脾氨肽凍干粉聯(lián)合干擾素α2b霧化吸入對呼吸道合胞病毒肺炎患兒療效及免疫功能的影響觀察

【摘要】目的 探討脾氨肽凍干粉聯(lián)合干擾素α2b霧化吸入治療呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎患兒的臨床療效，并分析其對患兒免疫功能和炎癥反應(yīng)的影響。方法 選取2020年1月至2023年8月無錫市第八人民醫(yī)院收治的80例RSV肺炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組（在退熱、平喘、化痰止咳、抗感染等對癥處理的基礎(chǔ)上采取干擾素α2b霧化吸入治療10 d）和聯(lián)合組（在常規(guī)組的基礎(chǔ)上采取脾氨肽凍干粉治療10 d），各40例。比較兩組患兒治療后臨床療效，治療前后免疫功能指標(biāo)水平、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平、血清細(xì)胞因子指標(biāo)[半乳糖凝集素-3（Gal-3）、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、可溶性B7-H3（sB7-H3）]水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患兒治療效果優(yōu)于常規(guī)組；與治療前比，治療后兩組患兒CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且聯(lián)合組均高于常規(guī)組；兩組患兒CD8+百分比及血清TNF-α、IL-6、CRP、Gal-3、GM-CSF、sB7-H3水平均降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組（均P<0.05）；聯(lián)合組患兒嘔吐惡心、皮疹、頭暈等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采取脾氨肽凍干粉聯(lián)合干擾素α2b霧化吸入治療RSV肺炎可有效改善患兒免疫功能，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，治療效果顯著，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 呼吸道合胞病毒肺炎 ; 脾氨肽凍干粉 ; 干擾素α2b ; 免疫功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0030.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.010

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus， RSV）肺炎為兒科多發(fā)疾病，患兒多伴有不同程度呼吸困難、喘憋、發(fā)熱等。干擾素α2b為RSV肺炎常用的治療藥物，具備抗病毒功效，可避免機(jī)體遭受病毒侵襲，且用藥方便、靶向性強(qiáng)，但單純采取干擾素α2b治療效果可能會受個(gè)體差異等影響，部分患兒效果不甚理想[1]。研究發(fā)現(xiàn)，小兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善是造成肺炎多發(fā)的主要原因之一，故應(yīng)注重調(diào)節(jié)患兒的免疫功能[2]。脾氨肽屬臨床常見免疫調(diào)節(jié)劑，能有效提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒能力，協(xié)同治療疾病[3]。基于此，本研究旨在探討在干擾素α2b霧化吸入治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合脾氨肽凍干粉治療RSV肺炎患兒的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年8月無錫市第八人民醫(yī)院收治的80例RSV肺炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各40例。常規(guī)組患兒年齡0.5～7歲，平均（3.71±1.24）歲；男性患兒24例，女性患兒16例；RSV肺炎病程3～11 d，平均（6.62±2.40） d。聯(lián)合組患兒年齡1～7歲，平均（3.52±1.37）歲；男性患兒22例，女性患兒18例；RSV肺炎病程2～10 d，平均（6.46±2.08） d。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）》 [4]中RSV肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵RSV抗原（RSV-Ag）檢查陽性；⑶胸X線片檢查提示肺部紋理增加。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并細(xì)菌性肺炎、肺結(jié)核、免疫缺陷及先心?。虎拼嬖谘h(huán)衰竭、呼吸衰竭；⑶對本研究藥物過敏。無錫市第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患兒入院后均常規(guī)給予維持水、電解質(zhì)平衡及呼吸道暢通、退熱、平喘、化痰止咳、抗感染及抗病毒等對癥處理。同時(shí)，常規(guī)組患兒采取注射用人干擾素α2b（北京遠(yuǎn)策藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20010074，規(guī)格：500萬IU/支）霧化吸入治療，取10萬U/（kg·次）劑量加入2 mL生理鹽水作為混合溶液，以6 L/min氧流量實(shí)施霧化吸入治療，15～20 min/次，1次/d；聯(lián)合組患兒在常規(guī)組的基礎(chǔ)上采取脾氨肽口服凍干粉（大連百利天華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055105，規(guī)格：2 mg）治療，取2 mg藥物以涼開水溶解后服用，2 mg/次，1次/d。兩組患兒均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療效果。治療后患兒肺X線片檢查提示陰影消失，咳嗽、乏力、頭痛等臨床癥狀消失為顯效；肺X線片檢查提示陰影顯著吸收但未消失，臨床癥狀有所緩解為有效；肺X線片檢查提示陰影未吸收，臨床癥狀未緩解為無效[4]；總有效率=顯效率+有效率。⑵免疫功能。治療前后采集患兒空腹靜脈血6 mL，以流式細(xì)胞儀（常州必達(dá)科生物科技有限公司，型號：BeamCyte-1026M）檢測CD3+、CD4+、CD8+百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑶炎癥因子。血液采集時(shí)間和方法同⑵，以3 500 r/min、10 min離心后，取上層血清，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（北京熱景生物技術(shù)有限公司，型號：MQ60 PROB）檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑷血清細(xì)胞因子指標(biāo)。血液采集時(shí)間和方法同⑵，血清制備方法同⑶，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、可溶性B7-H3（sB7-H3）水平。⑸不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患兒嘔吐惡心、皮疹、頭暈等發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（嘔吐惡心+皮疹+頭暈）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 聯(lián)合組患兒治療效果優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒免疫功能比較 與治療前比，治療后兩組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低，且相較于常規(guī)組，聯(lián)合組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值更高，CD8+百分比更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清各項(xiàng)炎癥因子水平均降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒血清細(xì)胞因子指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清Gal-3、GM-CSF、sB7-H3水平均降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 常規(guī)組患兒發(fā)生嘔吐惡心2例、皮疹1例，聯(lián)合組患兒發(fā)生1例頭暈，聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.50%（1/40），低于常規(guī)組的7.50%（3/40），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.263，P>0.05）。

3 討論

RSV肺炎由RSV感染所引起，其起病急，可引發(fā)其他并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患兒的生命。干擾素α2b則為廣譜抗病毒藥物，可誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，激活巨噬細(xì)胞，并提升自然殺傷細(xì)胞活性，產(chǎn)生調(diào)節(jié)免疫及抗病毒功效，且霧化吸入可直接作用于呼吸道黏膜，局部濃度較高，藥效更持久，但干擾素α2b單藥治療易受個(gè)體狀況差異影響，且單一用藥對病毒抑制效果難以達(dá)到臨床預(yù)期，而延長用藥時(shí)間易形成藥物依賴性[5]。

有研究表明，兒童感染RSV后，T淋巴細(xì)胞功能遭受抑制，抗病毒功能減弱，且其是造成病情進(jìn)展及難以良好轉(zhuǎn)歸的重要因素[6]。脾氨肽包含多種核苷酸、氨基酸、免疫調(diào)節(jié)因子等，可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟，利于抗體的合成分泌，從而強(qiáng)化機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體對病毒的抵抗力[7]。本研究中，治療后聯(lián)合組患兒治療效果優(yōu)于常規(guī)組，聯(lián)合組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于常規(guī)組，CD8+百分比低于常規(guī)組，這表明在干擾素α2b霧化吸入治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合脾氨肽凍干粉治療RSV肺炎，還可改善患兒細(xì)胞免疫功能，從而提高治療效果。

RSV感染會造成1型輔助性T細(xì)胞/2型輔助性T細(xì)

胞（Th1/Th2）失衡，促進(jìn)TNF-α、IL-6、CRP等大量釋放，觸發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)。Gal-3主要來源于巨噬細(xì)胞，是一種促炎因子，對炎癥因子的激活及炎癥反應(yīng)的級聯(lián)放大具有促進(jìn)作用，促進(jìn)疾病的發(fā)展；GM-CSF為粒細(xì)胞激活因子，由成纖維細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞生成，可活化中性粒細(xì)胞氧化應(yīng)激能力，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞生存能力，加劇肺泡組織炎癥損傷程度；sB7-H3可通過提高下游趨化因子、黏附分子募集，促進(jìn)炎癥因子分泌，從而加重呼吸道炎癥損傷[8]。本研究顯示，治療后聯(lián)合組患兒血清Gal-3、GM-CSF、sB7-H3含量均低于常規(guī)組，分析其原因?yàn)椋彪目赏ㄟ^與患兒體內(nèi)的受體淋巴細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，并增強(qiáng)非特異性自然免疫及細(xì)胞免疫反應(yīng)，降低GM-CSF和sB7-H3表達(dá)；同時(shí)脾氨肽能促進(jìn)Toll樣受體2和人類白細(xì)胞抗原分子的表達(dá)，誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞的成熟和抗炎因子的生成，抑制促炎因子表達(dá)；此外，脾氨肽還能激活單核細(xì)胞的吞噬活性和中性粒細(xì)胞的趨化功能，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎因子，進(jìn)而有效降低炎癥因子水平[9]。

此外，本研究中聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明干擾素α2b基礎(chǔ)上聯(lián)合脾氨肽治療RSV肺炎安全性高，分析其原因?yàn)?，脾氨肽具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，對免疫功能低下或亢進(jìn)均可進(jìn)行調(diào)節(jié)，能維持免疫系統(tǒng)的平衡，提高RSV肺炎患兒的抵抗力，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[10]。

綜上，在干擾素α2b霧化吸入治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合脾氨肽凍干粉治療RSV肺炎可改善患兒免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)程度，療效顯著，且安全性良好，值得臨床推廣。

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