【摘要】目的 探討脾氨肽凍干粉聯(lián)合干擾素α2b霧化吸入治療呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎患兒的臨床療效,并分析其對(duì)患兒免疫功能和炎癥反應(yīng)的影響。方法 選取2020年1月至2023年8月無錫市第八人民醫(yī)院收治的80例RSV肺炎患兒,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組(在退熱、平喘、化痰止咳、抗感染等對(duì)癥處理的基礎(chǔ)上采取干擾素α2b霧化吸入治療10 d)和聯(lián)合組(在常規(guī)組的基礎(chǔ)上采取脾氨肽凍干粉治療10 d),各40例。比較兩組患兒治療后臨床療效,治療前后免疫功能指標(biāo)水平、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)]水平、血清細(xì)胞因子指標(biāo)[半乳糖凝集素-3(Gal-3)、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、可溶性B7-H3(sB7-H3)]水平,以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患兒治療效果優(yōu)于常規(guī)組;與治療前比,治療后兩組患兒CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高,且聯(lián)合組均高于常規(guī)組;兩組患兒CD8+百分比及血清TNF-α、IL-6、CRP、Gal-3、GM-CSF、sB7-H3水平均降低,且聯(lián)合組均低于常規(guī)組(均P<0.05);聯(lián)合組患兒嘔吐惡心、皮疹、頭暈等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 采取脾氨肽凍干粉聯(lián)合干擾素α2b霧化吸入治療RSV肺炎可有效改善患兒免疫功能,減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度,治療效果顯著,且安全性良好。
【關(guān)鍵詞】 呼吸道合胞病毒肺炎 ; 脾氨肽凍干粉 ; 干擾素α2b ; 免疫功能 ; 炎癥因子
【中圖分類號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.19.0030.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.010
呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)肺炎為兒科多發(fā)疾病,患兒多伴有不同程度呼吸困難、喘憋、發(fā)熱等。干擾素α2b為RSV肺炎常用的治療藥物,具備抗病毒功效,可避免機(jī)體遭受病毒侵襲,且用藥方便、靶向性強(qiáng),但單純采取干擾素α2b治療效果可能會(huì)受個(gè)體差異等影響,部分患兒效果不甚理想[1]。研究發(fā)現(xiàn),小兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善是造成肺炎多發(fā)的主要原因之一,故應(yīng)注重調(diào)節(jié)患兒的免疫功能[2]。脾氨肽屬臨床常見免疫調(diào)節(jié)劑,能有效提高機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒能力,協(xié)同治療疾病[3]?;诖?,本研究旨在探討在干擾素α2b霧化吸入治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合脾氨肽凍干粉治療RSV肺炎患兒的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年8月無錫市第八人民醫(yī)院收治的80例RSV肺炎患兒,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和聯(lián)合組,各40例。常規(guī)組患兒年齡0.5~7歲,平均(3.71±1.24)歲;男性患兒24例,女性患兒16例;RSV肺炎病程3~11 d,平均(6.62±2.40) d。聯(lián)合組患兒年齡1~7歲,平均(3.52±1.37)歲;男性患兒22例,女性患兒18例;RSV肺炎病程2~10 d,平均(6.46±2.08) d。兩組患兒一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第8版)》 [4]中RSV肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);⑵RSV抗原(RSV-Ag)檢查陽性;⑶胸X線片檢查提示肺部紋理增加。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴合并細(xì)菌性肺炎、肺結(jié)核、免疫缺陷及先心?。虎拼嬖谘h(huán)衰竭、呼吸衰竭;⑶對(duì)本研究藥物過敏。無錫市第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。
1.2 治療方法 所有患兒入院后均常規(guī)給予維持水、電解質(zhì)平衡及呼吸道暢通、退熱、平喘、化痰止咳、抗感染及抗病毒等對(duì)癥處理。同時(shí),常規(guī)組患兒采取注射用人干擾素α2b(北京遠(yuǎn)策藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字S20010074,規(guī)格:500萬IU/支)霧化吸入治療,取10萬U/(kg·次)劑量加入2 mL生理鹽水作為混合溶液,以6 L/min氧流量實(shí)施霧化吸入治療,15~20 min/次,1次/d;聯(lián)合組患兒在常規(guī)組的基礎(chǔ)上采取脾氨肽口服凍干粉(大連百利天華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20055105,規(guī)格:2 mg)治療,取2 mg藥物以涼開水溶解后服用,2 mg/次,1次/d。兩組患兒均治療10 d。
1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療效果。治療后患兒肺X線片檢查提示陰影消失,咳嗽、乏力、頭痛等臨床癥狀消失為顯效;肺X線片檢查提示陰影顯著吸收但未消失,臨床癥狀有所緩解為有效;肺X線片檢查提示陰影未吸收,臨床癥狀未緩解為無效[4];總有效率=顯效率+有效率。⑵免疫功能。治療前后采集患兒空腹靜脈血6 mL,以流式細(xì)胞儀(常州必達(dá)科生物科技有限公司,型號(hào):BeamCyte-1026M)檢測CD3+、CD4+、CD8+百分比,計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑶炎癥因子。血液采集時(shí)間和方法同⑵,以3 500 r/min、10 min離心后,取上層血清,采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(北京熱景生物技術(shù)有限公司,型號(hào):MQ60 PROB)檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。⑷血清細(xì)胞因子指標(biāo)。血液采集時(shí)間和方法同⑵,血清制備方法同⑶,采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、可溶性B7-H3(sB7-H3)水平。⑸不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患兒嘔吐惡心、皮疹、頭暈等發(fā)生情況,不良反應(yīng)總發(fā)生率=[(嘔吐惡心+皮疹+頭暈)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊,以( x ±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患兒治療效果比較 聯(lián)合組患兒治療效果優(yōu)于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.2 兩組患兒免疫功能比較 與治療前比,治療后兩組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高,CD8+百分比均降低,且相較于常規(guī)組,聯(lián)合組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值更高,CD8+百分比更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 與治療前比,治療后兩組患兒血清各項(xiàng)炎癥因子水平均降低,且聯(lián)合組均低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。
2.4 兩組患兒血清細(xì)胞因子指標(biāo)比較 與治療前比,治療后兩組患兒血清Gal-3、GM-CSF、sB7-H3水平均降低,且聯(lián)合組均低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表4。
2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 常規(guī)組患兒發(fā)生嘔吐惡心2例、皮疹1例,聯(lián)合組患兒發(fā)生1例頭暈,聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.50%(1/40),低于常規(guī)組的7.50%(3/40),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.263,P>0.05)。
3 討論
RSV肺炎由RSV感染所引起,其起病急,可引發(fā)其他并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅患兒的生命。干擾素α2b則為廣譜抗病毒藥物,可誘導(dǎo)免疫反應(yīng),激活巨噬細(xì)胞,并提升自然殺傷細(xì)胞活性,產(chǎn)生調(diào)節(jié)免疫及抗病毒功效,且霧化吸入可直接作用于呼吸道黏膜,局部濃度較高,藥效更持久,但干擾素α2b單藥治療易受個(gè)體狀況差異影響,且單一用藥對(duì)病毒抑制效果難以達(dá)到臨床預(yù)期,而延長用藥時(shí)間易形成藥物依賴性[5]。
有研究表明,兒童感染RSV后,T淋巴細(xì)胞功能遭受抑制,抗病毒功能減弱,且其是造成病情進(jìn)展及難以良好轉(zhuǎn)歸的重要因素[6]。脾氨肽包含多種核苷酸、氨基酸、免疫調(diào)節(jié)因子等,可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的吞噬能力,促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟,利于抗體的合成分泌,從而強(qiáng)化機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病毒的抵抗力[7]。本研究中,治療后聯(lián)合組患兒治療效果優(yōu)于常規(guī)組,聯(lián)合組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于常規(guī)組,CD8+百分比低于常規(guī)組,這表明在干擾素α2b霧化吸入治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合脾氨肽凍干粉治療RSV肺炎,還可改善患兒細(xì)胞免疫功能,從而提高治療效果。
RSV感染會(huì)造成1型輔助性T細(xì)胞/2型輔助性T細(xì)
胞(Th1/Th2)失衡,促進(jìn)TNF-α、IL-6、CRP等大量釋放,觸發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。Gal-3主要來源于巨噬細(xì)胞,是一種促炎因子,對(duì)炎癥因子的激活及炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大具有促進(jìn)作用,促進(jìn)疾病的發(fā)展;GM-CSF為粒細(xì)胞激活因子,由成纖維細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞生成,可活化中性粒細(xì)胞氧化應(yīng)激能力,增強(qiáng)中性粒細(xì)胞生存能力,加劇肺泡組織炎癥損傷程度;sB7-H3可通過提高下游趨化因子、黏附分子募集,促進(jìn)炎癥因子分泌,從而加重呼吸道炎癥損傷[8]。本研究顯示,治療后聯(lián)合組患兒血清Gal-3、GM-CSF、sB7-H3含量均低于常規(guī)組,分析其原因?yàn)?,脾氨肽可通過與患兒體內(nèi)的受體淋巴細(xì)胞結(jié)合,促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖,并增強(qiáng)非特異性自然免疫及細(xì)胞免疫反應(yīng),降低GM-CSF和sB7-H3表達(dá);同時(shí)脾氨肽能促進(jìn)Toll樣受體2和人類白細(xì)胞抗原分子的表達(dá),誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞的成熟和抗炎因子的生成,抑制促炎因子表達(dá);此外,脾氨肽還能激活單核細(xì)胞的吞噬活性和中性粒細(xì)胞的趨化功能,誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎因子,進(jìn)而有效降低炎癥因子水平[9]。
此外,本研究中聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這表明干擾素α2b基礎(chǔ)上聯(lián)合脾氨肽治療RSV肺炎安全性高,分析其原因?yàn)?,脾氨肽具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用,對(duì)免疫功能低下或亢進(jìn)均可進(jìn)行調(diào)節(jié),能維持免疫系統(tǒng)的平衡,提高RSV肺炎患兒的抵抗力,降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[10]。
綜上,在干擾素α2b霧化吸入治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合脾氨肽凍干粉治療RSV肺炎可改善患兒免疫功能,減輕炎癥反應(yīng)程度,療效顯著,且安全性良好,值得臨床推廣。
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