西格列汀與二甲雙胍治療初診2型糖尿病對(duì)患者胰高血糖素水平的影響

【摘要】目的 觀察對(duì)初診2型糖尿病患者分別施以西格列汀與二甲雙胍治療的療效，以及對(duì)其血糖指標(biāo)、胰島素β細(xì)胞功能、胰高血糖素、炎癥因子水平的影響。方法 選擇于2019年10月至2023年10月就診于天津市第五中心醫(yī)院生態(tài)城醫(yī)院的300例初診2型糖尿病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（150例，采用二甲雙胍治療）、治療組（150例，采用西格列汀治療），兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者臨床療效，治療前后血糖指標(biāo)、胰島素β細(xì)胞功能、胰高血糖素、炎癥因子水平。結(jié)果 治療組臨床總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹及餐后2 h的胰高血糖素，以及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且治療組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、空腹胰島素（FINS）水平均升高，且治療組均高于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 相比于二甲雙胍，對(duì)初診2型糖尿病患者采用西格列汀治療效果更好，能夠有效改善其血糖指標(biāo)、胰島素β細(xì)胞功能、胰高血糖素，抑制炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病 ; 二甲雙胍 ; 西格列汀 ; 血糖 ; 胰島素β細(xì)胞功能 ; 胰高血糖素 ; 炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.19.0078.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.026

在臨床上，2型糖尿病為一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌科疾病，該病治療重點(diǎn)為控制血糖水平，否則一旦血糖水平持續(xù)較高，會(huì)損傷患者機(jī)體多種器官和組織，甚至?xí)?dǎo)致酸堿失衡、電解質(zhì)失衡，更甚者會(huì)發(fā)生高滲昏迷、酮癥酸中毒，使其生命受到威脅。在臨床上針對(duì)初診2型糖尿病以藥物治療為主，其中常用的降糖藥物為二甲雙胍，二甲雙胍可通過(guò)作用于骨骼肌和脂肪細(xì)胞，增強(qiáng)這些細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)葡萄糖攝取和利用，從而降低血糖。二甲雙胍的使用雖然可獲得較為有效的短期療法，但如果劑量不足，可能無(wú)法達(dá)到有效的血糖控制效果，且若患者長(zhǎng)期服用也會(huì)引發(fā)惡心、嘔吐、腹瀉等藥物不良反應(yīng)[1]。西格列汀對(duì)內(nèi)源性二肽基肽酶-4

（DPP-4）酶活性有抑制作用，可升高胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），對(duì)胰島素分泌有促進(jìn)作用，進(jìn)而可使血糖水平降低，是一種新型的降糖藥物[2]。基于此，本研究選擇300例初診2型糖尿病患者，旨在對(duì)比西格列汀與二甲雙胍的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2019年10月至2023年10月就診于天津市第五中心醫(yī)院生態(tài)城醫(yī)院的300例初診2型糖尿病患者分為兩組。對(duì)照組（150例）患者中男性84例，女性66例；年齡31～72歲，平均（55.75±15.35）歲；病程1～3個(gè)月，平均（1.25±0.15）個(gè)月。治療組（150例）患者中男性82例，女性68例；年齡32～74歲，平均（56.10±6.24）歲；病程1～3個(gè)月，平均（1.20±0.13）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《中國(guó)2型糖尿病防治指南》 [3]中的標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵初診患者；⑶無(wú)相關(guān)降糖藥物用藥史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器功能不全；⑵哺乳期或妊娠期女性；⑶Ⅰ型糖尿病；⑷合并糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥。研究經(jīng)天津市第五中心醫(yī)院生態(tài)城醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 患者均接受常規(guī)干預(yù)（飲食調(diào)節(jié)、增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等）。對(duì)照組口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g/片），餐前用藥，劑量為0.5 g/ 次， 用藥頻次為3 次 /d 。治療組口服西格列汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140153，規(guī)格：100 mg/片），餐前用藥，劑量為100 mg/ 次，給藥頻次為 1 次 /d。均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。經(jīng)治療患者多尿、多飲、多食等臨床癥狀改善明顯，血糖指標(biāo)處于正常水平為顯效；經(jīng)治療患者臨床癥狀有所改善，血糖指標(biāo)有所下降為有效；經(jīng)治療患者臨床癥狀未改善，血糖未下降甚至升高為無(wú)效[3]，總有效率=顯效率+有效率。⑵血糖指標(biāo)。治療前后取患者空腹和餐后2 h靜脈血各5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取上層血清，以血糖儀（強(qiáng)生上海醫(yī)療器材有限公司，型號(hào)：ONETOUCH Ultra Easy）檢測(cè)空腹血糖、餐后2 h血糖；以糖化血紅蛋白分析儀（BIO-RAD公司，型號(hào)：D-10）檢測(cè)糖化血紅蛋白水平。⑶胰島素β細(xì)胞功能指標(biāo)。采集患者空腹靜脈血液3 mL，以胰島素檢測(cè)儀（北京信愛(ài)康生物技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：BIOZYMEⅢ）檢測(cè)胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹胰島素（FINS）。⑷胰高血糖素水平。分別于治療前后采集患者空腹與餐后2 h靜脈血液各3 mL，采血和血清制備方法同⑵，以全自動(dòng)酶標(biāo)儀（Thermo Fisher Scientifaic，型號(hào)：FC）檢測(cè)空腹、餐后2 h的胰高血糖素水平。⑸炎癥因子。采血和血清制備方法同⑵，血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，等級(jí)資料以[例（%）]表示，采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖均降低，治療組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者胰島素β細(xì)胞功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者HOMA-β、FINS均升高，HOMA-IR均降低，治療組指標(biāo)變化幅度均較對(duì)照組大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者胰高血糖素水平比較 與治療前比，治療后兩組患者空腹、餐后2 h的胰高血糖素均降低，治療組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α均降低，治療組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

2型糖尿病為危害患者健康和生活質(zhì)量的慢性疾病，針對(duì)初診患者，治療方式主要為口服用藥，以控制血糖水平，并結(jié)合運(yùn)動(dòng)、飲食控制等綜合治療，避免病情進(jìn)展。在初診2型糖尿病治療中二甲雙胍為常用藥物，該藥物可使腸道葡萄糖吸收和肝臟葡萄糖合成減少，對(duì)內(nèi)源性胰島素充分利用，進(jìn)而可使血糖水平降低。在早期，二甲雙胍可使患者糖化血紅蛋白降低，利于血糖控制，然而在胰島素β細(xì)胞功能和胰高血糖素方面的改善效果卻不足[4]。

西格列汀為一種新型降糖藥物，通過(guò)對(duì)二肽基肽酶-4的抑制作用，利于生成活性腸促胰島素，提升葡萄糖依賴性胰島素和胰高血糖素多肽，進(jìn)而使胰島素釋放增加，使內(nèi)源性腸促胰島素活性延長(zhǎng)，使胰島功能得以改善，可更好地控制血糖[5]。通過(guò)對(duì)比觀察兩組療效及血糖指標(biāo)變化情況發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率高于對(duì)照組，空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖均低于對(duì)照組，這提示相比于二甲雙胍，對(duì)初診2型糖尿病患者施以西格列汀治療效果更好，能夠有效改善其血糖指標(biāo)。

胰島素β細(xì)胞功能損傷會(huì)嚴(yán)重影響糖尿病的發(fā)生和發(fā)展，在糖尿病并發(fā)癥發(fā)生中也發(fā)揮著重要作用；同時(shí)伴隨糖尿病病情進(jìn)展，會(huì)持續(xù)降低胰島素β細(xì)胞功能，影響胰島素分泌，導(dǎo)致惡性循環(huán)發(fā)生。為有效控制血糖和病情，需注重調(diào)控胰島素β細(xì)胞功能[6]。胰高血糖素、胰島素分泌均與機(jī)體的血糖濃度密切相關(guān)，兩者共同維持機(jī)體血糖平衡，2型糖尿病患者存在胰島α細(xì)胞功能異常和胰島β細(xì)胞功能受損，餐后胰島血糖素與胰島素分泌異常，導(dǎo)致血糖波動(dòng)紊亂，接受降糖藥物治療后，當(dāng)糖尿病患者血糖降至正常水平，胰島血糖素也隨之降低[7]。通過(guò)對(duì)比分析兩組胰島素β細(xì)胞功能、胰高血糖素指標(biāo)變化情況發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比，治療后治療組患者HOMA-β、FINS水平均升高，HOMA-IR及空腹、餐后2 h的胰高血糖素水平均降低，這說(shuō)明西格列汀在利于血糖指標(biāo)控制的同時(shí)，可有效改善其胰島素β細(xì)胞功能、胰高血糖素。分析原因，二甲雙胍在胰高血糖素方面的改善效果相對(duì)較低，胰高血糖素為腸促胰島素的一種，由結(jié)腸、回腸、空腸末端的L細(xì)胞分泌，β細(xì)胞上胰高血糖素-1為特異性受體，通過(guò)結(jié)合受體，可激活G蛋白，可使腺苷酸環(huán)化酶被活化，進(jìn)而對(duì)胰島素分泌有促進(jìn)作用。與二甲雙胍相比，西格列汀能夠?qū)σ葝uα、β細(xì)胞功能實(shí)施雙向調(diào)節(jié)，阻礙餐后血糖的升高，更利于加快恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，對(duì)胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素進(jìn)行抑制，減少外源性胰島素用藥劑量，促進(jìn)血糖的快速

恢復(fù)[8]。

IL-6、CRP、TNF-α均為炎癥因子，慢性炎癥狀態(tài)會(huì)使內(nèi)環(huán)境受到干擾，對(duì)胰島細(xì)胞抗凋亡和促凋亡平衡造成影響，會(huì)減退胰島功能，使胰島β細(xì)胞凋亡加速，且會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗，也對(duì)胰島細(xì)胞有破壞作用[9]。通過(guò)對(duì)比觀察兩組炎癥因子的變化情況發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比，治療后治療組炎癥因子均降低，這說(shuō)明相比于二甲雙胍，對(duì)初診2型糖尿病患者施以西格列汀治療，可更有效地降低患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)。分析原因，相比于二甲雙胍，西格列汀對(duì)腸道病理毒素釋放有抑制作用，自由基有抑制作用，可使炎癥介質(zhì)生成減少，進(jìn)而更能夠有效減輕炎癥反應(yīng)[10]。

綜上，相比于二甲雙胍，對(duì)初診2型糖尿病患者施以西格列汀治療效果更好，能夠有效改善其血糖指標(biāo)、胰島素β細(xì)胞功能、胰高血糖素，抑制炎癥反應(yīng)，可臨床推廣。

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