【摘要】目的 分析2型糖尿?。═2DM)患者甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體與血清25-羥維生素D[25-(OH)D]的相關(guān)性,為臨床預(yù)防和治療T2DM患者25-(OH)D缺乏提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2023年4月至2024年4月永濟市人民醫(yī)院收治的84例T2DM患者的臨床資料,根據(jù)臨床對25-(OH)D水平的檢測結(jié)果將其分為兩組,正常組[18例,25-(OH)D水平>30 ng/mL]和缺乏組[66例,25-(OH)D水平在10~30 ng/mL]。觀察比較兩組患者甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體水平,以受試者工作特征(ROC)曲線分析甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體對T2DM患者25-(OH)D水平缺乏的診斷效能,并采用Pearson相關(guān)分析法分析甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體與25-(OH)D水平的相關(guān)性。結(jié)果 與正常組比,缺乏組患者總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平均更高;ROC曲線分析結(jié)果顯示,TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平評估T2DM患者25-(OH)D水平缺乏的曲線下面積(AUC)分別為0.737、0.721、0.743、0.834,其中TPOAb水平對T2DM患者25-(OH)D水平缺乏診斷效能最高;T2DM患者TgAb、TPOAb與25-(OH)D水平呈正相關(guān)(均P<0.05);兩組患者總甲狀腺素(TT4)、游離甲狀腺素(FT4)水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 25-(OH)D水平缺乏會促進T2DM患者甲狀腺功能障礙的發(fā)生,T2DM患者TgAb、TPOAb與25-(OH)D水平呈正相關(guān),且通過檢驗TT3、FT3、TgAb、TPOAb有利于預(yù)防和治療T2DM患者25-(OH)D水平缺乏。
【關(guān)鍵詞】2型糖尿病 ; 甲狀腺功能 ; 25-羥維生素D ; 甲狀腺自身抗體
【中圖分類號】R446.11+1 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0103.04
DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.034
2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus, T2DM)是老年群體的主要常見疾病之一,對患者的身心健康產(chǎn)成了巨大影響。因此,如何實現(xiàn)T2DM的科學(xué)防治,成為醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)容。研究發(fā)現(xiàn),多數(shù)T2DM患者存在維生素D顯著缺乏,說明了維生素D水平與血糖之間存在密切聯(lián)系[1]。維生素D作為一種神經(jīng)內(nèi)分泌 - 免疫調(diào)節(jié)激素,是機體重要的營養(yǎng)物質(zhì),其在骨骼、鈣磷代謝等方面具有重要作用,在維持機體健康狀態(tài)中發(fā)揮著重要作用,其作為一種免疫功能調(diào)節(jié)劑,能夠減輕自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞對甲狀腺功能細(xì)胞的損傷,但具體的作用機制臨床尚未得出切實研究[2-3]。血清25-羥qgkRFk16Bgga+6uIEzXwiMeaZBsDGaDFNws95PALz3g=維生素D[25-(OH)D]能夠反映機體維生素D合成、食物攝取量,可作為評估機體維生素D狀況的指標(biāo),維生素D能夠通過調(diào)節(jié)垂體促甲狀腺細(xì)胞,提升促甲狀腺激素分泌,進而促進甲狀腺細(xì)胞生長,這對緩解T2DM患者疾病進展具有重要意義[4]?;诖耍狙芯恐荚谔接懠谞钕俟δ?、甲狀腺自身抗體與T2DM患者25-(OH)D水平的相關(guān)性,并借助圖表展開其對T2DM患者25-(OH)D水平缺乏的診斷效能,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 回顧性分析永濟市人民醫(yī)院2023年4月至2024年4月收治的84例T2DM患者的臨床資料,根據(jù)25-(OH)D水平將其分為兩組,正常組(18例)和缺乏組(66例)。正常組患者男性11例,女性7例;年齡34~50歲,平均(42.11±7.45)歲。缺乏組患者男性42例,女性24例;年齡35~49歲,平均(42.24±6.44)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>yKdmG7q7T2U/gEQIWbggZ2/d0MIQ9WYD3xAqferiEmk=;0.05),組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴符合《2型糖尿病基層診療指南(實踐版·2019)》[5]中T2DM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);⑵檢查前3 d患者飲食正常;⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴在入組前1個月,患者有糖皮質(zhì)激素、抗生素藥物治療,對指標(biāo)檢測的準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響;⑵合并其他自身免疫性疾??;⑶出現(xiàn)甲狀腺危象或者酮癥酸中毒。本研究經(jīng)永濟市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。
1.2 檢測方法 采集兩組患者入院后的清晨空腹靜脈血5 mL,離心處理(3 000 r/min,10 min),取上層血清,采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏診斷公司,國械注進20172225170,型號:Cobas 6 000 e 601)檢測血清中總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平。
1.3 觀察指標(biāo) ⑴觀察比較兩組患者入院后TT3、TT4、FT3、FT4、TgAb、TPOAb水平。⑵分析甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體指標(biāo)對T2DM患者25-(OH)D水平缺乏的診斷效能。⑶分析甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體指標(biāo)水平與T2DM患者25-(OH)D水平的相關(guān)性。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布,以( x ±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗;采用受試者工作特征(ROC)曲線分析甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體水平在T2DM患者25-(OH)D水平缺乏中的診斷效能;采用Pearson相關(guān)分析法分析T2DM患者甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體與25-(OH)D水平的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較 與正常組比,缺乏組患者TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平均升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),與正常組比,缺乏組患者TT4水平升高,F(xiàn)T4水平降低,但組間比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),見表1。
2.2 甲狀腺相關(guān)指標(biāo)對T2DM患者25-(OH)D缺乏的診斷效能 ROC曲線分析結(jié)果顯示,TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平評估T2DM患者25-(OH)D水平缺乏的AUC分別為0.737、0.721、0.743、0.834,其中TPOAb水平對T2DM患者25-(OH)D水平缺乏診斷效能最高,效應(yīng)值均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表2、圖1。
2.3 T2DM患者TgAb、TPOAb水平與25-(OH)D水平的相關(guān)性 T2DM患者TgAb、TPOAb與25-(OH)D水平呈正相關(guān),效應(yīng)值均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表3、圖2。
3 討論
多數(shù)T2DM患者存在維生素D缺乏,一方面是維生素D具有抑制免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及免疫異常的作用,T2DM患者體內(nèi)炎癥因子的釋放使胰島β細(xì)胞受到破壞,維生素D水平也隨之下降,且維生素D可能具有促進胰島素分泌、合成的作用,能夠增加胰島素的敏感性[6]。適宜的維生素D水平能夠有效維持甲狀腺功能的正常運行,從而保證機體的新陳代謝、生長發(fā)育等生理過程得以順利進行,當(dāng)維生素D水平過高或過低時,均會對甲狀腺功能產(chǎn)生不利影響。過高的維生素D水平可能導(dǎo)致甲狀腺功能亢進,從而引發(fā)一系列臨床癥狀,如心慌、手抖、體質(zhì)量減輕等;而過低的維生素D水平則可能導(dǎo)致甲狀腺功能減退,使機體出現(xiàn)疲勞、體質(zhì)量增加、抑郁等癥狀。甲狀腺自身抗體是機體免疫系統(tǒng)對甲狀腺組織自身產(chǎn)生的一種免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn),維生素D水平與甲狀腺自身抗體之間存在一定的關(guān)聯(lián),適當(dāng)?shù)木S生素D水平能夠抑制甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生,降低甲狀腺自身免疫性疾病的發(fā)生風(fēng)險[7]。25-(OH)D作為維生素D的中間代謝產(chǎn)物,半衰期長且不易受甲狀旁腺激素及鈣磷代謝的影響,在血液中濃度高且穩(wěn)定,是評估維生素D水平的理想指標(biāo)[8]。
本研究結(jié)果顯示,與正常組比,缺乏組患者TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平均升高,這說明25-(OH)D水平缺乏會促進T2DM患者甲狀腺功能障礙的發(fā)生。分析其原因為,甲狀腺激素會增加脂質(zhì)底物的利用,增加脂肪組織中三酰甘油的合成,并起到動員、增加非酯化脂肪酸濃度,會對部分酶活性產(chǎn)生影響,導(dǎo)致患者出現(xiàn)脂代謝異常、增加動脈粥樣硬化的發(fā)生,因而不同25-(OH)D水平的患者,其甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體水平之間存在顯著差異。TgAb、TPOAb作為具有固定補體、細(xì)胞毒作用且參與甲狀腺細(xì)胞損害過程的因子,是自身免疫性甲狀腺疾病的診斷標(biāo)志,ROC曲線分析結(jié)果顯示,TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平評估T2DM患者25-(OH)D水平缺乏的AUC分別為0.737、0.721、0.743、0.834,其中TPOAb水平對T2DM患者25-(OH)D水平缺乏診斷效能最高,分析其原因為,TPOAb是一種自身免疫性抗體,能通過免疫介導(dǎo)反應(yīng)引起甲狀腺濾泡細(xì)胞損傷,從而影響甲狀腺激素的合成和分泌,從而導(dǎo)致患者甲狀腺功能下降,且可對甲狀腺過氧化物酶的活性發(fā)揮抑制作用,進而阻礙甲狀腺激素的合成過程,導(dǎo)致甲狀腺功能減退,致使促甲狀腺素水平異常升高,25-(OH)D可通過對TPOAb水平發(fā)揮影響,來減少甲狀腺功能減退癥的發(fā)生,因此兩者之間關(guān)聯(lián)密切[9]。且由于免疫系統(tǒng)的異常激活,可能會產(chǎn)生針對甲狀腺細(xì)胞的自身抗體如TgAb,因此,高靈敏度的TgAb檢測能夠更早地發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)的自身免疫異常,從而為疾病的早期診斷和干預(yù)提供可能。
25-(OH)D水平參與調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能,維持免疫平衡,而免疫系統(tǒng)的失衡可能與甲狀腺疾病的發(fā)生和進展相關(guān)。同時,甲狀腺激素的合成與代謝與25-(OH)D水平有關(guān),當(dāng)維生素D受體存在于T2DM患者的甲狀腺組織中,25-(OH)D水平能夠影響甲狀腺激素的合成與調(diào)控[10]。本研究結(jié)果顯示,TgAb、TPOAb與T2DM患者25-(OH)D水平呈正相關(guān),這可能與T2DM的發(fā)病機制有關(guān),即胰島素抵抗和胰島素分泌不足,這兩種因素主要影響的是血糖和胰島素的代謝,而并非直接作用于維生素D的代謝。分析其原因為,當(dāng)胰島素抵抗和胰島素分泌不足時,會直接對患者的血糖、胰島素功能產(chǎn)生影響,而不是直接作用于維生素D的代謝,這使得臨床需要找到可用于反映T2DM患者維生素D水平的有效指標(biāo),TgAb、TPOAb能夠通過抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用或自然殺傷細(xì)胞的直接殺傷作用等破壞甲狀腺的濾泡,且不受其他指標(biāo)因素影響[11-12]。
綜上,25-(OH)D水平缺乏會促進T2DM患者甲狀腺功能障礙的發(fā)生,TgAb、TPOAb與T2DM患者25-(OH)D呈正相關(guān),且通過檢驗TT3、FT3、TgAb、TPOAb有利于預(yù)防和治療T2DM患者25-(OH)D水平缺乏。但本研究存在納入樣本量較少的問題,可在后續(xù)的研究中選擇大樣本量,對甲狀腺功能及自身抗體與T2DM患者25-(OH)D水平之間的相關(guān)性做進一步分析。
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