重癥肺炎支原體肺炎患兒接受甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素治療的效果探討

【摘要】目的 探討甲潑尼龍琥珀酸鈉與阿奇霉素聯(lián)合用藥對(duì)重癥肺炎支原體肺炎患兒的療效，以及對(duì)患兒癥狀的影響。方法 選取2020年1月至2024年2月泗陽(yáng)康達(dá)醫(yī)院收治的重癥肺炎支原體肺炎患兒81例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（40例）接受阿奇霉素與常規(guī)對(duì)癥治療（止咳化痰、霧化、退熱），觀察組（41例）在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療。兩組患兒均治療10 d后復(fù)查。比較兩組患兒治療10 d后的臨床療效，臨床癥狀指標(biāo)，治療前、治療10 d后炎癥指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療10 d后，觀察組患兒臨床療效高于對(duì)照組；觀察組患兒喘息、咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音、肺部陰影癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組；兩組患兒治療10 d后血清白細(xì)胞介素-10、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平均較治療前降低，且觀察組降低幅度均大于對(duì)照組（均P<0.05）；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 重癥肺炎支原體肺炎患兒在接受阿奇霉素治療的同時(shí)，與甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合用藥在控制炎癥反應(yīng)、緩解癥狀方面的療效更顯著，可加快患兒康復(fù)，且具有良好的安全性。

【關(guān)鍵詞】重癥肺炎支原體肺炎 ; 甲潑尼龍琥珀酸鈉 ; 阿奇霉素 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.19.0069.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.023

兒童重癥肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體引發(fā)，可累及支氣管、細(xì)支氣管、肺泡及肺間質(zhì)，主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)咳嗽咳痰、發(fā)熱等，治療不及時(shí)可導(dǎo)致多個(gè)系統(tǒng)的功能紊亂，對(duì)患兒的健康和生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，因其具有抗菌效力強(qiáng)、低過(guò)敏性、穩(wěn)定性高等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于兒童重癥肺炎支原體肺炎的臨床治療。然而，重癥肺炎支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一使用阿奇霉素治療易導(dǎo)致患兒復(fù)發(fā)，其效果并不理想，還可能導(dǎo)致支原體耐藥性增強(qiáng)[1]。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于中效糖皮質(zhì)激素制劑，可有效遏制脂質(zhì)代謝產(chǎn)物及促炎細(xì)胞因子的活性，在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)間發(fā)揮關(guān)鍵作用，還能顯著降低機(jī)體因應(yīng)激而產(chǎn)生的過(guò)度反應(yīng)，促使支氣管平滑肌舒張，有效改善患兒呼吸系統(tǒng)的臨床癥狀[2]。研究表明，甲潑尼龍琥珀酸鈉起效快，不僅能夠快速緩解患兒癥狀，還能減少抗生素的使用劑量，從而降低對(duì)抗生素的耐藥性，優(yōu)化治療效果[3]?；诖?，本研究旨在探討甲潑尼龍琥珀酸鈉與阿奇霉素聯(lián)合用藥的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取泗陽(yáng)康達(dá)醫(yī)院2020年1月至2024年2月收治的重癥肺炎支原體肺炎患兒81例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（40例）年齡3～12歲，平均（8.15±1.02）歲；男、女性患兒分別為25例、15例；病程2～16 d，平均（8.23±1.02）d。觀察組（41例）年齡3～11歲，平均（7.95±0.96）歲；男、女性患兒分別為23例、18例；病程2～16 d，平均（7.83±1.56）d。比較兩組患兒一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)（2015年版）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)為肺實(shí)變，臨床表現(xiàn)為持續(xù)咳嗽、發(fā)熱等；⑶肺炎支原體抗體免疫球蛋白M（IgM）檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，均為支原體感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他病毒性、細(xì)菌性呼吸道疾??；⑵合并先天性肺功能不全；⑶合并肺部相關(guān)惡性腫瘤；⑷肝、腎功能障礙；⑸合并先天性免疫缺陷。本研究經(jīng)泗陽(yáng)康達(dá)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組接受止咳化痰、退熱、霧化等治療，并加用注射用阿奇霉素（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073092，規(guī)格：0.125 g/支）治療，靜脈滴注10 mg/（kg·d），連用5～6e234687e1eecff2ddbaf21fe7e0a673fec857df2be63f50ebb3250cad1c263c7 d后停藥3～4 d，開(kāi)始第2個(gè)療程，總療程依據(jù)患兒病情確定。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，增加靜脈滴注2.0 mg/（kg·d）注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030727，規(guī)格：40 mg/支）治療，該藥物劑量可依據(jù)患兒受累肺葉數(shù)量、肺實(shí)變范圍和密度等調(diào)整，最高可調(diào)整至4～6 mg/（kg·d），隨后依據(jù)患兒病情逐漸降低劑量至停藥。兩組患兒均治療10 d后復(fù)查胸片。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療10 d后，參考《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)（2015年版）》[4]評(píng)估療效，痊愈：患兒退熱，肺部喘鳴消失，胸片顯示肺部無(wú)陰影；有效：患兒高熱逐漸消退，肺部喘鳴好轉(zhuǎn)，胸片顯示肺部陰影減??；無(wú)效：臨床癥狀未改善，胸片顯示肺部陰影無(wú)變化?？傆行?痊愈率+有效率。⑵臨床癥狀。記錄兩組患兒肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱、喘息、肺部陰影等好轉(zhuǎn)時(shí)間。⑶炎癥指標(biāo)。抽取患兒治療前、治療10 d后晨起空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，15 min）取上層血清，以全自動(dòng)生化分析儀（南京貝登醫(yī)療有限公司，型號(hào)：BS-350S）應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定血清C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10。⑷不良反應(yīng)。記錄不良反應(yīng)（惡心嘔吐、皮疹、頭痛、腹瀉）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療10 d后觀察組臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較 觀察組肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱、喘息、肺部陰影改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒炎癥指標(biāo)比較 兩組患兒治療10 d后炎癥因子含量均較治療前降低，且觀察組降低幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較 對(duì)照組和觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

重癥肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體感染所誘發(fā)的呼吸道及肺部急性炎癥反應(yīng)，多侵襲小兒群體。相關(guān)研究表明，在兒童社區(qū)獲得性肺炎病例中，肺炎支原體作為致病因素的比例高達(dá)20%，且受耐藥性因素的影響，該比例呈升高趨勢(shì)[5]。當(dāng)肺炎支原體侵入機(jī)體呼吸道后，容易導(dǎo)致肺炎的發(fā)生，且病程較長(zhǎng)，對(duì)患兒的日常生活造成顯著的不良影響。目前，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物因其具有抗菌譜廣的特點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于重癥肺炎支原體肺炎的治療中。其中，阿奇霉素作為該類(lèi)藥物的代表，其作用機(jī)制在于阻斷細(xì)菌內(nèi)的轉(zhuǎn)肽過(guò)程，進(jìn)而有效遏制支原體蛋白質(zhì)的生物合成，從而控制支原體的生長(zhǎng)增殖[6]。然而，患兒免疫功能下降，可能導(dǎo)致炎癥損傷加劇，合并多種病原體感染，單一使用此藥物起效較慢，對(duì)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用較小，無(wú)法及時(shí)控制病情進(jìn)展，可能導(dǎo)致患兒遷延不愈，還會(huì)增大肺炎支原體耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。

重癥肺炎支原體肺炎的發(fā)病核心誘因在于機(jī)體免疫應(yīng)答的過(guò)度活化所觸發(fā)的炎癥反應(yīng)，而甲潑尼龍琥珀酸鈉作為糖皮質(zhì)激素，可遏制炎性細(xì)胞遷移至炎癥區(qū)域，抑制吞噬細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，可有效阻斷補(bǔ)體在炎癥反應(yīng)中的參與，減輕炎癥反應(yīng)。此外，甲潑尼龍還可調(diào)節(jié)毛細(xì)血管的通透性，維持溶酶體膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，從而有助于緩解支氣管痙攣現(xiàn)象，并減輕肺外多系統(tǒng)的受損程度[7]。重癥肺炎支原體肺炎患兒在阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上，與甲潑尼龍聯(lián)合琥珀酸鈉聯(lián)合用藥可從多個(gè)方面發(fā)揮抗菌、抗炎作用，加快患兒康復(fù)。本研究中，觀察組臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，且治療10 d后的臨床療效高于對(duì)照組，這提示相較于單一藥物治療，甲潑尼龍琥珀酸鈉與阿奇霉素聯(lián)合用藥的效果更顯著，可加快患兒恢復(fù)

進(jìn)程。

在患兒重癥肺炎支原體肺炎的病理過(guò)程中，肺組織內(nèi)的特異性受體與腫瘤壞死因子發(fā)生特異性結(jié)合，誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的合成與釋放，其中C-反應(yīng)蛋白作為機(jī)體遭遇感染或組織損傷時(shí)機(jī)體迅速累積的關(guān)鍵蛋白標(biāo)志物，其表達(dá)水平可反映肺炎的進(jìn)展程度，且水平升高代表疾病進(jìn)展，肺組織的損傷加劇；白細(xì)胞介素-6可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，其表達(dá)水平升高代表患兒免疫功能下降，清除病原體能力減弱；白細(xì)胞介素-10作為一種多功能的細(xì)胞因子，在調(diào)控炎癥與免疫平衡中扮演重要角色，其表達(dá)水平升高可以減輕炎癥反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療10 d后炎癥指標(biāo)水平改善幅度均大于對(duì)照組，這提示相較于對(duì)照組，研究組的聯(lián)合用藥治療方案可調(diào)節(jié)患兒免疫系統(tǒng)，從而有效減輕炎癥損傷。分析其原因?yàn)椋⑵婷顾乜膳c肺炎支原體的核糖體亞基結(jié)合，阻斷其蛋白質(zhì)的合成過(guò)程，控制該病原體的復(fù)制，從而抑制其生長(zhǎng)繁殖，清除患兒體內(nèi)的病原體，促使C-反應(yīng)蛋白表達(dá)水平下調(diào)，且半衰期較長(zhǎng)，可持續(xù)發(fā)揮抗菌作用，減輕病原體對(duì)機(jī)體的損傷[9]；同時(shí)，甲潑尼龍琥珀酸鈉作為中效糖皮質(zhì)激素，在病灶組織中可維持較高的濃度，增強(qiáng)患兒機(jī)體對(duì)支原體的清除作用，并抑制炎癥因子的活性，減少氣道黏膜內(nèi)的分泌物，有助于減輕肺泡水腫，還可調(diào)節(jié)毛細(xì)血管的通透性，減輕由炎癥反應(yīng)引發(fā)的機(jī)體組織損傷，并提高機(jī)體對(duì)病原菌內(nèi)毒素的耐受性，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，與阿奇霉素聯(lián)合使用在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)與減輕炎癥損傷方面有積極作用[10]。本研究中，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示在應(yīng)用阿奇霉素治療重癥肺炎支原體肺炎的同時(shí)，加用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療可在一定程度上降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。分析其原因可能為，甲潑尼龍琥珀酸鈉對(duì)糖皮質(zhì)激素受體具有較高的親和力，起效較快，可在肺局部組織維持一定的濃度，有助于修復(fù)呼吸道損傷，改善肺功能，且該藥物不經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化b58b28b9b40bbbad5e51e0522eefc0d1，對(duì)肝臟的負(fù)擔(dān)較小，還可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的過(guò)度激活狀態(tài)，有效遏制免疫細(xì)胞對(duì)正常組織的攻擊，進(jìn)而確保其結(jié)構(gòu)與功能的完整性[11-12]。同時(shí)，本研究在應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的過(guò)程中，依據(jù)患兒病情逐漸調(diào)整藥物劑量，可有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高安全性。

綜上，在重癥肺炎支原體肺炎患兒的治療中，甲潑尼龍琥珀酸鈉與阿奇霉素聯(lián)合用藥在控制炎癥反應(yīng)、緩解癥狀方面的效果顯著，且安全性較好，值得臨床推廣。

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