2型糖尿病患者甲狀腺功能、自身抗體與血清25-羥維生素D的相關(guān)性分析

【摘要】目的 分析2型糖尿病（T2DM）患者甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體與血清25-羥維生素D[25-（OH）D]的相關(guān)性，為臨床預(yù)防和治療T2DM患者25-（OH）D缺乏提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2023年4月至2024年4月永濟(jì)市人民醫(yī)院收治的84例T2DM患者的臨床資料，根據(jù)臨床對(duì)25-（OH）D水平的檢測(cè)結(jié)果將其分為兩組，正常組[18例，25-（OH）D水平>30 ng/mL]和缺乏組[66例，25-（OH）D水平在10～30 ng/mL]。觀察比較兩組患者甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體水平，以受試者工作特征（ROC）曲線分析甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體對(duì)T2DM患者25-（OH）D水平缺乏的診斷效能，并采用Pearson相關(guān)分析法分析甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體與25-（OH）D水平的相關(guān)性。結(jié)果 與正常組比，缺乏組患者總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）水平均更高；ROC曲線分析結(jié)果顯示，TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平評(píng)估T2DM患者25-（OH）D水平缺乏的曲線下面積（AUC）分別為0.737、0.721、0.743、0.834，其中TPOAb水平對(duì)T2DM患者25-（OH）D水平缺乏診斷效能最高；T2DM患者TgAb、TPOAb與25-（OH）D水平呈正相關(guān)（均P<0.05）；兩組患者總甲狀腺素（TT4）、游離甲狀腺素（FT4）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 25-（OH）D水平缺乏會(huì)促進(jìn)T2DM患者甲狀腺功能障礙的發(fā)生，T2DM患者TgAb、TPOAb與25-（OH）D水平呈正相關(guān)，且通過(guò)檢驗(yàn)TT3、FT3、TgAb、TPOAb有利于預(yù)防和治療T2DM患者25-（OH）D水平缺乏。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病 ; 甲狀腺功能 ; 25-羥維生素D ; 甲狀腺自身抗體

【中圖分類(lèi)號(hào)】R446.11+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.19.0103.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.034

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus， T2DM）是老年群體的主要常見(jiàn)疾病之一，對(duì)患者的身心健康產(chǎn)成了巨大影響。因此，如何實(shí)現(xiàn)T2DM的科學(xué)防治，成為醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)容。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)T2DM患者存在維生素D顯著缺乏，說(shuō)明了維生素D水平與血糖之間存在密切聯(lián)系[1]。維生素D作為一種神經(jīng)內(nèi)分泌 - 免疫調(diào)節(jié)激素，是機(jī)體重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其在骨骼、鈣磷代謝等方面具有重要作用，在維持機(jī)體健康狀態(tài)中發(fā)揮著重要作用，其作為一種免疫功能調(diào)節(jié)劑，能夠減輕自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞對(duì)甲狀腺功能細(xì)胞的損傷，但具體的作用機(jī)制臨床尚未得出切實(shí)研究[2-3]。血清25-羥qgkRFk16Bgga+6uIEzXwiMeaZBsDGaDFNws95PALz3g=維生素D[25-（OH）D]能夠反映機(jī)體維生素D合成、食物攝取量，可作為評(píng)估機(jī)體維生素D狀況的指標(biāo)，維生素D能夠通過(guò)調(diào)節(jié)垂體促甲狀腺細(xì)胞，提升促甲狀腺激素分泌，進(jìn)而促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞生長(zhǎng)，這對(duì)緩解T2DM患者疾病進(jìn)展具有重要意義[4]?；诖?，本研究旨在探討甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體與T2DM患者25-（OH）D水平的相關(guān)性，并借助圖表展開(kāi)其對(duì)T2DM患者25-（OH）D水平缺乏的診斷效能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析永濟(jì)市人民醫(yī)院2023年4月至2024年4月收治的84例T2DM患者的臨床資料，根據(jù)25-（OH）D水平將其分為兩組，正常組（18例）和缺乏組（66例）。正常組患者男性11例，女性7例；年齡34～50歲，平均（42.11±7.45）歲。缺乏組患者男性42例，女性24例；年齡35～49歲，平均（42.24±6.44）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>yKdmG7q7T2U/gEQIWbggZ2/d0MIQ9WYD3xAqferiEmk=;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《2型糖尿病基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》[5]中T2DM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵檢查前3 d患者飲食正常；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴在入組前1個(gè)月，患者有糖皮質(zhì)激素、抗生素藥物治療，對(duì)指標(biāo)檢測(cè)的準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響；⑵合并其他自身免疫性疾?。虎浅霈F(xiàn)甲狀腺危象或者酮癥酸中毒。本研究經(jīng)永濟(jì)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 采集兩組患者入院后的清晨空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（羅氏診斷公司，國(guó)械注進(jìn)20172225170，型號(hào)：Cobas 6 000 e 601）檢測(cè)血清中總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴觀察比較兩組患者入院后TT3、TT4、FT3、FT4、TgAb、TPOAb水平。⑵分析甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體指標(biāo)對(duì)T2DM患者25-（OH）D水平缺乏的診斷效能。⑶分析甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體指標(biāo)水平與T2DM患者25-（OH）D水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體水平在T2DM患者25-（OH）D水平缺乏中的診斷效能；采用Pearson相關(guān)分析法分析T2DM患者甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體與25-（OH）D水平的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較 與正常組比，缺乏組患者TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），與正常組比，缺乏組患者TT4水平升高，F(xiàn)T4水平降低，但組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 甲狀腺相關(guān)指標(biāo)對(duì)T2DM患者25-（OH）D缺乏的診斷效能 ROC曲線分析結(jié)果顯示，TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平評(píng)估T2DM患者25-（OH）D水平缺乏的AUC分別為0.737、0.721、0.743、0.834，其中TPOAb水平對(duì)T2DM患者25-（OH）D水平缺乏診斷效能最高，效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2、圖1。

2.3 T2DM患者TgAb、TPOAb水平與25-（OH）D水平的相關(guān)性 T2DM患者TgAb、TPOAb與25-（OH）D水平呈正相關(guān)，效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3、圖2。

3 討論

多數(shù)T2DM患者存在維生素D缺乏，一方面是維生素D具有抑制免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及免疫異常的作用，T2DM患者體內(nèi)炎癥因子的釋放使胰島β細(xì)胞受到破壞，維生素D水平也隨之下降，且維生素D可能具有促進(jìn)胰島素分泌、合成的作用，能夠增加胰島素的敏感性[6]。適宜的維生素D水平能夠有效維持甲狀腺功能的正常運(yùn)行，從而保證機(jī)體的新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育等生理過(guò)程得以順利進(jìn)行，當(dāng)維生素D水平過(guò)高或過(guò)低時(shí)，均會(huì)對(duì)甲狀腺功能產(chǎn)生不利影響。過(guò)高的維生素D水平可能導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)，從而引發(fā)一系列臨床癥狀，如心慌、手抖、體質(zhì)量減輕等；而過(guò)低的維生素D水平則可能導(dǎo)致甲狀腺功能減退，使機(jī)體出現(xiàn)疲勞、體質(zhì)量增加、抑郁等癥狀。甲狀腺自身抗體是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)甲狀腺組織自身產(chǎn)生的一種免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，維生素D水平與甲狀腺自身抗體之間存在一定的關(guān)聯(lián)，適當(dāng)?shù)木S生素D水平能夠抑制甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生，降低甲狀腺自身免疫性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。25-（OH）D作為維生素D的中間代謝產(chǎn)物，半衰期長(zhǎng)且不易受甲狀旁腺激素及鈣磷代謝的影響，在血液中濃度高且穩(wěn)定，是評(píng)估維生素D水平的理想指標(biāo)[8]。

本研究結(jié)果顯示，與正常組比，缺乏組患者TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平均升高，這說(shuō)明25-（OH）D水平缺乏會(huì)促進(jìn)T2DM患者甲狀腺功能障礙的發(fā)生。分析其原因?yàn)椋谞钕偌に貢?huì)增加脂質(zhì)底物的利用，增加脂肪組織中三酰甘油的合成，并起到動(dòng)員、增加非酯化脂肪酸濃度，會(huì)對(duì)部分酶活性產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)脂代謝異常、增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，因而不同25-（OH）D水平的患者，其甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體水平之間存在顯著差異。TgAb、TPOAb作為具有固定補(bǔ)體、細(xì)胞毒作用且參與甲狀腺細(xì)胞損害過(guò)程的因子，是自身免疫性甲狀腺疾病的診斷標(biāo)志，ROC曲線分析結(jié)果顯示，TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平評(píng)估T2DM患者25-（OH）D水平缺乏的AUC分別為0.737、0.721、0.743、0.834，其中TPOAb水平對(duì)T2DM患者25-（OH）D水平缺乏診斷效能最高，分析其原因?yàn)?，TPOAb是一種自身免疫性抗體，能通過(guò)免疫介導(dǎo)反應(yīng)引起甲狀腺濾泡細(xì)胞損傷，從而影響甲狀腺激素的合成和分泌，從而導(dǎo)致患者甲狀腺功能下降，且可對(duì)甲狀腺過(guò)氧化物酶的活性發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而阻礙甲狀腺激素的合成過(guò)程，導(dǎo)致甲狀腺功能減退，致使促甲狀腺素水平異常升高，25-（OH）D可通過(guò)對(duì)TPOAb水平發(fā)揮影響，來(lái)減少甲狀腺功能減退癥的發(fā)生，因此兩者之間關(guān)聯(lián)密切[9]。且由于免疫系統(tǒng)的異常激活，可能會(huì)產(chǎn)生針對(duì)甲狀腺細(xì)胞的自身抗體如TgAb，因此，高靈敏度的TgAb檢測(cè)能夠更早地發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)的自身免疫異常，從而為疾病的早期診斷和干預(yù)提供可能。

25-（OH）D水平參與調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，維持免疫平衡，而免疫系統(tǒng)的失衡可能與甲狀腺疾病的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)。同時(shí)，甲狀腺激素的合成與代謝與25-（OH）D水平有關(guān)，當(dāng)維生素D受體存在于T2DM患者的甲狀腺組織中，25-（OH）D水平能夠影響甲狀腺激素的合成與調(diào)控[10]。本研究結(jié)果顯示，TgAb、TPOAb與T2DM患者25-（OH）D水平呈正相關(guān)，這可能與T2DM的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，即胰島素抵抗和胰島素分泌不足，這兩種因素主要影響的是血糖和胰島素的代謝，而并非直接作用于維生素D的代謝。分析其原因?yàn)?，?dāng)胰島素抵抗和胰島素分泌不足時(shí)，會(huì)直接對(duì)患者的血糖、胰島素功能產(chǎn)生影響，而不是直接作用于維生素D的代謝，這使得臨床需要找到可用于反映T2DM患者維生素D水平的有效指標(biāo)，TgAb、TPOAb能夠通過(guò)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用或自然殺傷細(xì)胞的直接殺傷作用等破壞甲狀腺的濾泡，且不受其他指標(biāo)因素影響[11-12]。

綜上，25-（OH）D水平缺乏會(huì)促進(jìn)T2DM患者甲狀腺功能障礙的發(fā)生，TgAb、TPOAb與T2DM患者25-（OH）D呈正相關(guān)，且通過(guò)檢驗(yàn)TT3、FT3、TgAb、TPOAb有利于預(yù)防和治療T2DM患者25-（OH）D水平缺乏。但本研究存在納入樣本量較少的問(wèn)題，可在后續(xù)的研究中選擇大樣本量，對(duì)甲狀腺功能及自身抗體與T2DM患者25-（OH）D水平之間的相關(guān)性做進(jìn)一步分析。

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