左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療重癥頑固性心力衰竭患者的臨床療效

【摘要】目的 分析采用左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療對重癥頑固性心力衰竭（RHF）患者臨床療效、心功能的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 采用隨機數(shù)字表法將2020年1月至2024年4月無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院收治的重癥RHF患者61例分為常規(guī)組（30例，采用琥珀酸美托洛爾、阿托伐他汀鈣片等常規(guī)治療+重組人腦利鈉肽治療）和聯(lián)合組（31例，采用琥珀酸美托洛爾、阿托伐他汀鈣片等常規(guī)治療+左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療）。兩組患者均治療7 d。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后心功能、炎癥因子指標，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后聯(lián)合組患者臨床療效比常規(guī)組高；兩組患者治療后左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均縮短，且聯(lián)合組均短于常規(guī)組，左心室射血分數(shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）均升高，且聯(lián)合組均高于常規(guī)組；血清白細胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、硫氧還蛋白互作蛋白（TXNIP）水平均降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組（均P<0.05）；兩組患者治療7 d內(nèi)不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 左西孟旦與重組人腦利鈉肽聯(lián)合治療可提高重癥RHF患者臨床療效，改善心功能，減輕炎癥損傷，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭 ; 重組人腦利鈉肽 ; 左西孟旦 ; 心功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R541 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0033.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.011

頑固性心力衰竭（refractory heart failure，RHF）主要以呼吸困難、體液潴留、力氣不足等癥狀為臨床表現(xiàn)，多發(fā)生于心血管疾病終末期，且RHF病因復(fù)雜多樣，治療難度大，故當患者病情進展至重癥時病死率較高，從而嚴重威脅患者生命安全[1]。現(xiàn)階段，臨床上對于重癥RHF患者多采用常規(guī)對癥治療，如血管擴張劑、β受體阻斷劑等。重組人腦利鈉肽可通過降低心臟負荷、擴張血管等作用改善患者心功能，進而控制病情進展，但其在應(yīng)用中見效慢，使得整體療效不足，從而影響患者預(yù)后[2]。左西孟旦屬于一種鈣通道增敏劑，可通過增強心肌收縮力，以擴張冠狀動脈及外周血管，進而達到治療疾病的目的，且效果顯著[3]?；诖?，本研究選取2020年1月至2024年4月無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院收治的61例重癥RHF患者，旨在分析左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療對重癥RHF患者療效的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將2020年1月至2024年4月無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院收治的重癥RHF患者61例分組，常規(guī)組（30例）患者中男性、女性分別為18例、12例；擴張型心肌病、冠心病、高血壓性、肺源性、風濕性心臟病分別為10例、9例、3例、6例、2例；BMI 18～26 kg/m2，平均（22.34±0.56） kg/m2；年齡46～78歲，平均（62.47±4.63）歲；心功能分級[4]：Ⅲ級、Ⅳ級分別為20例、10例；病程1～10年，平均（6.12±0.78）年。聯(lián)合組（31例）患者中男性、女性分別為20例、11例；擴張型心肌病、冠心病、高血壓性、肺源性、風濕性心臟病分別為11例、10例、4例、5例、1例；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.29±0.52） kg/m2；年齡46～80歲，平均（62.56±4.79）歲；心功能分級：Ⅲ級、Ⅳ級分別為22例、9例；病程1～11年，平均（6.08±0.82）年。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴重癥RHF的診斷標準參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [5]；⑵經(jīng)超聲檢查確診；⑶心臟明顯擴大。排除標準：⑴凝血功能異常；⑵合并其他心腦疾病、免疫系統(tǒng)疾??；⑶對本研究中使用藥物過敏；⑷伴有多器官（腎、肝等）嚴重功能障礙。本研究患者及家屬均簽署知情同意書，經(jīng)無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)治療：口服應(yīng)用螺內(nèi)酯片（廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準字H44023416，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片（廣東東陽光藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20213975，規(guī)格：47.5 mg/片），47.5 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20193143，規(guī)格：10 mg/片]，10 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43021765，規(guī)格：50 mg/片），100 mg/次，1次/d。

在此基礎(chǔ)上，常規(guī)組使用電子微量泵（珠海福尼亞醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：CPE-101）靜脈輸注注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/支）0.5 μg/（kg·min），1次/d，在此期間應(yīng)用心電監(jiān)護，并做好及時搶救心臟不良事件發(fā)生的相關(guān)準備。在常規(guī)組基礎(chǔ)上，聯(lián)合組患者靜脈滴注左西孟旦注射液（海南倍特藥業(yè)有限公司，國藥準字H20244000，規(guī)格：5 mL∶12.5 mg），設(shè)定初始負荷量為12 μg/kg體質(zhì)量，滴注10 min后調(diào)整劑量，以0.1 μg/（kg·min）靜脈滴注；若患者可耐受，60 min后可調(diào)整為0.2 μg/（kg·min），1次/d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后，左心室射血分數(shù)（LVEF）>65%，心功能分級改善2級，臨床癥狀消失，為顯效；治療后，55%≤LVEF≤65%，心功能分級改善1級，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，為有效；治療后，LVEF<55%，心功能分級、臨床癥狀均未改善為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵心功能。分別于治療前后檢測兩組患者LVEF、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、每搏輸出量（SV），檢測儀器為彩色多普勒超聲診斷儀（康達洲際醫(yī)療器械有限公司，型號：Apsaras US-10）。⑶血清學(xué)指標。分別于治療前后檢測兩組患者血清白細胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、硫氧還蛋白互作蛋白（TXNIP）水平，檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附試驗；采集空腹靜脈血5 mL，離心處理3 000 r/min，時間：10 min，取上層血清。⑷不良反應(yīng)。觀察比較治療期間兩組患者胃腸道反應(yīng)、頭痛、低血壓、低鉀血癥的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗均符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床療效高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能比較 兩組患者治療后LVESD、LVEDD均比治療前縮短，聯(lián)合組均短于常規(guī)組，LVEF、SV均比治療前升高，聯(lián)合組均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標比較 兩組患者治療后血清IL-6、hs-CRP、TXNIP水平均比治療前降低，聯(lián)合組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療7 d內(nèi)不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

重癥RHF多是由心肌結(jié)構(gòu)功能改變、心室泵血或充盈功能低下等因素所致，臨床治療該病主要以抑制交感神經(jīng)興奮性、擴張血管、減輕心臟負荷等為原則。重組人腦利鈉肽可通過改善心室的收縮、舒張功能，以提高心臟泵血效率，進而有助于改善機體心功能，緩解患者癥狀，但其無正性肌力和正性心率作用，從而使得心功能改善效果有待進一步提高[6]。

左西孟旦可增強心肌收縮力，引起血管擴張，使肺動脈壓、肺毛細血管楔壓、總外周血管阻力下降，從而使SV、心輸出量增加，而心率和心肌耗氧量不增加，還可以降低外周阻力，有助于減輕心臟的前后負荷，從而改善心臟的功能狀態(tài)[7]。重癥RHF患者不僅心功能下降，還可增加心肌耗氧量，發(fā)生心室結(jié)構(gòu)重塑，即表現(xiàn)為LVESD、LVEDD異常延長，LVEF、SV異常降低[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者臨床療效、心功能相關(guān)指標優(yōu)于常規(guī)組，這提示聯(lián)合治療方案對重癥RHF患者治療效果顯著，且有助于改善心功能。分析其原因可能為左西孟旦主要通過增加心臟心肌細胞里面鈣離子的敏感性，起到增強心臟收縮的作用，可改善心肌缺血，緩解血管痙攣，促進患者心功能恢復(fù)，進一步提升治療效果；同時還可發(fā)揮正性肌力作用，以提高心肌收縮力，降低心臟負荷，進而有助于增強心功能，提高

療效[9]。

重癥RHF的發(fā)生與發(fā)展中，可導(dǎo)致組織血流灌注不足，在激活氧化應(yīng)激反應(yīng)的同時，還可促進炎癥因子的釋放，進而加重機體炎癥損傷，造成血管損傷及痙攣，使得患者病情惡化。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者炎癥反應(yīng)低于常規(guī)組，這提示重癥RHF應(yīng)用左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療，可有助于減輕炎癥損傷。分析其原因可能為，左西孟旦可通過清除脂質(zhì)過氧化物，以達到抗氧化效果，進而減輕自由基的刺激，減少炎癥物質(zhì)釋放，繼而抑制炎癥反應(yīng)，且可抑制多種炎癥因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，進而減少炎癥因子的表達，緩解炎癥反應(yīng)[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療7 d內(nèi)不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示重癥RHF應(yīng)用聯(lián)合治療安全性高。分析其原因可能為雖然左西孟旦能夠通過開放鉀離子通道，以擴張血管，但長期應(yīng)用可使得低血壓、低血鉀等不良反應(yīng)發(fā)生風險增加，但由于本研究中患者應(yīng)用時間較短，并不會顯著影響血壓及血鉀水平，故未顯著增加整體不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上，重癥RHF應(yīng)用左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療效果顯著，且有助于改善心功能，減輕炎癥損傷，同時安全性高。但本研究存在未考察心肌損傷標志物指標水平、樣本區(qū)域單一、選取研究對象少等不足，后續(xù)仍需進一步深入探究以期研究結(jié)果更加準確。

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