加減千金葦莖湯對加重期支氣管擴張癥伴感染（痰熱郁肺證）患者免疫功能的影響

【摘要】目的 探討急性加重期支氣管擴張癥（BE）伴感染（痰熱郁肺證）患者使用加減千金葦莖湯治療，分析其對免疫功能的影響，并分析聯(lián)合用藥的安全性。方法 選取2022年1月至2023年12月廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院（佛山市順德區(qū)中醫(yī)院）收治的60例急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者，以隨機數(shù)字表法分為對照組（30例，頭孢他啶靜脈滴注）、觀察組（30例，在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合加減千金葦莖湯），均治療10 d。比較兩組患者治療前后免疫球蛋白、T淋巴細胞亞群及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，兩組患者治療后免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）均降低；與治療前比，治療后兩組患者的外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，觀察組均高于對照組，外周血CD8+百分比降低，觀察組低于對照組（均P<0.05）；兩組患者治療前后免疫球蛋白M（IgM）、補體C3、補體C4組間、組內(nèi)比較及IgG、IgA治療后組間比較，不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 急性加重BE伴感染（痰熱郁肺證）患者使用加減千金葦莖湯輔助治療，有助于改善T淋巴細胞亞群，且用藥安全性良好。

【關(guān)鍵詞】支氣管擴張癥 ; 感染 ; 痰熱郁肺證 ; 千金葦莖湯 ; 免疫功能 ; T淋巴細胞

【中圖分類號】R563.9 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0088.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.029

支氣管擴張癥（bronchiectasis，BE）是慢性支氣管膿性疾病，急性加重期BE危險程度更高，患者可能發(fā)生咯血、黃膿痰量增加乃至呼吸衰竭；楊麗莉等[1]指出，免疫失衡影響了BE的發(fā)展，并發(fā)現(xiàn)高遷移率族蛋白B1/晚期糖基化終產(chǎn)物受體（HMGB1/RAGE）信號通路異常會導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T淋巴細胞（Treg）增殖，以及部分炎癥因子釋放，認為T淋巴細胞在BE患者血循環(huán)中呈現(xiàn)異常表達，其可能是BE治療的多效性靶點。對于急性加重期BE合并感染，主要通過癥狀緩解，如氣道廓清、祛痰、病原體清除等方法治療，其中頭孢他啶屬于抗生素類藥物，可以控制肺組織及周圍組織的慢性化膿性炎癥，但單獨西藥治療相對不良反應(yīng)較多，需聯(lián)合其他藥物進行治療。BE與患者免疫功能異常具有相關(guān)性，從免疫功能入手治療有一定潛力，但目前相關(guān)研究較少。BE在中醫(yī)屬于“咳嗽”“肺癰”“咯血”等范疇，BE急性加重期伴感染符合痰熱郁肺證外邪入體，郁而化熱，熱灼肺津以成痰，痰與熱結(jié)，壅阻肺絡(luò)的辨則，且中醫(yī)證型描述臨床癥狀有咳嗽、氣喘、色黃（帶血）黏痰，咳不爽、胸痛肋痛等[2]。千金葦莖湯具有清熱化痰、逐瘀排膿的功效，是肺、氣管相關(guān)疾病的常用湯劑，謝云[3]指出，千金葦莖湯能調(diào)節(jié)Treg細胞，抑制Wnt信號通路等，發(fā)揮抗炎作用，有助于氣道重塑，因此推測千金葦莖湯對于BE具有良好控制效果。但目前通過免疫蛋白和T淋巴細胞的表達來分析千金葦莖湯的療效機制研究較少，屬于新的研究方向，基于此，本研究旨在探討加減千金葦莖湯對急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者免疫功能的影響，為患者的治療提供新的治療途徑，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年12月廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院（佛山市順德區(qū)中醫(yī)院）收治的60例急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者，分組方法選用隨機數(shù)字表法，對照組（30例）患者中男性9例，女性21例；年齡42～74歲，平均（63.57±8.53）歲，心率77～108次/min，平均（92.57±8.23）次/min。觀察組患者中男性10例，女性20例；年齡41～75歲，平均（64.87±8.41）歲，心率74～110次/min，平均（92.07±9.65）次/min。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準：⑴西醫(yī)符合《中國成人支氣管擴張癥診斷與治療專家共識》 [4]中有關(guān)BE急性加重期的診斷標(biāo)準，實驗室檢測合并病原菌感染，中醫(yī)符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分》中[5]的相關(guān)診斷標(biāo)準，且辨證為痰熱壅肺證：口干、氣急、咽燥、咳嗽，內(nèi)熱轉(zhuǎn)甚，胸滿肋痛，大量黃綠色濃痰，痰中帶血或痰血相兼，汗出，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈數(shù)（滑）；⑵治療前1月內(nèi)未參與病情相關(guān)研究或應(yīng)用相應(yīng)藥物。排除標(biāo)準；⑴合并腫瘤、嚴重慢性病、自身免疫、內(nèi)分泌及循環(huán)系統(tǒng)相關(guān)疾??；⑵合并其他器官器質(zhì)性病變；⑶對本次研究用藥不耐受；⑷合并其他并發(fā)癥（如呼吸衰竭、胸膜炎等）需手術(shù)治療。本研究經(jīng)廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院（佛山市順德區(qū)中醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組選擇注射用頭孢他啶（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國藥準字H20033318，規(guī)格：0.5 g/支）混合0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，2～3 g/次，2次/d，同時進行痰培養(yǎng)，并根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整抗生素。觀察組患者在注射用頭孢他啶治療的基礎(chǔ)上加用千金葦莖湯，藥方組成：蘆根、薏苡仁、冬瓜仁、魚腥草各30 g，桃仁、苦杏仁、桑白皮、瓜蔞皮、桔梗各10 g，枇杷葉15 g，上述藥材浸泡30 min后，煎至200 mL，1劑/d，2次/d。兩組患者均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴免疫球蛋白水平。治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min分離上層血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、補體C3、補體C4水平。⑵T淋巴細胞。另采集患者空腹靜脈血3 mL，采用流式細胞儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司，型號：DxFLEX]檢測外周血CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑶不良反應(yīng)。統(tǒng)計患者咯血、肺動脈高壓、肺氣腫等的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者免疫球蛋白水平比較 與治療前比，兩組患者治療后IgG、IgA含量均降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；兩組IgM、補體C3、補體C4含量組間、組內(nèi)比較及IgG、IgA治療后組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較 與治療前比，兩組患者治療后外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，觀察組均高于對照組，外周血CD8+百分比降低，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

BE是常見的呼吸道化膿性感染疾病，BE在急性加重期多合并病原體感染，此時患者臨床癥狀有顯著加重，如咳嗽次數(shù)、咳痰量等，對于急性加重期BE，常規(guī)療法為抗生素治療，其中頭孢他啶能控制呼吸道、肺組織的膿性發(fā)展，抑制炎癥因子釋放，但長期應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，效果不佳。

中醫(yī)認為，急性加重期BE伴感染患者以痰熱蘊肺為標(biāo)，脾虛失運為本，當(dāng)采用健脾清肺為主的治療方法。加減千金葦莖湯中蘆根、冬瓜仁、桃仁、薏苡仁可清肺化痰、逐瘀排膿，加減藥物魚腥草、桑白皮、枇杷葉等，在他方之中多有配伍使用，多有清熱解毒，消癰排膿的療效[6]，且符合《金匱要略》“熱痰壅塞氣道，津液難通，熱痰搏結(jié)”的辨則。此外，BE的發(fā)展與病原菌感染、炎癥反應(yīng)及生物酶作用密切相關(guān)，淋巴細胞浸潤誘發(fā)并加重炎癥反應(yīng)；另外，急性加重期期間，T淋巴細胞失衡進一步促使炎癥反應(yīng)機制，導(dǎo)致BE患者氣道炎癥的調(diào)節(jié)紊亂[7]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，加減千金葦莖湯中蘆根提取物蘆根多糖，新鮮蘆根水提取物能增強患者細胞免疫功能，改善T淋巴細胞的免疫應(yīng)答功能[8]；桃仁中黃酮類、酚酸類化合物有良好的抗炎、抗氧化的作用，改善血管通透性，清除氧自由基，調(diào)節(jié)免疫力[9]；苦杏仁中苦杏仁苷的水提物可提高巨噬細胞的活性，增強免疫力[10]。統(tǒng)計本研究數(shù)據(jù)顯示，與對照組比，觀察組外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均更高，外周血CD8+百分比、不良反應(yīng)總發(fā)生率均更低，但不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明加減千金葦莖湯對急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者的T淋巴細胞亞群具有改善作用，且安全性良好。

本次研究結(jié)果還顯示，與治療前比，兩組患者治療后IgG、IgA含量均顯著降低；兩組患者治療前后IgM、補體C3、補體C4含量組間、組內(nèi)比較及IgG、IgA含量治療后組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示加減千金葦莖湯輔助治療對患者免疫球蛋白相關(guān)指標(biāo)影響較小。這可能是由于，IgM為初次免疫應(yīng)答產(chǎn)物，產(chǎn)生時間較早，持續(xù)時間較短有關(guān)，在BE發(fā)生早期，IgM已經(jīng)達到高峰或開始下降，從而在研究期間未見顯著改變；而IgG、IgA在疾病發(fā)病早期，其處于正常水平，但IgG、IgA均在治療后仍然下降，這是由于BE能削弱患者的呼吸道防御能力，可下調(diào)分泌物內(nèi)的IgA水平，隨著免疫力降低，導(dǎo)致外部病原體侵入，造成IgG下降，且BE是不可逆性疾病，通過中西醫(yī)聯(lián)合治療能夠控制病情的發(fā)展速度，避免加重期BE伴感染患者病情迅速惡化，起到調(diào)節(jié)免疫功能，延長穩(wěn)定期，減少急性發(fā)作和維持呼吸系統(tǒng)穩(wěn)定的作用，但無法通過藥物治療使患者免疫功能恢復(fù)原狀，因此患者的病情存在持續(xù)加重的趨勢[11]。補體C3、C4通常與免疫功能異常和腎臟疾病相關(guān)，在本次中無顯著差異可能是患者機體免疫球蛋白系統(tǒng)通過代償作用尚未被激活。但根據(jù)李靜[12]研究顯示，千金葦莖湯能增強巨噬細胞活性與數(shù)量，促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化，改善機體免疫球蛋白水平的作用，與本文研究結(jié)果不一致，這可能是由于，免疫球蛋白異常多見于自身免疫性疾病，腫瘤或其他先天/后天獲得性免疫缺陷，兩者降低均表明患者存在先天性或獲得性免疫缺陷病，因此千金葦莖湯可能通過血清免疫球蛋白調(diào)節(jié)患者的免疫功能缺陷，多指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平，或可導(dǎo)致在治療結(jié)束時兩組相關(guān)指標(biāo)無顯著差異。

綜上，加減千金葦莖湯輔助治療有助于改善急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者T淋巴細胞亞群，且用藥安全性良好。但本研究樣本量較少，可能存在數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)生偏倚的問題，具有一定局限性，后續(xù)應(yīng)擴大樣本量深入分析。

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