好組（49例）。比較健康組與疾病組研究對象、疾病組不同心功能分級患者血清NT-proBNP與心功能指標(biāo)，并分析血清NT-proBNP與疾病組患者心功能指標(biāo)的相關(guān)性；比較疾病組不同預(yù)后患者的血清NT-proBNP，應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清NT-proBNP水平對老年心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值。結(jié)果 疾病組患者血清NT-proBNP、心肌做功指數(shù)（Tei指數(shù)）均高于健康組，左心室收縮內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均長于健康組，二尖瓣舒張早期血流峰值（E）/舒張晚期血流峰值（A）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室短軸縮短率（LVFS）水平均低于健康組；隨著NYHA心功能分級增加，患者血清NT-proBNP、Tei指數(shù)均升高，LVESD、LVEDD均增長，LVEF、E/A、LVFS水平均降低；血清NT-proBNP水平與疾病組患者LVESD、LVEDD、Tei指數(shù)、NYHA心功能分級均呈正相關(guān)，與LVEF、E/A、LVFS均呈負相關(guān)；預(yù)后不良組患者血清NT-proBNP水平高于預(yù)后良好組；血清NT-proBNP預(yù)測老年心力衰竭患者預(yù)后的曲線下面積為0.958，靈敏度為0.867，特異度為0.980（均P<0.05）。結(jié)論 老年心力衰竭患者血清NT-proBNP水平異常升高，其水平與病情嚴(yán)重程度及患者預(yù)后相關(guān)，臨床治療時可監(jiān)測患者血清NT-proBNP水平，有助于控制病情發(fā)展，改善預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭 ; N-末端B型利鈉肽原 ; 心功能分級 ; 心功能 ; 預(yù)后

【中圖分類號】R541.6 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0120.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.039

心力衰竭是多種心臟疾病進展至嚴(yán)重階段而引起的一種復(fù)雜的臨床綜合征，其主要特征為左、右或雙心室功能障礙及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的改變，常伴有體液潴留、呼吸困難、運動耐受性降低等癥狀，具有較高的死亡率[1]。B型鈉尿肽（BNP）是體內(nèi)重要的心臟激素，在心血管方面有重要的調(diào)節(jié)作用。血清N-末端B型利鈉肽原

（NT-proBNP）是BNP合成過程中的重要產(chǎn)物，是反映左心室舒張功能變化的重要指標(biāo)，其水平升高表明患者心臟功能下降[2]。研究表明，血清NT-proBNP水平變化對心力衰竭的臨床診斷、預(yù)后評估等都具有重要價值，其特異性較高，可用于評估疾病嚴(yán)重程度[3]?；诖耍狙芯恐荚诜治鲅錘T-proBNP水平與老年心力衰竭患者心功能指標(biāo)的相關(guān)性，以及對患者預(yù)后的預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2023年6月揭陽市揭東區(qū)人民醫(yī)院收治的64例老年心力衰竭患者的臨床資料，將其作為疾病組，另收集同期于揭陽市揭東區(qū)人民醫(yī)院進行體檢的64例健康人的體檢資料，將其作為健康組，其中疾病組患者依據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級[4]分為Ⅰ級組（22例）、Ⅱ級組（19例）、Ⅲ級組（15例）及Ⅳ級組（8例）。健康組研究對象中男性37例，女性27例；年齡60～74歲，平均（68.15±3.08）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?5例，糖尿病15例。

疾病組中Ⅰ級組患者中男性13例，女性9例；年齡61～72歲，平均（68.10±3.05）歲；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?5例，糖尿病7例；病程2～5年，平均（3.63±0.28）年。

Ⅱ級組患者中男性11例，女性8例；年齡60～72歲，平均（68.04±3.05）歲；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?2例，糖尿病8例；病程2～5年，平均（3.58±0.30）年。Ⅲ級組患者中男性9例，女性6例；年齡60～73歲，平均（68.35±3.22）歲；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?例，糖尿病4例；病程2～5年，平均（3.71±0.32）年。Ⅳ級組患者中男性7例，女性1例；年齡60～71歲，平均（67.96±2.98）歲；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?例，糖尿病2例；病程2～5年，平均（3.83±0.35）年。Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組與健康組研究對象的性別、年齡、基礎(chǔ)疾病比較，以及Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組患者病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），組間可比。疾病組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [5]中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)心臟超聲、叩診、聽診等檢查確診；⑶血清NT-proBNP≥125 ng/L。健康組研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴心臟檢查正常；⑵血清NT-proBNP<125 ng/L。疾病組患者排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴腎功能不全；⑵伴先天性心臟??；⑶伴重癥心肌炎；⑷伴肝硬化、甲亢、腦血管疾病、傳染病、血液系統(tǒng)疾??；⑸近期有外傷手術(shù)史；⑹伴嚴(yán)重感染；⑺伴內(nèi)分泌異常；⑻近3個月有服用影響血清NT-proBNP水平的藥物。本研究經(jīng)揭陽市揭東區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 ⑴血清NT-proBNP水平。入院后采集兩組研究對象空腹肘正中靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心時間5 min）取上層血清，用熒光免疫層析法測定血清NT-proBNP水平。⑵心臟彩超檢查。協(xié)助患者取左側(cè)臥位，應(yīng)用心臟彩色超聲診斷儀（美國惠普有限公司，型號：HP SONOS 5500）檢查患者各項心功能指標(biāo)，探頭頻率為2.5 MHz，檢查心尖四腔切面，測定左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室短軸縮短率（LVFS）、二尖瓣舒張早期血流峰值（E）及舒張晚期血流峰值（A），并計算E/A；測量心臟在收縮和舒張過程中的時間間隔，計算心肌做功指數(shù)（Tei指數(shù)），Tei指數(shù)=[等容收縮時間（ICT）+等容舒張時間（IRT）]/射血時間（ET）；M型超聲測量左心室收縮內(nèi)徑（LVESD）和左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。?

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較疾病組和健康組研究對象血清NT-proBNP水平與LVEF、E/A、LVESD、Tei指數(shù)、LVEDD、LVFs等心功能指標(biāo)。⑵比較疾病組不同心功能分級患者的上述各項心功能指標(biāo)。⑶采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清NT-proBNP水平與疾病組患者各項心功能指標(biāo)的相關(guān)性。⑷比較疾病組不同預(yù)后患者的血清NT-proBNP。所有患者均定期門診隨訪6個月，隨訪過程中發(fā)生心絞痛、心源性猝死、心肌梗死、再發(fā)心力衰竭等不良心血管事件的患者納入為預(yù)后不良組（15例），未出現(xiàn)不良事件的患者納入為預(yù)后良好組（49例），比較兩組患者的血清NT-proBNP水平。⑸應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清NT-proBNP對老年心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清NT-proBNP水平與疾病組患者心功能指標(biāo)的相關(guān)性；采用ROC曲線分析血清NT-proBNP對老年心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象血清NT-proBNP與心功能指標(biāo)比較 疾病組患者血清NT-proBNP、Tei指數(shù)均高于健康組，LVEDD、LVESD均長于健康組；LVEF、E/A、LVFS水平均低于健康組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 疾病組不同心功能分級患者血清NT-proBNP與心功能指標(biāo)比較 隨著NYHA心功能分級升高，Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組及Ⅳ級組患者血清NT-proBNP、Tei指數(shù)均升高，LVEDD、LVESD均增長，LVEF、E/A、LVFS水平均降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 血清NT-proBNP與疾病組患者心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 血清NT-proBNP水平與疾病組患者LVESD、LVEDD、NYHA心功能分級、Tei指數(shù)呈正相關(guān)，與LVEF、E/A、LVFS均呈負相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 疾病組不同預(yù)后患者的血清NT-proBNP比較 預(yù)后不良組患者血清NT-proBNP為（5 030.52±285.33） ng/L，高于預(yù)后良好組（2 590.98±176.33） ng/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=40.123， P<0.05）。

2.5 血清NT-proBNP水平對老年心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值 ROC曲線分析顯示，血清NT-proBNP預(yù)測老年心力衰竭患者預(yù)后的曲線下面積（AUC）為0.958，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.029，95%CI值為0.901～1.000，靈敏度為0.867，特異度為0.980，具有較高的預(yù)測價值，效應(yīng)值有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見圖1。

3 討論

心力衰竭有hKoZPE2Fp0iv8OROrkTcIw==高患病率、高住院率、高病死率等特點，其發(fā)生發(fā)展與心臟負荷過重、原發(fā)性心肌收縮減弱等因素密切相關(guān)，且隨著年齡增長，病情發(fā)展會加快心功能惡化，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[6]。目前尚無治療心力衰竭的特效藥，早期診斷、早期治療仍是控制患者病情發(fā)展、改善預(yù)后的重要手段。癥狀或體征、心導(dǎo)管檢查、影像學(xué)檢查等是臨床診斷老年心力衰竭患者的常用方法，其中癥狀或體征需在患者有典型表現(xiàn)時才能準(zhǔn)確診斷，不利于早期治療，而心導(dǎo)管檢查、影像學(xué)檢查費用較高、相對復(fù)雜，部分無臨床癥狀的患者無法接受，臨床應(yīng)用受到一定限制[7]。

NT-proBNP在心臟損傷、心力衰竭時大量產(chǎn)生，可促使血管舒張，減少血鈉潴留，維持血壓平衡。與BNP相比，NT-proBNP轉(zhuǎn)錄更快，當(dāng)心室壁張力上升，會刺激心肌細胞快速合成大量NT-proBNP，因其表達水平與左心室功能變化有關(guān)，可成為診斷心力衰竭與評估病情發(fā)展的重要指標(biāo)[8]。

心功能指標(biāo)可準(zhǔn)確評估患者心臟結(jié)構(gòu)與功能的變化情況，如Tei指數(shù)水平升高通常與心臟功能的下降有關(guān)，LVFS水平下降代表心室收縮能力減弱，E/A比值小于1表明左心室舒張功能減弱，LVEF水平低于50%代表患者?可能存在心功能不全[9]。本研究結(jié)果顯示，與健康組比，疾病組患者血清NT-proBNP、Tei指數(shù)均升高，LVEDD、LVESD均增長，E/A、LVEF、LVFS水平均較低，且隨著NYHA心功能分級的增加，Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組及Ⅳ級組患者上述心功能指標(biāo)變化幅度均加大，這提示老年心力衰竭患者的心功能異常會引起心功能指標(biāo)與血清NT-proBNP水平異常變化，且該變化與心功能分級相關(guān)。分析其原因為，老年心力衰竭患者的心臟結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生改變，引起心肌舒張功能障礙、心肌收縮力減弱及心排出量下降，導(dǎo)致組織缺血、缺氧，可促使心肌細胞大量釋放NT-proBNP，進而提高血清NT-proBNP水平。同時，隨著病情發(fā)展，患者心臟負荷加重，心功能進一步惡化，心室重構(gòu)加劇，導(dǎo)致血清NT-proBNP水平更高[10]。本研究中，血清NT-proBNP水平與疾病組患者NYHA心功能分級、LVEDD、NT-proBNP、LVESD、Tei指數(shù)均呈正相關(guān)，與E/A、LVEF、LVFS均呈負相關(guān)，這提示血清NT-proBN水平與疾病組患者心功能變化、病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

NT-proBNP在血液中4 h便可達到峰值，且存在時間是BNP的15倍，穩(wěn)定性更高，能夠更準(zhǔn)確地評估患者的心功能狀態(tài)[11]。本研究中，預(yù)后不良組患者血清NT-proBNP高于預(yù)后良好組，且ROC曲線分析顯示，血清NT-proBNP預(yù)測老年心力衰竭患者預(yù)后的AUC為0.958，靈敏度為0.867，特異度為0.980，這提示血清NT-proBNP水平能夠準(zhǔn)確預(yù)測老年心力衰竭患者預(yù)后，且水平較高的患者其預(yù)后較差。分析其原因為，老年心力衰竭患者的心肌細胞損傷，機體處于缺氧缺血狀態(tài)，導(dǎo)致心室壁張力增加，刺激心肌細胞釋放NT-proBNP以調(diào)節(jié)體液平衡并維持血壓，心室壁張力越大會導(dǎo)致血清NT-proBNP水平越高[12]?；颊哐?NT-proBNP水平與心肌細胞損傷程度有關(guān)，反映了心力衰竭病情嚴(yán)重程度，可在一定程度上反映患者預(yù)后情況。

綜上，老年心力衰竭血清NT-proBNP水平與心功能指標(biāo)變化、NYHA心功能分級密切相關(guān)，臨床診斷和治療心力衰竭時可監(jiān)測患者血清NT-proBNP水平，有助于延緩病情發(fā)展，評估患者預(yù)后。

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