馬來酸曲美布汀治療功能性消化不良對(duì)患者胃腸激素的改善作用

【摘要】目的 探討馬來酸曲美布汀對(duì)功能性消化不良患者的改善效果，并分析對(duì)患者臨床療效、胃腸激素、胃電圖的影響。方法 選取揚(yáng)州紫禁中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2022年10月至2024年2月收治的83例功能性消化不良患者，以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。對(duì)照組

（41例）患者給予胃黏膜保護(hù)劑、抑酸劑等常規(guī)治療，同時(shí)聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療，試驗(yàn)組（42例）患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合馬來酸曲美布汀片治療，兩組患者均治療1個(gè)月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后胃腸激素、胃電圖相關(guān)指標(biāo)，以及治療過程中患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MTL）水平及胃電圖慢波百分比均升高，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組；兩組患者血清生長(zhǎng)抑素（SS）水平及胃電圖胃電頻次、胃電節(jié)律紊亂百分比均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 馬來酸曲美布汀治療可改善功能性消化不良患者胃腸激素水平與胃電圖參數(shù)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】馬來酸曲美布汀 ; 功能性消化不良 ; 胃腸激素 ; 胃電圖

【中圖分類號(hào)】R723.11 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.19.0075.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.025

功能性消化不良屬于消化系統(tǒng)疾病，患者會(huì)出現(xiàn)上腹痛、餐后飽脹、上腹部灼燒感等臨床表現(xiàn)。臨床通常使用胃黏膜保護(hù)劑、抑酸劑等進(jìn)行常規(guī)治療，可抑制胃酸分泌，同時(shí)聯(lián)合胃腸道促動(dòng)力藥物莫沙必利，可促進(jìn)胃腸動(dòng)力，且安全性較高，但其促動(dòng)力作用較為單一，且部分患者長(zhǎng)期用藥可能出現(xiàn)耐藥性。馬來酸曲美布汀是一種胃腸道運(yùn)動(dòng)節(jié)律調(diào)節(jié)劑，可雙向調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力、緩解胃腸不適，平衡腸道和胃的調(diào)節(jié)作用，其與莫沙必利聯(lián)合使用可起到協(xié)同作用，彌補(bǔ)單一藥物的不足，從而更有效地改善患者消化不良癥狀[1]?；诖?，本研究旨在探討在常規(guī)治療與枸櫞酸莫沙必利片的基礎(chǔ)上，給予馬來酸曲美布汀輔助治療對(duì)功能性消化不良患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取揚(yáng)州紫禁中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2022年10月至2024年2月收治的83例功能性消化不良患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組（41例）患者中男性23例，女性18例；年齡22～67歲，平均（45.93±3.57）歲；病程1～5年，平均（1.54±0.11）年。試驗(yàn)組（42例）患者中男性24例，女性18例；年齡21～66歲，平均（46.06±3.60）歲；病程1～4年，平均（1.52±0.13）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)功能性消化不良專家共識(shí)意見（2015年，上海）》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵存在持續(xù)性腹痛、飽脹、食欲不振等癥狀；⑶對(duì)本研究藥物無過敏現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變；⑵合并急慢性胃炎、結(jié)核、貧血等其他非因功能性消化不良所致厭食；⑶合并高血壓、糖尿??；⑷伴惡性腫瘤。本研究經(jīng)揚(yáng)州紫禁中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者使用常規(guī)治療（胃黏膜保護(hù)劑、抑酸劑等），在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者使用枸櫞酸莫沙必利片（福建海西新藥創(chuàng)制股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203264，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，3次/d。試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療、枸櫞酸莫沙必利片的基礎(chǔ)上聯(lián)合馬來酸曲美布汀片（海南普利制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040438，規(guī)格：0.2 g/片）治療，0.2 g/次，3次/d，兩種藥物均于餐前30 min口服，且均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：顯效（上腹痛、餐后飽脹、上腹部灼燒感等癥狀基本消失）、有效（上述癥狀明顯改善）、無效（上述癥狀無明顯改善或加重）[2]。治療總有效率=顯效率+有效率。⑵胃腸激素：治療前后采集兩組患者5 mL靜脈血，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，血清胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MTL）、生長(zhǎng)抑素（SS）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。⑶胃電圖：采用胃腸電圖儀（合肥凱利光電科技有限公司，型號(hào)：EGEG-2D）檢測(cè)兩組患者治療前后飽腹?fàn)顟B(tài)下胃電頻次、慢波百分比及胃電節(jié)律紊亂百分比。⑷不良反應(yīng)：記錄惡心嘔吐、口干、頭暈、嗜睡等發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=惡心嘔吐率+口干率+頭暈率+嗜睡率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率）以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料（胃腸激素、胃電圖指標(biāo)水平）以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后試驗(yàn)組患者總有效率為92.86%，對(duì)照組總有效率為78.05%，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者胃腸激素水平比較 與治療前比，兩者治療后血清GAS、MTL水平均升高，血清SS水平均降低，試驗(yàn)組血清GAS、MTL水平均高于對(duì)照組，SS水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者胃電圖指標(biāo)比較 與治療前比，兩組患者治療后胃電圖中胃電頻次、胃電節(jié)律紊亂百分比均降低，試驗(yàn)組降低幅度均大于對(duì)照組；胃電圖中慢波百分比升高，試驗(yàn)組升高幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

功能性消化不良是在沒有相關(guān)器質(zhì)性病變的同時(shí)出現(xiàn)的消化不良癥狀，發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜。莫沙必利主要作用于胃腸道，能夠促進(jìn)乙酰膽堿釋放，增強(qiáng)胃腸道蠕動(dòng)，改善患者胃腸動(dòng)力障礙。莫沙必利在臨床上應(yīng)用較為廣泛，經(jīng)過長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用和研究驗(yàn)證，其對(duì)功能性消化不良患者的胃腸動(dòng)力具有顯著促進(jìn)作用，且口服吸收效果好，但由于功能性消化不良病因復(fù)雜，具有不確定性，單獨(dú)使用莫沙必利治療效果不穩(wěn)定，且部分患者可能對(duì)其反應(yīng)不明顯，療效因人而異，因此需聯(lián)合其他藥物治療。

馬來酸曲美布汀主要通過對(duì)胃腸道平滑肌細(xì)胞膜上的鉀離子、鈣離子通道起到調(diào)節(jié)作用，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)胃腸道運(yùn)動(dòng)的雙向調(diào)節(jié)，常用于治療胃腸道功能紊亂引起的食欲不振、惡心、嘔吐等癥狀[3]。馬來酸曲美布汀可精準(zhǔn)調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，能夠根據(jù)胃腸的具體狀態(tài)，靈活雙向調(diào)節(jié)胃腸平滑肌的運(yùn)動(dòng)，使紊亂的胃腸運(yùn)動(dòng)恢復(fù)正常節(jié)律；且其作用范圍較為廣泛，不僅能調(diào)節(jié)胃部的運(yùn)動(dòng)，對(duì)腸道的運(yùn)動(dòng)也有良好的調(diào)節(jié)效果，可全面改善胃腸道功能；馬來酸曲美布汀在體內(nèi)代謝相對(duì)穩(wěn)定，藥物相互作用較少，降低了因藥物相互作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，其作用機(jī)制相對(duì)溫和，通過對(duì)胃腸道平滑肌細(xì)胞膜離子通道的調(diào)節(jié)來發(fā)揮作用，并非強(qiáng)烈刺激或抑制胃腸道的生理過程，因此不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，藥物治療安全性良好[4]。統(tǒng)計(jì)本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，試驗(yàn)組總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率均更高，但不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示馬來酸曲美布汀治療功能性消化不良療效顯著，且安全性良好。

GAS主要由胃竇部的G細(xì)胞分泌，其水平通常在進(jìn)食、迷走神經(jīng)興奮等情況下升高；MTL由小腸上部的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，可在一定程度上可反映胃腸動(dòng)力情況；SS廣泛分布于胃腸道及胰腺等組織中，具有抑制胃酸分泌、抑制胃蛋白酶活性等作用[5]。監(jiān)測(cè)上述胃腸激素水平有助于了解功能性消化不良患者病情嚴(yán)重程度及治療效果。功能性消化不良患者常存在胃腸動(dòng)力障礙和胃腸黏膜功能異常，導(dǎo)致GAS分泌失調(diào)，馬來酸曲美布汀可通過調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)和改善胃腸黏膜血液循環(huán)，恢復(fù)胃腸正常的生理功能，從而調(diào)節(jié)GAS水平；MTL不足往往易導(dǎo)致胃腸動(dòng)力減弱，馬來酸曲美布汀可增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，改善胃腸動(dòng)力障礙，反饋性刺激MTL的分泌，使其水平上升，進(jìn)一步促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)；功能性消化不良時(shí)，SS分泌可能異常增多，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，馬來酸曲美布汀可改善胃腸功能，使機(jī)體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮作用，減少SS的過度分泌，維持其在正常水平，以保持胃腸功能的平衡[6-7]。經(jīng)本研究結(jié)果表明，相比對(duì)照組，試驗(yàn)組患者血清GAS、MTL水平均更高，SS水平更低，這提示馬來酸曲美布汀治療功能性消化不良患者可改善其胃腸激素水平。

胃電頻次指的是單位時(shí)間內(nèi)胃電活動(dòng)發(fā)生的次數(shù)，其頻次異?？赡芴崾疚竸?dòng)力出現(xiàn)問題；慢波百分比反映了胃平滑肌規(guī)律性收縮的情況，其在正常的胃腸道蠕動(dòng)中起著關(guān)鍵作用，較高的慢波百分比通常表示胃的正常節(jié)律性收縮較好；胃電節(jié)律紊亂百分比可提示胃電活動(dòng)失去正常規(guī)律的程度，其升高則表明胃的正常電節(jié)律受到破壞[8]。功能性消化不良患者胃腸平滑肌運(yùn)動(dòng)可能存在紊亂，導(dǎo)致胃電頻次異常，馬來酸曲美布汀通過調(diào)節(jié)平滑肌的收縮和舒張，使胃腸運(yùn)動(dòng)趨于規(guī)律，從而使胃電頻次恢復(fù)正常；消化不良可能導(dǎo)致慢波百分比降低，馬來酸曲美布汀能改善平滑肌的功能，促進(jìn)慢波的正常產(chǎn)生和傳導(dǎo)，從而提高慢波百分比；功能性消化不良患者常出現(xiàn)胃電節(jié)律紊亂，馬來酸曲美布汀可調(diào)節(jié)胃腸道的神經(jīng)肌肉功能，使胃腸運(yùn)動(dòng)更加協(xié)調(diào)有序，從而降低胃電節(jié)律紊亂的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，使胃電節(jié)律紊亂百分比下降，因此馬來酸曲美布汀治療功能性消化不良可改善患者胃電圖參數(shù)，調(diào)節(jié)胃腸激素水平[9-10]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組胃電圖中慢波百分比高于對(duì)照組，胃電頻次、胃電節(jié)律紊亂百分比均低于對(duì)照組，這提示馬來酸曲美布汀治療功能性消化不良患者可改善胃電圖參數(shù)。

綜上，在常規(guī)治療與枸櫞酸莫沙必利片的基礎(chǔ)上，給予馬來酸曲美布汀輔助治療功能性消化不良，可改善患者胃腸激素、胃電圖參數(shù)，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

魏巧燕， 張琤嫻. 莫沙必利聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療功能性消化不良的效果分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2020， 18（11）： 26-28.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸功能性疾病協(xié)作組. 中國(guó)功能性消化不良專家共識(shí)意見（2015年，上海）[J]. 中華消化雜志， 2016， 36（4）： 217-229.

王鑫. 馬來酸曲美布汀聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良的療效及對(duì)患者胃竇黏膜的影響[J]. 北方藥學(xué)， 2019， 16（3）： 111-112.

李穩(wěn)， 丁媛媛， 劉晨晨， 等. 馬來酸曲美布汀聯(lián)合莫沙比利對(duì)功能性消化不良的治療效果及對(duì)血清5-HT、NO、SP與胃腸激素的作用研究[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2020， 26（5）： 740-744.

喬肖偉， 王甦. 功能性消化不良胃動(dòng)力異常與胃腸激素的相關(guān)性[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2022， 42（5）： 1093-1096.

周琪， 姜政. 馬來酸曲美布汀聯(lián)合莫沙必利對(duì)功能性消化不良患者胃腸激素水平的影響[J]. 臨床藥物治療雜志， 2019， 17（9）： 61-64.

于宏環(huán)， 耿同磊， 劉艷紅. 曲美布汀聯(lián)合米曲菌胰酶片治療功能性消化不良的療效及對(duì)患者腸道菌群和胃腸動(dòng)力的影響[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2023， 20（24）： 3653-3657.

管媛媛， 蔡榮林， 肖洪波， 等. 胃俞募配穴針刺對(duì)功能性消化不良患者靜息態(tài)腦功能局部一致性和胃電圖的影響[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2019， 35（6）： 640-645.

王曉媛， 徐夢(mèng)園， 彭昭， 等. 馬來酸曲美布汀聯(lián)合莫沙必利對(duì)功能性消化不良患者胃電圖參數(shù)、腸道菌群和血清NPSR-1、CGRP、MTL、GAS的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2022， 22（10）： 1923-1927.

李承. 舒肝顆粒聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療對(duì)功能性消化不良患者胃動(dòng)力指標(biāo)及胃竇黏膜的影響[J]. 罕少疾病雜志， 2021， 28（2）： 78-79， 102.