加減千金葦莖湯對(duì)加重期支氣管擴(kuò)張癥伴感染（痰熱郁肺證）患者免疫功能的影響

【摘要】目的 探討急性加重期支氣管擴(kuò)張癥（BE）伴感染（痰熱郁肺證）患者使用加減千金葦莖湯治療，分析其對(duì)免疫功能的影響，并分析聯(lián)合用藥的安全性。方法 選取2022年1月至2023年12月廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院（佛山市順德區(qū)中醫(yī)院）收治的60例急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例，頭孢他啶靜脈滴注）、觀察組（30例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合加減千金葦莖湯），均治療10 d。比較兩組患者治療前后免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，兩組患者治療后免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）均降低；與治療前比，治療后兩組患者的外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，觀察組均高于對(duì)照組，外周血CD8+百分比降低，觀察組低于對(duì)照組（均P<0.05）；兩組患者治療前后免疫球蛋白M（IgM）、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4組間、組內(nèi)比較及IgG、IgA治療后組間比較，不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 急性加重BE伴感染（痰熱郁肺證）患者使用加減千金葦莖湯輔助治療，有助于改善T淋巴細(xì)胞亞群，且用藥安全性良好。

【關(guān)鍵詞】支氣管擴(kuò)張癥 ; 感染 ; 痰熱郁肺證 ; 千金葦莖湯 ; 免疫功能 ; T淋巴細(xì)胞

【中圖分類號(hào)】R563.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.19.0088.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.029

支氣管擴(kuò)張癥（bronchiectasis，BE）是慢性支氣管膿性疾病，急性加重期BE危險(xiǎn)程度更高，患者可能發(fā)生咯血、黃膿痰量增加乃至呼吸衰竭；楊麗莉等[1]指出，免疫失衡影響了BE的發(fā)展，并發(fā)現(xiàn)高遷移率族蛋白B1/晚期糖基化終產(chǎn)物受體（HMGB1/RAGE）信號(hào)通路異常會(huì)導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞（Treg）增殖，以及部分炎癥因子釋放，認(rèn)為T淋巴細(xì)胞在BE患者血循環(huán)中呈現(xiàn)異常表達(dá)，其可能是BE治療的多效性靶點(diǎn)。對(duì)于急性加重期BE合并感染，主要通過(guò)癥狀緩解，如氣道廓清、祛痰、病原體清除等方法治療，其中頭孢他啶屬于抗生素類藥物，可以控制肺組織及周圍組織的慢性化膿性炎癥，但單獨(dú)西藥治療相對(duì)不良反應(yīng)較多，需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。BE與患者免疫功能異常具有相關(guān)性，從免疫功能入手治療有一定潛力，但目前相關(guān)研究較少。BE在中醫(yī)屬于“咳嗽”“肺癰”“咯血”等范疇，BE急性加重期伴感染符合痰熱郁肺證外邪入體，郁而化熱，熱灼肺津以成痰，痰與熱結(jié)，壅阻肺絡(luò)的辨則，且中醫(yī)證型描述臨床癥狀有咳嗽、氣喘、色黃（帶血）黏痰，咳不爽、胸痛肋痛等[2]。千金葦莖湯具有清熱化痰、逐瘀排膿的功效，是肺、氣管相關(guān)疾病的常用湯劑，謝云[3]指出，千金葦莖湯能調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞，抑制Wnt信號(hào)通路等，發(fā)揮抗炎作用，有助于氣道重塑，因此推測(cè)千金葦莖湯對(duì)于BE具有良好控制效果。但目前通過(guò)免疫蛋白和T淋巴細(xì)胞的表達(dá)來(lái)分析千金葦莖湯的療效機(jī)制研究較少，屬于新的研究方向，基于此，本研究旨在探討加減千金葦莖湯對(duì)急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者免疫功能的影響，為患者的治療提供新的治療途徑，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年12月廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院（佛山市順德區(qū)中醫(yī)院）收治的60例急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者，分組方法選用隨機(jī)數(shù)字表法，對(duì)照組（30例）患者中男性9例，女性21例；年齡42～74歲，平均（63.57±8.53）歲，心率77～108次/min，平均（92.57±8.23）次/min。觀察組患者中男性10例，女性20例；年齡41～75歲，平均（64.87±8.41）歲，心率74～110次/min，平均（92.07±9.65）次/min。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國(guó)成人支氣管擴(kuò)張癥診斷與治療專家共識(shí)》 [4]中有關(guān)BE急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)合并病原菌感染，中醫(yī)符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分》中[5]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為痰熱壅肺證：口干、氣急、咽燥、咳嗽，內(nèi)熱轉(zhuǎn)甚，胸滿肋痛，大量黃綠色濃痰，痰中帶血或痰血相兼，汗出，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈數(shù)（滑）；⑵治療前1月內(nèi)未參與病情相關(guān)研究或應(yīng)用相應(yīng)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)；⑴合并腫瘤、嚴(yán)重慢性病、自身免疫、內(nèi)分泌及循環(huán)系統(tǒng)相關(guān)疾??；⑵合并其他器官器質(zhì)性病變；⑶對(duì)本次研究用藥不耐受；⑷合并其他并發(fā)癥（如呼吸衰竭、胸膜炎等）需手術(shù)治療。本研究經(jīng)廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院（佛山市順德區(qū)中醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組選擇注射用頭孢他啶（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033318，規(guī)格：0.5 g/支）混合0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，2～3 g/次，2次/d，同時(shí)進(jìn)行痰培養(yǎng)，并根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整抗生素。觀察組患者在注射用頭孢他啶治療的基礎(chǔ)上加用千金葦莖湯，藥方組成：蘆根、薏苡仁、冬瓜仁、魚腥草各30 g，桃仁、苦杏仁、桑白皮、瓜蔞皮、桔梗各10 g，枇杷葉15 g，上述藥材浸泡30 min后，煎至200 mL，1劑/d，2次/d。兩組患者均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴免疫球蛋白水平。治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min分離上層血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測(cè)血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平。⑵T淋巴細(xì)胞。另采集患者空腹靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)（中國(guó)）有限公司，型號(hào)：DxFLEX]檢測(cè)外周血CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑶不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者咯血、肺動(dòng)脈高壓、肺氣腫等的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者免疫球蛋白水平比較 與治療前比，兩組患者治療后IgG、IgA含量均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；兩組IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4含量組間、組內(nèi)比較及IgG、IgA治療后組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 與治療前比，兩組患者治療后外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，觀察組均高于對(duì)照組，外周血CD8+百分比降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

BE是常見的呼吸道化膿性感染疾病，BE在急性加重期多合并病原體感染，此時(shí)患者臨床癥狀有顯著加重，如咳嗽次數(shù)、咳痰量等，對(duì)于急性加重期BE，常規(guī)療法為抗生素治療，其中頭孢他啶能控制呼吸道、肺組織的膿性發(fā)展，抑制炎癥因子釋放，但長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，效果不佳。

中醫(yī)認(rèn)為，急性加重期BE伴感染患者以痰熱蘊(yùn)肺為標(biāo)，脾虛失運(yùn)為本，當(dāng)采用健脾清肺為主的治療方法。加減千金葦莖湯中蘆根、冬瓜仁、桃仁、薏苡仁可清肺化痰、逐瘀排膿，加減藥物魚腥草、桑白皮、枇杷葉等，在他方之中多有配伍使用，多有清熱解毒，消癰排膿的療效[6]，且符合《金匱要略》“熱痰壅塞氣道，津液難通，熱痰搏結(jié)”的辨則。此外，BE的發(fā)展與病原菌感染、炎癥反應(yīng)及生物酶作用密切相關(guān)，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)誘發(fā)并加重炎癥反應(yīng)；另外，急性加重期期間，T淋巴細(xì)胞失衡進(jìn)一步促使炎癥反應(yīng)機(jī)制，導(dǎo)致BE患者氣道炎癥的調(diào)節(jié)紊亂[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，加減千金葦莖湯中蘆根提取物蘆根多糖，新鮮蘆根水提取物能增強(qiáng)患者細(xì)胞免疫功能，改善T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答功能[8]；桃仁中黃酮類、酚酸類化合物有良好的抗炎、抗氧化的作用，改善血管通透性，清除氧自由基，調(diào)節(jié)免疫力[9]；苦杏仁中苦杏仁苷的水提物可提高巨噬細(xì)胞的活性，增強(qiáng)免疫力[10]。統(tǒng)計(jì)本研究數(shù)據(jù)顯示，與對(duì)照組比，觀察組外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均更高，外周血CD8+百分比、不良反應(yīng)總發(fā)生率均更低，但不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明加減千金葦莖湯對(duì)急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者的T淋巴細(xì)胞亞群具有改善作用，且安全性良好。

本次研究結(jié)果還顯示，與治療前比，兩組患者治療后IgG、IgA含量均顯著降低；兩組患者治療前后IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4含量組間、組內(nèi)比較及IgG、IgA含量治療后組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示加減千金葦莖湯輔助治療對(duì)患者免疫球蛋白相關(guān)指標(biāo)影響較小。這可能是由于，IgM為初次免疫應(yīng)答產(chǎn)物，產(chǎn)生時(shí)間較早，持續(xù)時(shí)間較短有關(guān)，在BE發(fā)生早期，IgM已經(jīng)達(dá)到高峰或開始下降，從而在研究期間未見顯著改變；而IgG、IgA在疾病發(fā)病早期，其處于正常水平，但I(xiàn)gG、IgA均在治療后仍然下降，這是由于BE能削弱患者的呼吸道防御能力，可下調(diào)分泌物內(nèi)的IgA水平，隨著免疫力降低，導(dǎo)致外部病原體侵入，造成IgG下降，且BE是不可逆性疾病，通過(guò)中西醫(yī)聯(lián)合治療能夠控制病情的發(fā)展速度，避免加重期BE伴感染患者病情迅速惡化，起到調(diào)節(jié)免疫功能，延長(zhǎng)穩(wěn)定期，減少急性發(fā)作和維持呼吸系統(tǒng)穩(wěn)定的作用，但無(wú)法通過(guò)藥物治療使患者免疫功能恢復(fù)原狀，因此患者的病情存在持續(xù)加重的趨勢(shì)[11]。補(bǔ)體C3、C4通常與免疫功能異常和腎臟疾病相關(guān)，在本次中無(wú)顯著差異可能是患者機(jī)體免疫球蛋白系統(tǒng)通過(guò)代償作用尚未被激活。但根據(jù)李靜[12]研究顯示，千金葦莖湯能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性與數(shù)量，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，改善機(jī)體免疫球蛋白水平的作用，與本文研究結(jié)果不一致，這可能是由于，免疫球蛋白異常多見于自身免疫性疾病，腫瘤或其他先天/后天獲得性免疫缺陷，兩者降低均表明患者存在先天性或獲得性免疫缺陷病，因此千金葦莖湯可能通過(guò)血清免疫球蛋白調(diào)節(jié)患者的免疫功能缺陷，多指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平，或可導(dǎo)致在治療結(jié)束時(shí)兩組相關(guān)指標(biāo)無(wú)顯著差異。

綜上，加減千金葦莖湯輔助治療有助于改善急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者T淋巴細(xì)胞亞群，且用藥安全性良好。但本研究樣本量較少，可能存在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)生偏倚的問(wèn)題，具有一定局限性，后續(xù)應(yīng)擴(kuò)大樣本量深入分析。

參考文獻(xiàn)

楊麗莉， 廖雪， 謝襯梨， 等. HMGB1/RAGE信號(hào)通路調(diào)控銅綠假單胞菌感染的支氣管擴(kuò)張癥調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫功能的作用機(jī)制研究[J]. 臨床肺科雜志， 2023， 28（5）： 708-712.

盛倩文， 薛宇菲， 湯玲玲. 健脾清肺寧絡(luò)方治療支氣管擴(kuò)張癥伴感染（痰熱郁肺證）的臨床研究[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥， 2023， 32（6）： 974-977.

謝云， 高嬌， 任茂， 等. 千金葦莖湯合麻杏石甘湯加減聯(lián)合胸腺法新治療老年重癥肺炎臨床觀察[J]. 河北中醫(yī)， 2023， 45（8）： 1292-1296， 1301.

支氣管擴(kuò)張癥專家共識(shí)撰寫協(xié)作組， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組， 瞿介明， 等. 中國(guó)成人支氣管擴(kuò)張癥診斷與治療專家共識(shí)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2021， 44（4）： 311-321.

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì). 中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分[M]. 北京： 中國(guó)中醫(yī)藥出版社， 2008： 78-79.

楊燕， 姚冬娟， 趙裕沛. 千金葦莖湯化裁聯(lián)合支氣管鏡下灌洗對(duì)老年重癥肺炎患者氣道通氣功能及血清指標(biāo)的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥， 2023， 32（6）： 1054-1058.

李艷， 龐博， 葛紫賀， 等. 支氣管擴(kuò)張癥合并銅綠假單胞菌感染免疫機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際呼吸雜志， 2023， 43（10）： 1219-1223.

王中華， 郭慶梅， 周鳳琴. 蘆根化學(xué)成分、藥理作用及開發(fā)利用研究進(jìn)展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2014， 16（12）： 81-83.

趙永見， 牛凱， 唐德志， 等. 桃仁藥理作用研究近況[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2015， 42（4）： 888-890.

岳星海， 趙克明. 苦杏仁的藥理作用和臨床應(yīng)用研究概況[J]. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥， 2023， 32（2）： 45-49.

于洋， 李玉紅. 免疫調(diào)節(jié)在支氣管擴(kuò)張癥發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展[J]. 臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2023， 13（2）： 2241-2253.

李靜. 千金葦莖湯加減辨治對(duì)重癥肺炎患者免疫平衡指標(biāo)及呼吸功能指標(biāo)的影響[J]. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床， 2022， 22（4）： 53-

55.