馬來酸麥角新堿聯(lián)合縮宮素預(yù)防經(jīng)陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的臨床療效

【摘要】目的 分析采用馬來酸麥角新堿聯(lián)合縮宮素預(yù)防經(jīng)陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的有效性和安全性，為臨床預(yù)防該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取2022年4月至2023年4月海安市人民醫(yī)院收治的108例經(jīng)陰道分娩產(chǎn)婦，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對照組（54例，接受縮宮素治療）和試驗(yàn)組（54例，在對照組基礎(chǔ)上加用馬來酸麥角新堿治療）。觀察比較兩組產(chǎn)婦用藥后臨床療效，分娩后1、2、24 h失血量，分娩前和分娩后24 h凝血指標(biāo)水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組產(chǎn)婦臨床療效高于對照組；與分娩后1 h比，兩組產(chǎn)婦分娩后2、24 h失血量均呈上升趨勢，但試驗(yàn)組均較對照組更少；與分娩前比，分娩后24 h兩組產(chǎn)婦血小板計(jì)數(shù)（PLT）、纖維蛋白原（FIB）均升高，試驗(yàn)組均較對照組更高，凝血酶原時間（PT）均縮短，試驗(yàn)組較對照組更短（均P<0.05）；兩組產(chǎn)婦治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 馬來酸麥角新堿聯(lián)合縮宮素用于經(jīng)陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血預(yù)防，臨床效果良好，可改善產(chǎn)婦凝血功能，降低失血量，且未明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】產(chǎn)后出血 ; 經(jīng)陰道分娩 ; 馬來酸麥角新堿 ; 縮宮素

【中圖分類號】R714.46+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0045.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.015

產(chǎn)后出血是指在產(chǎn)婦分娩后24 h至產(chǎn)后12周內(nèi)發(fā)生的子宮過量出血，主要表現(xiàn)為陰道出血、發(fā)熱、腹痛、頭暈等，子宮收縮乏力是引起產(chǎn)后出血的重要誘因，占產(chǎn)后出血原因的70%以上[1]。縮宮素是預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的一線藥物，其是一種多肽類激素，可作用于子宮平滑肌，引起節(jié)律性收縮，模擬正常分娩的收縮模式，從而壓迫血管減少出血，預(yù)防產(chǎn)后出血[2]。縮宮素雖然藥效較強(qiáng)，但持續(xù)時間較短，且濃度飽和后促子宮平滑肌收縮作用減弱，還需結(jié)合其他藥物使用。馬來酸麥角新堿可直接對子宮平滑肌產(chǎn)生作用，促使子宮肌強(qiáng)直收縮，對子宮肌內(nèi)血管進(jìn)行壓迫，從而達(dá)到止血目的，具有藥效強(qiáng)、持續(xù)時間長等特點(diǎn)[3-4]?；诖耍狙芯窟x取108例經(jīng)陰道分娩產(chǎn)婦為研究對象，旨在分析馬來酸麥角新堿聯(lián)合縮宮素用于預(yù)防經(jīng)陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年4月至2023年4月海安市人民醫(yī)院108例經(jīng)陰道分娩產(chǎn)婦，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對照組（54例）和試驗(yàn)組（54例）。對照組年齡20～45歲，平均（32.51±6.25）歲；孕周37～42周，平均（39.48±1.26）周；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。

試驗(yàn)組年齡19～44歲，平均（31.87±6.07）歲；孕周38～42周，平均（39.64±1.18）周；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦26例。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中經(jīng)陰道分娩指征；⑵均為單胎妊娠；⑶術(shù)前產(chǎn)婦均保持清醒，無意識昏迷；⑷存在產(chǎn)后出血高危因素（宮縮乏力、胎盤前置、產(chǎn)程延長等）。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴凝血功能異常；⑵有精神類疾病；⑶對本研究所用藥物過敏；⑷嚴(yán)重高血壓。本研究經(jīng)海安市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，產(chǎn)婦或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組產(chǎn)婦采用縮宮素注射液（南京新百藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025281，規(guī)格：1 mL∶10 U）治療，待胎兒娩出后產(chǎn)婦靜脈滴注縮宮素20 U+0.9%氯化鈉溶液500 mL混合液，1次/d。試驗(yàn)組產(chǎn)婦在對照組治療基礎(chǔ)上加用馬來酸麥角新堿注射液[廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H45021475，規(guī)格：1 mL∶0.2 mg]治療，待胎兒娩出后肌肉注射，0.2 mg/次，必要時每2～4 h注射1次，最多注射5次，縮宮素用法用量同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于用藥后評估兩組產(chǎn)婦臨床療效，顯效：用藥后15 min內(nèi)產(chǎn)婦子宮強(qiáng)力收縮，產(chǎn)后出血較用藥前減少超過80%；有效：用藥后30 min子宮收縮明顯增強(qiáng)，產(chǎn)后出血較用藥前減少60%～80%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵失血量。觀察比較兩組產(chǎn)婦分娩后1、2、24 h失血量，失血量（mL）=[胎兒娩出后接血敷料濕重（g）－接血前敷料干量（g）]/1.05（按1.05 g相當(dāng)于1 mL血液的標(biāo)準(zhǔn)）。⑶凝血指標(biāo)。分別于分娩前和分娩后24 h采集兩組孕婦空腹靜脈血5 mL，放置于抗凝管中，離心處理（3 000 r/min，5 min）并提取血漿，采用全自動凝血分析儀（山東艾科達(dá)生物科技有限公司，魯械注準(zhǔn)20192220031，型號：GW-3 000）測定血小板計(jì)數(shù)（PLT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）水平。⑷不良反應(yīng)。觀察比較兩組產(chǎn)婦治療期間惡心、面部潮紅、血壓升高、胸悶的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時間點(diǎn)比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦臨床療效比較 試驗(yàn)組產(chǎn)婦臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組產(chǎn)婦失血量比較 試驗(yàn)組產(chǎn)婦分娩后2 h和24 h失血量較對照組更少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組產(chǎn)婦凝血指標(biāo)比較 與分娩前比，分娩后24 h兩組產(chǎn)婦PLT、FIB均升高，試驗(yàn)組均較對照組更高，PT均縮短，試驗(yàn)組較對照組更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)比較 兩組產(chǎn)婦治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

產(chǎn)后出血是一種嚴(yán)重的產(chǎn)后并發(fā)癥，其病因復(fù)雜，主要與宮縮乏力、軟產(chǎn)道裂傷、胎盤因素、凝血功能障礙等相關(guān)，臨床表現(xiàn)一般為陰道流血、失血性休克、繼發(fā)性貧血等。另外，產(chǎn)婦生活習(xí)慣、多次人工流產(chǎn)等因素也可能增加產(chǎn)后出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。由于產(chǎn)后出血與惡露、產(chǎn)后月經(jīng)來潮等高度相似，臨床早期診斷難度較大，容易出現(xiàn)延誤病情的情況，對產(chǎn)婦生命安全造成嚴(yán)重影響[7]。因此，應(yīng)盡早通過有效方法預(yù)防產(chǎn)后出血發(fā)生，包括使用縮宮素、及時娩出胎盤、必要時修補(bǔ)軟產(chǎn)道損傷和針對凝血功能障礙的治療。縮宮素是防治產(chǎn)后出血的主要藥物，通過與體內(nèi)縮宮素受體結(jié)合，對子宮平滑肌產(chǎn)生作用，加強(qiáng)平滑肌收縮，壓迫胎盤血竇，從而減少產(chǎn)后出血[8]。但縮宮素持續(xù)時間較短，在身體中代謝較快，并且體內(nèi)縮宮素受體數(shù)量有限，縮宮素濃度飽和后難以繼續(xù)促進(jìn)子宮平滑肌進(jìn)一步收縮[9]。因此，研究縮宮素聯(lián)合其他藥物對于預(yù)防產(chǎn)婦產(chǎn)后出血發(fā)生具有重要意義。

馬來酸麥角新堿是促子宮收縮藥物，屬于麥角新堿的馬來酸鹽形式，在麥角成分中毒性最小、作用最強(qiáng)，能夠激動子宮平滑肌細(xì)胞表面的M膽堿受體，促使子宮平滑肌細(xì)胞興奮，提高子宮平滑肌收縮能力，使子宮強(qiáng)力收縮，并持續(xù)較長時間，對于產(chǎn)后出血產(chǎn)婦治療效果良好，具有起效速度快、作用迅速等特點(diǎn)[10]。馬來酸麥角新堿作用強(qiáng)弱與給藥劑量、子宮生理狀態(tài)相關(guān)，給藥劑量較小時，可提高子宮收縮頻率，劑量較大時，延長宮縮時間，增加宮縮強(qiáng)度，提升靜止期肌張力，甚至出現(xiàn)子宮肌強(qiáng)直性收縮，進(jìn)而壓迫胎盤附著處肌層內(nèi)血管進(jìn)行止血，有利于縮減第三產(chǎn)程及減少出血[11]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組產(chǎn)婦臨床療效高于對照組，分娩后2、24 h失血量均較對照組更少，這提示馬來酸麥角新堿聯(lián)合縮宮素用于經(jīng)陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血預(yù)防，效果良好，可有效降低失血量。分析其原因可能在于縮宮素可促進(jìn)子宮平滑肌收縮，壓迫出血竇，減少產(chǎn)后出血發(fā)生。但縮宮素會被胎盤產(chǎn)生的縮宮素酶及肝、腎等滅活，從而影響縮宮素作用效果，且藥物濃度飽和后，子宮收縮難以繼續(xù)增強(qiáng)，其對子宮下段作用有限，且半衰期較短。而馬來酸麥角新堿能興奮子宮平滑肌，增強(qiáng)其收縮強(qiáng)度，壓迫血管，產(chǎn)生壓迫止血的作用。此外，馬來酸麥角新堿可促進(jìn)子宮下段平滑肌收縮，有利于子宮下段壓迫止血，有效降低出血量及出血風(fēng)險(xiǎn)，并且維持時間較長[12]。但馬來酸麥角新堿穩(wěn)定性不足，具有局限性，不適合應(yīng)用于高血壓產(chǎn)婦，而縮宮素與馬來酸麥角新堿兩者協(xié)同互補(bǔ)，能加強(qiáng)子宮收縮，產(chǎn)生良好的預(yù)防產(chǎn)后出血效果。

血管破裂后，PLT會迅速聚集，堵塞血管破裂處，還能加快血液凝固，促進(jìn)血管收縮，減少出血，部分疾病會造成PLT數(shù)量升高或減少，因此，PLT可反映出血傾向及止血情況；FIB是肝細(xì)胞合成的糖蛋白，具有凝血功能，參與凝血、止血過程，能加快血小板聚集，刺激平滑肌收縮；PT是模擬血液凝固的時間，可反映血漿中凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ活性，PT延長通常與凝血功能障礙有關(guān)，可能會增加出血風(fēng)險(xiǎn)，是評估出血的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，分娩后24 h試驗(yàn)組產(chǎn)婦PLT、FIB水平均較對照組更高，PT較對照組更短，兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示采用馬來酸麥角新堿聯(lián)合縮宮素預(yù)防經(jīng)陰道分娩后產(chǎn)后出血可改善產(chǎn)婦凝血功能，且未明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高。分析其原因可能為馬來酸麥角新堿通過作用于子宮平滑肌細(xì)胞膜上的多巴胺受體產(chǎn)生收縮效應(yīng)，達(dá)到治療目的。其與縮宮素聯(lián)合通過與子宮平滑肌受體結(jié)合，可加速子宮收縮，還可結(jié)合肌細(xì)胞，使肌細(xì)胞動作電位下降，促使鈣離子可順暢進(jìn)入，鈣離子提高縮宮素敏感性，抑制產(chǎn)后出血，鈣離子還能加快血小板集合，加強(qiáng)凝血酶作用，促進(jìn)止血，因此，兩者聯(lián)合使用對產(chǎn)婦身體機(jī)能、凝血功能影響較小，安全性較高[13]。

綜上，馬來酸麥角新堿聯(lián)合縮宮素用于經(jīng)陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血預(yù)防，效果良好，可改善產(chǎn)婦凝血功能，降低失血量，且未明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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