復方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾對不穩(wěn)定型心絞痛影響的臨床研究

【摘要】目的 分析不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者行復方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾片治療，對患者血壓指標、心功能指標的影響。方法 選取2021年2月至2022年6月漢中八一三醫(yī)院收治的70例UA患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（35例，予以患者心絞痛常規(guī)抗凝、擴張冠狀動脈、營養(yǎng)心肌等治療，同時口服酒石酸美托洛爾）和聯(lián)合組（35例，在對照組的基礎上加用復方丹參滴丸治療）。兩組患者均治療1個月。比較兩組患者治療后臨床效果，治療前后臨床癥狀、心功能指標，西雅圖心絞痛量表（SAQ）評分，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 聯(lián)合組患者臨床效果優(yōu)于對照組；與治療前比，治療后兩組患者的心絞痛每周發(fā)作頻次均減少，且聯(lián)合組少于對照組，兩組患者每次發(fā)作持續(xù)時間均縮短，且聯(lián)合組均短于對照組；與治療前比，治療后兩組患者左心室射血分數(shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）水平、SAQ各項評分均升高，且聯(lián)合組均高于對照組；兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平均降低，且聯(lián)合組均低于對照組；聯(lián)合組患者的不良反應總發(fā)生率低于對照組（均P<0.05）。結論 復方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療UA能夠改善患者臨床癥狀和心功能，療效顯著，同時能夠降低不良反應的發(fā)生率。

【關鍵詞】不穩(wěn)定型心絞痛 ; 酒石酸美托洛爾 ; 復方丹參滴丸 ; 心功能

【中圖分類號】R541 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0097.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.032

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina， UA）是心內(nèi)科常見的急危重癥之一，患者多表現(xiàn)為胸前區(qū)持續(xù)性疼痛，不易緩解，可因bIqG4RV/VGckAEsIvjRoBQ==較低的活動量而誘發(fā)，是心肌梗死或心源性猝死的重要誘因。針對UA的治療目前以擴血管、抗心肌缺血、抗凝治療為主。酒石酸美托洛爾是廣泛應用于心絞痛治療的藥物，可以降低心室率，減少心肌氧耗，改善心肌缺血癥狀，但仍有很多患者在常規(guī)藥物治療下癥狀緩解不明顯[1]。中醫(yī)理論將UA歸于“胸痹心痛”范疇，認為UA的病機與瘀血阻塞心脈有關，心痹者，脈不通，不通則痛[2]。臨床上常用復方丹參滴丸治療氣滯血瘀所導致的胸痹，該藥中具有丹參、三七、冰片等藥材，具備活血化瘀、理氣止痛的功效[3]。本研究選取了70例UA患者為研究對象，旨在探討復方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年2月至2022年6月漢中八一三醫(yī)院收治的70例UA患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和聯(lián)合組，各35例。對照組中男患者25例，女患者10例；年齡53～78歲，平均（60.25±6.36）歲；病程1～5年，平均（2.23±0.35）年；心絞痛病理類型：初發(fā)型勞累性15例，惡化勞累性8例，梗死后8例，自發(fā)性4例。聯(lián)合組中男患者23例，女患者12例；年齡52～79歲，平均（60.87±5.45）歲；病程1～5年，平均（2.23±0.35）年；心絞痛病理類型：初發(fā)型勞累性12例，惡化勞累性10例，梗死后8例，自發(fā)性5例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》 [4]中UA及《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》 [5]中“胸痹”的診斷標準，屬于氣虛血瘀型，主癥見胸痛、胸悶；次癥：氣短、乏力、心悸、面色少華、自汗、頭暈目眩；舌脈象：舌體胖有齒痕或舌質(zhì)暗，或紫暗或有瘀斑，脈沉或沉弦；⑵有胸悶、胸憋、胸痛等典型癥狀，勞累后發(fā)作；⑶心電圖ST段壓低或抬高可確診，冠狀動脈造影可發(fā)現(xiàn)血管狹窄程度在75%以上。排除標準：⑴合并嚴重器質(zhì)性疾病；⑵合并嚴重心肺疾病必須行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療。⑶合并心肌梗死、惡性心律失常、嚴重心力衰竭等疾?。虎群喜乐鼐窦膊?；⑸對本研究藥物不耐受。本研究經(jīng)漢中八一三醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對兩組患者進行心絞痛的常規(guī)臨床治療與護理。囑咐患者進食低鈉、低脂食品，注意休息并避免情緒激動，UA的用藥方案包括口服硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410，規(guī)格：75 mg]，75 mg/次，1次/d；拜阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊證號HJ20160685，規(guī)格：100 mg），100 mg/次，1次/d；單硝酸異山梨酯片（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20083404，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，2次/d，依據(jù)患者的心絞痛癥狀及血壓情況調(diào)整用藥。對照組患者同時口服酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，規(guī)格：25 mg/片），12.5 mg/次，2次/d，后根據(jù)心率、血壓情況可逐漸增加到25 mg/次，2次/d。聯(lián)合組酒石酸美托洛爾片治療方法同對照組，另加用復方丹參滴丸（天士力醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準字Z10950111，規(guī)格：27 mg/丸），270 mg/次，3次/d。兩組UA患者均治療1個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床效果：治療1個月后依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標準》 [6]評價臨床效果：心絞痛癥狀消失或基本消失，心電圖恢復至正常為顯效；疼痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間明顯減少，治療后心電圖ST段回升到0.05 mV以上，但未恢復至正常為顯效；心絞痛疼痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間及心電圖表現(xiàn)均未發(fā)生改善為無效?？傆行?顯效率+好轉率。⑵臨床癥狀。記錄兩組患者每周發(fā)作頻次、每次發(fā)作持續(xù)時間。⑶心功能指標：治療前后采用超聲心動圖[飛利浦醫(yī)療（蘇州）有限公司，型號：EPIQ 7C]檢測患者每搏輸出量（SV），左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），左心室射血分數(shù)（LVEF）。⑷西雅圖心絞痛量表（SAQ）評分[7]：采用SAQ評估UA患者治療前后生活質(zhì)量，包括軀體活動受限程度（PL）、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)（AS）、心絞痛發(fā)作情況（AF）、治療滿意程度（TS）、疾病認識程度（DP）5個維度，滿分均為100分，分值越高表示患者的生活質(zhì)量越好。⑸不良反應。記錄患者治療過程中面部潮紅、輕微頭痛、踝部水腫等發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床效果比較 治療1個月后，對照組患者評估為顯效、好轉、無效分別為22、5、8例，總有效率為77.14%（27/35）；聯(lián)合組評估為顯效、好轉、無效分別為29、5、1例，總有效率為97.14%（34/35），聯(lián)合組患者臨床效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=2.108，P<0.05）。

2.2 兩組患者臨床癥狀比較 與治療前比，治療后兩組患者的心絞痛每周發(fā)作頻次均減少，兩組患者比較，聯(lián)合組更低；治療后兩組患者每次發(fā)作持續(xù)時間均縮短，且兩組患者比較，聯(lián)合組更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者心功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者LVEF和SV水平均升高，且聯(lián)合組均高于對照組，兩組患者LVEDD水平均降低，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者SAQ評分比較 與治療前比，治療后兩組SAQ中PL、AS、AF、TS、DP評分均升高，且聯(lián)合組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)面部潮紅2例，輕微頭痛3例，踝部水腫3例；聯(lián)合組出現(xiàn)面部潮紅1例，輕微頭痛1例。聯(lián)合組的不良反應總發(fā)生率為5.71%（2/35），低于對照組的22.86%（8/35），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.200，P<0.05）。

3 討論

UA是臨床常見的內(nèi)科急癥之一，臨床治療UA多采用藥物治療，以達到在短時間內(nèi)改善患者缺血缺氧情況，緩解患者癥狀的目的。美托洛爾為β受體阻斷劑，可通過減慢心率，減弱心肌收縮力，以此減少心肌耗氧量，還可通過對抗兒茶酚胺的脂肪分解作用，減少血中游離脂肪酸濃度，降低氧損耗，從而緩解患者癥狀；但美托洛爾可能導致心動過緩、疲勞、睡眠障礙等不良反應，并且長期服藥后還可能出現(xiàn)心血管痙攣反應，增加心血管不良事件的風險[8]。

中醫(yī)理論認為，UA病機主要涉及氣滯血瘀、寒凝痰阻及心脾兩虛等；情志不暢可致氣機郁結，飲食不節(jié)或體質(zhì)偏頗可使血脈瘀阻或痰濕內(nèi)生，進而導致心脈不通，心陽不振，引發(fā)胸悶、心痛等癥狀[9]。治療上，中醫(yī)強調(diào)“以通為補、通補結合”的原則，旨在活血化瘀、理氣通絡的同時，兼顧補益氣血和調(diào)和陰陽。復方丹參滴丸作為中成藥，其中丹參可發(fā)揮活血化瘀的效果；三七可化瘀止血、消腫定痛；冰片則開竅醒神、清熱止痛，丹參、三七、冰片結合共奏活血化瘀、理氣止痛的功效[10]。本研究中，相較于對照組，治療后聯(lián)合組總有效率、SAQ各項評分均更高，心絞痛每周發(fā)作頻次更少，每次發(fā)作持續(xù)時間更短，這表明復方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療UA能夠緩解患者臨床癥狀，提高治療效果。

LVEF是評估心臟泵血功能的重要指標，可反映心功能狀態(tài)，正常值通常在55%～70%之間；LVEDD是左心室在心臟舒張期間內(nèi)徑的最大長度，通常用于評估左心室的大小和功能，一般成人的LVEDD在45～55 mm之間，其水平升高表明左心室擴大或舒張功能受損；SV是衡量心臟泵血能力的重要參數(shù)，其值降低表明患者左心室收縮功能降低，這些參數(shù)對于診斷和監(jiān)測心臟疾病十分重要。SAQ評價量表是評估心絞痛患者生活質(zhì)量的專用量表，常用于評估患者的心絞痛治療效果及機體功能狀態(tài)。本研究中，治療后聯(lián)合組LVEF和SV水平均高于對照組，LVEDD水平低于對照組，這表明復方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療UA能夠改善患者的心功能?，F(xiàn)代藥理學研究表明，丹參中的丹參素具有降低血小板聚集，調(diào)節(jié)血脂、抗凝等作用，可以降低動脈壓和外周阻力，擴張冠狀動脈，增加血流量，防止心臟出現(xiàn)絞痛的情況[11]；三七中三七皂苷可有效擴張冠狀動脈，防止血管痙攣，增加心肌供血，減少自由基產(chǎn)生、加速代謝產(chǎn)物清除、減輕缺血程度以減少心肌細胞損傷，起到保護心肌細胞的作用，從而緩解患者臨床癥狀[12]。本研究中，聯(lián)合組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組，這表明復方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療UA能夠降低不良反應的發(fā)生情況。分析其原因可能為，復方丹參滴丸與美托洛爾的藥理作用互補有關；美托洛爾則通過降低心臟的工作負荷來減少心臟對氧氣的需求，而復方丹參滴丸可以改善心臟供血，并改善機體微循環(huán)，有助于緩解美托洛爾可能導致的不良反應[13]。

綜上，復方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療UA能夠改善患者臨床癥狀和心功能，療效顯著，并降低不良反應的發(fā)生率，值得臨床推廣使用。

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