血清乳酸脫氫酶、B型鈉尿肽水平與子癇前期嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局的關(guān)系研究

【摘要】目的 分析血清乳酸脫氫酶（LDH）、B型鈉尿肽（BNP）水平與子癇前期疾病嚴(yán)重程度和不良妊娠結(jié)局之間的關(guān)系，為改善子癇前期患者的預(yù)后提供臨床參考。方法 回顧性分析2020年7月至2021年12月桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的120例子癇前期患者的臨床資料，根據(jù)病情嚴(yán)重程度差異分為輕度組（63例，輕度子癇前期）和重度組（57例，重度子癇前期）；同時(shí)選取60例健康妊娠孕婦作為對(duì)照組。3組研究對(duì)象均進(jìn)行血清BNP、LDH檢測(cè)并隨訪至分娩。比較3組研究對(duì)象的血清BNP、LDH水平、并發(fā)癥發(fā)生情況及圍生兒結(jié)局；采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清BNP、LDH水平與子癇前期嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性。結(jié)果 與對(duì)照組比，輕度組和重度組患者血清BNP、LDH水平，腹水、羊水量異常及溶血、肝轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板減少（HELLP）綜合征的并發(fā)癥總發(fā)生率及早產(chǎn)率均更高，且重度組均高于輕度組；新生兒出生體質(zhì)量和Apgar評(píng)分均更低，且重度組均低于輕度組；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清LDH、BNP水平與子癇前期嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局均呈正相關(guān)（均P<0.05）。結(jié)論 子癇前期患者血清BNP、LDH水平明顯升高，且與子癇前期嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局呈正相關(guān)，通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行血清BNP、LDH檢測(cè)，有助于子癇前期的早期診斷和治療，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善妊娠結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】子癇前期 ; 乳酸脫氫酶 ; B型鈉尿肽 ; 妊娠結(jié)局 ; Apgar評(píng)分

【中圖分類(lèi)號(hào)】R714.244 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.19.0114.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.037

子癇前期是一種婦產(chǎn)科常見(jiàn)的妊娠期合并癥，可表現(xiàn)為持續(xù)性高血壓和蛋白尿等臨床癥狀。若未及時(shí)診治則可能進(jìn)一步引發(fā)臍動(dòng)脈血流異常和母體多器官功能障礙，發(fā)展成為重度子癇前期，對(duì)母嬰生命安全的威脅較大[1]。因此，及時(shí)有效的診斷方法對(duì)于改善孕產(chǎn)婦生命健康和妊娠結(jié)局具有重要意義。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷可能是子癇前期發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，當(dāng)機(jī)體血管狹窄或閉塞時(shí)，會(huì)引發(fā)局部組織灌注量下降，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而引發(fā)機(jī)體凝血功能障礙和多器官功能損傷，進(jìn)一步加重局部組織缺血缺氧癥狀[2]。血清乳酸脫氫酶（LDH）是一種糖酵解酶，正常情況下人體內(nèi)含量較少，當(dāng)機(jī)體發(fā)生心臟、腎臟等臟器受損時(shí)其水平會(huì)顯著升高。血清B型鈉尿肽（BNP）是一種由心肌細(xì)胞分泌的多肽類(lèi)物質(zhì)，對(duì)于調(diào)節(jié)血壓和機(jī)體水鈉平衡有重要作用，同時(shí)可反映機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)改變。有研究發(fā)現(xiàn)，血清BNP、LDH與子癇前期的發(fā)生、發(fā)展存在一定的內(nèi)在聯(lián)系，有利于反映疾病進(jìn)展情況[3]。鑒于此，本研究選擇120例子癇前期患者及60例健康妊娠孕婦作為研究對(duì)象，旨在分析血清BNP、LDH檢測(cè)在評(píng)估子癇前期病情中的作用，為提升該疾病的臨床診療效果提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年7月至2021年12月桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的120例子癇前期患者的臨床資料，參考《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》 [4]將患者分為輕度組（63例，輕度子癇前期）和重度組（57例，重度子癇前期）；同時(shí)選取60例健康妊娠孕婦作為對(duì)照組。對(duì)照組孕婦年齡24～37歲，平均（32.59±3.87）歲；孕周29～35周，平均（32.28±0.50）周。輕度組孕婦年齡25～38歲，平均（32.39±1.02）歲；孕周29～35周，平均（32.30±1.04）周。重度組孕婦年齡25～39歲，平均（33.43±4.99）歲；孕周29～36周，平均（32.05±3.39）周。3組研究對(duì)象一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴輕度組和重度組患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中有關(guān)輕、重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，輕度子癇前期：妊娠20周后收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒張壓≥90 mmHg，隨機(jī)尿蛋白+；重度子癇前期：妊娠20周后收縮壓≥160 mmHg或舒張壓≥110 mmHg，隨機(jī)尿蛋白++以上，可伴隨血管內(nèi)溶血、胎兒發(fā)育受限等癥狀；⑵經(jīng)臨床檢查確診；⑶初次單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器衰竭；⑵存在精神障礙；⑶合并其他妊娠期并發(fā)癥；⑷合并凝血功能異常。本研究經(jīng)桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 于清晨空腹下抽取3組研究對(duì)象3 mL靜脈血，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心處理10 min，并提取上層血清。分別采用全自動(dòng)熒光免疫分析儀（生物梅里埃法國(guó)股份有限公司，國(guó)械注進(jìn)20162224729，型號(hào)：VIDAS）、全自動(dòng)生化分析儀（羅氏診斷公司，國(guó)械注進(jìn)20172225252，型號(hào)：Cobas8000 c702）檢測(cè)研究對(duì)象的血清BNP、LDH水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血清BNP、LDH水平。檢測(cè)并比較

3組研究對(duì)象的血清BNP、LDH水平。⑵并發(fā)癥。對(duì)3組研究對(duì)象進(jìn)行定期隨訪，直至分娩，記錄3組研究對(duì)象發(fā)生腹水、羊水量異常及溶血、肝轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板減少（HELLP）綜合征的并發(fā)癥發(fā)生情況。各項(xiàng)并發(fā)癥發(fā)生率之和即并發(fā)癥總發(fā)生率。⑶圍生兒結(jié)局。觀察并比較3組早

產(chǎn)發(fā)生率、新生兒出生體質(zhì)量及Apgar評(píng)分。其中Apgar評(píng)分[6]總分為10分，分值越高表示新生兒狀況越好。⑷相關(guān)性分析。采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清LDH、BNP水平與子癇前期嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清LDH、BNP水平與子癇前期嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象血清BNP、LDH水平比較 與對(duì)照組比，輕度組和重度組患者血清BNP、LDH水平均更高，且重度組均高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 3組研究對(duì)象并發(fā)癥發(fā)生情況比較 與對(duì)照組比，輕度組和重度組患者發(fā)生腹水、HELLP綜合征及羊水量異常的并發(fā)癥總發(fā)生率均更高，且重度組高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 3組研究對(duì)象圍生兒結(jié)局比較 與對(duì)照組比，輕度組和重度組患者早產(chǎn)率均更高，且重度組高于輕度組；新生兒出生體質(zhì)量和Apgar評(píng)分均更低，且重度組均低于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 血清LDH、BNP水平與子癇前期嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清LDH、BNP水平與子癇前期嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局均呈正相關(guān)，效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.589、0.675，均P<0.05）。

3 討論

子癇前期是指孕婦妊娠20周以后出現(xiàn)的血壓升高、大量蛋白尿并伴隨惡心、嘔吐、上腹部不適等一系列臨床表現(xiàn)的綜合征，若未進(jìn)行及時(shí)診治，可能會(huì)引起抽搐發(fā)作甚至昏迷，最終只能終止妊娠，對(duì)母嬰健康帶來(lái)了嚴(yán)重威脅。目前，子癇前期的發(fā)病原因和作用機(jī)制尚未完全明確，國(guó)內(nèi)研究學(xué)者認(rèn)為，該病的發(fā)生與血管狹窄影響組織灌注情況，從而誘發(fā)局部組織缺氧缺血，造成血管內(nèi)皮損傷，凝血和纖溶系統(tǒng)失衡，使炎癥因子大量釋放等因素有關(guān)[7]。而重度子癇前期患者的血管內(nèi)皮損傷情況、缺血情況更為嚴(yán)重，更容易誘發(fā)不良妊娠結(jié)局，使母嬰存活率顯著下降[8]。因此，盡早診斷和治療對(duì)于子癇前期患者的早期恢復(fù)及改善妊娠結(jié)局意義重大。

LDH屬于糖酵解酶之一，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)心臟、腎臟等重要器官受損時(shí)，該項(xiàng)指標(biāo)水平則隨之增加；對(duì)于子癇前期患者來(lái)講，高血壓導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、臟器損傷均會(huì)導(dǎo)致該指標(biāo)水平異常升高[9]。BNP作為一種主要由心室合成、分泌的心臟神經(jīng)激素，在調(diào)節(jié)人體血壓、血容量、血流動(dòng)力學(xué)，維持動(dòng)、靜脈血管收縮與擴(kuò)張平衡，反映患者左心室功能變化等方面均發(fā)揮著積極作用，常用于慢性心力衰竭的診斷[10]。相關(guān)研究表明，除了慢性心力衰竭，低蛋白血癥、肺部感染、肺水腫等并發(fā)癥的發(fā)生，均可能會(huì)導(dǎo)致血清BNP水平異常升高，尤其是隨著子癇前期病程進(jìn)展，引發(fā)心臟、腎臟多器官功能障礙，心肌細(xì)胞缺血缺氧會(huì)引發(fā)心室負(fù)荷加重，使心室肌分泌大量BNP，血清BNP水平可能會(huì)出現(xiàn)明顯上升現(xiàn)象[11]。因此，加強(qiáng)子癇前期孕婦血清LDH、BNP水平的監(jiān)測(cè)，可為評(píng)估患者病情變化提供參考。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，輕度組和重度組患者血清BNP、LDH水平均更高，且重度組均高于輕度組，血清LDH、BNP水平與子癇前期嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)性，這提示血清BNP、LDH與子癇前期的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，血清LDH、BNP的早期檢測(cè)可作為評(píng)估子癇前期患者疾病嚴(yán)重程度的重要依據(jù)，通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行血清LDH、BNP檢測(cè)，有助于子癇前期的早期診斷和治療。分析其原因，子癇前期患者發(fā)病時(shí)，來(lái)源于胎盤(pán)的炎癥介質(zhì)可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致大小動(dòng)脈痙攣，加重局部組織缺血缺氧癥狀，引發(fā)機(jī)體血壓升高及血流動(dòng)力學(xué)改變，細(xì)胞無(wú)氧酵解作用增強(qiáng)，血管內(nèi)皮細(xì)胞激活引發(fā)血管通透性增加，進(jìn)而引起血清LDH水平的升高，心肌細(xì)胞受大量炎癥因子釋放及血流動(dòng)力學(xué)改變的影響釋放出大量的BNP等非活性多肽物質(zhì)，表現(xiàn)為血清LDH水平的升高[12]。

本研究中，與對(duì)照組比，輕度組和重度組患者發(fā)生腹水、HELLP綜合征及羊水量異常的并發(fā)癥總發(fā)生率及早產(chǎn)率均更高，且重度組高于輕度組；新生兒出生體質(zhì)量和Apgar評(píng)分均更低，且重度組均低于輕度組；血清LDH、BNP水平與產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局均呈正相關(guān)性，這提示血清LDH、BNP水平與不良妊娠結(jié)局之間存在直接相關(guān)性，通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行早期血清BNP、LDH檢測(cè)，有助于降低產(chǎn)婦HELLP綜合征等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善妊娠結(jié)局。血清LDH、BNP水平在健康群體內(nèi)的檢測(cè)結(jié)果正常，隨著子癇前期發(fā)生及發(fā)展，指標(biāo)異常特征會(huì)持續(xù)性增加，并造成不良后果，因而需早期進(jìn)行血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，盡早明確診斷，控制疾病進(jìn)展，避免疾病由輕度發(fā)展為重度，有利于降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提升子癇前期的臨床診斷率，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[13-14]。

綜上，子癇前期血清BNP、LDH水平明顯升高，且與子癇前期嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局呈正相關(guān)，通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行血清BNP、LDH檢測(cè)，有助于子癇前期的早期診斷和治療及評(píng)估病情發(fā)展進(jìn)程，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善妊娠結(jié)局。但本研究仍存在單一中心研究等局限性，可能研究結(jié)果存在一定偏倚，后續(xù)仍需進(jìn)一步開(kāi)展多中心大樣本量研究，以期為提升該疾病的臨床診斷率和治療效果提供更有價(jià)值的依據(jù)。

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