達(dá)格列凈治療2型糖尿病合并冠心病的臨床療效及對患者血糖和血脂的影響

【摘要】目的 分析達(dá)格列凈對2型糖尿病（T2DM）合并冠心?。–HD）患者臨床療效、血糖、血脂的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取南京市六合區(qū)人民醫(yī)院2021年1月至2023年12月收治的100例T2DM合并CHD患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法，將其分為對照組（50例，選擇鹽酸二甲雙胍治療）和研究組（50例，選擇鹽酸二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療）。兩組患者均治療4周。觀察對比治療前后兩組患者血糖、血脂、血壓及心肌肌鈣蛋白水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療4周后兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、肌鈣蛋白I（cTnI）、肌鈣蛋白T（cTnT）水平均降低，且研究組均低于對照組；血清高密度脂膽固醇（HDL-C）水平均升高，且研究組高于對照組（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 與單獨應(yīng)用二甲雙胍比，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用于T2DM合并CHD患者的治療中，具有更有效的降糖、降脂、降血壓效果，更有利于改善心臟功能，且具有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病 ; 冠心病 ; 二甲雙胍 ; 達(dá)格列凈 ; 血糖 ; 血脂

【中圖分類號】R972 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0063.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.021

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）為常見的代謝紊亂疾病，長期處于高血糖狀態(tài)會導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險增加，極易誘發(fā)冠心?。╟oronary heart disease，CHD），嚴(yán)重威脅患者生命健康。T2DM合并CHD患者的血壓控制是一個重要的臨床問題，因為這兩種疾病共存時，患者的靶器官受損風(fēng)險顯著增加。目前臨床中多采用鹽酸二甲雙胍片控糖，雖具有一定療效，但部分T2DM患者單一使用二甲雙胍無法達(dá)到理想控糖效果[1]。達(dá)格列凈屬于控糖藥物，可加快尿糖排泄速度，以達(dá)到控糖效果，同時還具有促進(jìn)心肌能量代謝、減輕心臟負(fù)擔(dān)、改善心臟功能、減少心肌損傷、滲透性利尿及降壓等作用，降低患者心血管不良事件并發(fā)風(fēng)險，可促使患者臨床癥狀得到有效改善[2]。鑒于此，本研究旨在探究達(dá)格列凈對T2DM合并CHD患者的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京市六合區(qū)人民醫(yī)院2021年1月

至2023年12月收治的100例T2DM合并CHD患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組。對照組（50例）中男性、女性分別為28、22例；年齡45～69歲，平均（57.14±2.19）歲；T2DM病程1～8年，平均（4.51±0.85）年；CHD病程1～2年，平均（1.52±0.28）年。研究組（50例）中男性、女性分別為27、23例；年齡45～69歲，平均（57.16±2.17）歲；T2DM病程1～8年，平均（4.53±0.81）年；CHD病程1～2年，平均（1.51±0.29）年。比較兩組基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南（2018年）》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶首次使用達(dá)格列凈治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并腦卒中；⑵合并嚴(yán)重軀體性疾病；⑶對本研究相關(guān)藥物過敏。本研究經(jīng)南京市六合區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均接受常規(guī)降壓、降脂、抗血小板聚集及抗心絞痛藥物治療[5]。對照組患者按照0.5 g/次，2次/d劑量，口服鹽酸二甲雙胍片（北京京豐制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021518，0.25 g/片）；而研究組患者在接受二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈治療，鹽酸二甲雙胍片的服用劑量與頻次同對照組，再聯(lián)合使用達(dá)格列凈片[山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213815，規(guī)格：5 mg/片（以C21H25ClO6計）]治療，口服劑量為10 mg/次，1次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血糖水平。分別于治療前與治療4周后采集兩組患者空腹、餐后2 h的靜脈血5 mL，采用血糖儀[江蘇魚躍凱立特生物科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20162220235，型號：悅準(zhǔn)Ⅰ型（710）]檢測兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平，正常值分別為3.9～6.1 mmol/L、<7.8 mmol/L；與上述同樣的方式取血采集空腹肘靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀（上?？迫A實驗系統(tǒng)有限公司，滬械注準(zhǔn)20202220446，型號：ZY-1200M）測定兩組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，正常值為4%～6%。⑵血脂水平。分別于治療前和治療4周后采用與⑴同樣的方法采集空腹靜脈血3 mL，離心后提取血清，測定患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂膽固醇（HDL-C）水平，均應(yīng)用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。⑶血壓水平。于治療前和治療4周后使用電子血壓計[歐姆龍（大連）有限公司，遼械注準(zhǔn)20152070051，型號：HEM-8732T]測量兩組患者的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平。⑷心肌肌鈣蛋白水平。于治療前、治療4周后采用與⑴同樣的方法采集5 mL空腹靜脈血，離心后取血清，檢測血清肌鈣蛋白I（cTnI）、肌鈣蛋白T（cTnT）水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法進(jìn)行檢測。⑸不良反應(yīng)。記錄患者發(fā)生低血糖、低血壓及酮癥酸中毒等不良反應(yīng)。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較 治療4周后兩組FPG、

2 h PG、HbA1c水平較治療前均降低，且研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血脂水平比較 治療4周后兩組血清TC、TC、LDL-C水平較治療前均降低，且研究組均較對照組更低；血清HDL-C水平較治療前均升高，且研究組較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血壓水平比較 治療4周后兩組SBP、DBP水平較治療前均降低，且研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者心肌肌鈣蛋白水平比較 治療4周后兩組血清cTnI、cTnT水平較治療前均降低，且研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者中發(fā)生低血糖、低血壓、酮癥酸中毒分別為2、2、1例，總發(fā)生率為10.00%（5/50）。研究組患者中發(fā)生低血糖、低血壓分別為2、1例，總發(fā)生率為6.00%（3/50），但經(jīng)比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.136，P>0.05）。

3 討論

T2DM與CHD均為全球中老年群體較為常見的慢性疾病，其共存現(xiàn)象在醫(yī)學(xué)界受廣泛關(guān)注，均以病程長、病情逐漸進(jìn)展為主要特征。T2DM是一種以胰島素抵抗和相對胰島素分泌不足為特征的疾病，長期高血糖會損害全身各系統(tǒng)微血管與大血管，引起一系列不良反應(yīng)[6]。CHD則是由于冠狀動脈粥樣硬化，導(dǎo)致心肌供血不足，嚴(yán)重時可引發(fā)心肌梗死[7]。臨床治療T2DM合并CHD患者時多以藥物為主，二甲雙胍作為一線治療藥物，可改善胰島素抵抗并降低血糖，然而在改善患者代謝異常和預(yù)防心血管方面可能存在局限性，如血糖控制不佳、低血糖風(fēng)險增加等[8]。

達(dá)格列凈作為一種鈉 - 葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑，在臨床實踐中已顯示出其在血糖控制、心血管保護(hù)及改善血脂方面的優(yōu)勢，可降低低血糖發(fā)生d03d6605e5110b088a234ec205a1d57b54d910c7ca8c39152675bb4909483ca8的風(fēng)險，為臨床提供更安全有效的治療選擇[9]。本研究中，與對照組比，治療4周后研究組FPG、2 h PG、HbA1c水平均降低，這提示在二甲雙胍治療T2DM合并CHD患者中加入達(dá)格列凈，可顯著提高控糖效果。其原因可能為，達(dá)格列凈通過抑制SGLT2的活性，促進(jìn)機體排糖，從而有效降低血糖含量。本研究中，治療4周后研究組患者血脂水平變化幅度大于對照組，TC、TC、LDL-C水平更低，HDL-C水平更高，這提示二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈可以使T2DM合并CHD患者血脂水平得到有效改善。考慮原因為達(dá)格列凈在抑制血糖重吸收的同時，可通過多途徑調(diào)節(jié)脂代謝，從而降低血脂水平，有利于心血管的保護(hù)。本研究中，與對照組比，治療4周后研究組SBP、DBP水平均降低，這提示達(dá)格列凈具有較好的降血壓效果。其作用機制可能是通過減少葡萄糖在腎臟的重吸收，從尿中直接排糖所帶來的滲透性利尿效果，這種利尿作用可以減少血容量，從而降低血壓。

本研究中，與對照組比，治療4周后研究組血清cTnI、cTnT水平均降低，這提示二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM合并CHD患者能夠更好地改善患者的心血管功能。這可能是當(dāng)發(fā)生急性心肌梗死、心肌炎或心力衰竭等心肌細(xì)胞受損的心臟疾病時，cTnI和cTnT會迅速釋放到血液中，而達(dá)格列凈可以減少心肌細(xì)胞的損傷或壞死，進(jìn)而改善心臟代謝、減輕心臟負(fù)擔(dān)，抑制cTnI和cTnT釋放入血[10]。本研究中，研究組并未顯著增加不良反應(yīng)，這提示達(dá)格列凈在臨床應(yīng)用中具有良好的安全性，不會顯著增加患者不良反應(yīng)。

綜上，應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM合并CHD，具有降糖、降脂、降血壓的效果，還可以改善心臟功能，減輕心肌損傷的風(fēng)險，預(yù)后良好，用藥安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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