莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療對(duì)老年重癥肺炎患者臨床療效和炎癥因子的影響

【摘要】目的 分析老年重癥肺炎患者采用莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療對(duì)其臨床療效和炎癥因子的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院于2023年1月至12月收治的60例老年重癥肺炎患者分為對(duì)照組和研究組，各30例，對(duì)照組患者接受對(duì)癥治療（糖皮質(zhì)激素、止咳化痰等）和亞胺培南西司他丁治療，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予研究組患者莫西沙星治療，兩組患者均治療14 d。對(duì)比兩組患者的臨床療效、細(xì)菌總清除率及臨床指標(biāo)，治療前后的炎癥因子、血?dú)庵笜?biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組比，治療后研究組患者總有效率與細(xì)菌總清除率均更高；與對(duì)照組比，研究組患者重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間均更短；治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-6、降鈣素原、超敏-C反應(yīng)蛋白水平較治療前均降低，且研究組均低于對(duì)照組；治療后兩組患者血氧飽和度、動(dòng)脈氧分壓水平較治療前均升高，且研究組均高于對(duì)照組；治療后兩組患者動(dòng)脈二氧化碳分壓水平較治療前均降低，且研究組低于對(duì)照組（均P<0.05）；治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療老年重癥肺炎患者可提高臨床療效和細(xì)菌的清除率，縮短住院、機(jī)械通氣時(shí)間，降低患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善血?dú)庵笜?biāo)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】重癥肺炎 ; 莫西沙星 ; 亞胺培南西司他丁 ; 炎癥因子 ; 血?dú)庵笜?biāo)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.19.0023.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.008

老年重癥肺炎為一類(lèi)嚴(yán)重的肺部感染性疾病，其發(fā)病率隨患者年齡增長(zhǎng)而逐步升高，特別是≥60歲的人群由于身體機(jī)能下降，免疫力不足，加之合并慢性病，使得其更容易感染肺炎，且重癥肺炎會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)血氧含量降低、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。亞胺培南西司他丁為一種碳青霉烯類(lèi)廣譜抗生素，常用于治療重癥肺炎，亞胺培南對(duì)多種細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌活性，殺菌力強(qiáng)，對(duì)耐藥菌株如β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌等效果顯著，其與西司他丁合用，可保護(hù)亞胺培南不被水解，能提升藥效，但長(zhǎng)期用藥后可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥情況的發(fā)生，故需尋求一類(lèi)更加有效的治療方案[2]。近些年來(lái)莫西沙星這類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)藥物在臨床中被廣泛應(yīng)用，其對(duì)金黃色葡萄球菌與肺炎鏈球菌均有著較為強(qiáng)效的抗菌作用，且其應(yīng)用后耐藥性產(chǎn)生慢，故在肺炎的治療中較為常用[3-4]。本研究旨在探究老年重癥肺炎患者采用莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院于2023年1月至12月收治的60例老年重癥肺炎患者分為對(duì)照組和研究組，各30例。對(duì)照組患者高血糖、冠心病、高血脂、高血壓等患病情況分別為8、8、16、19例；男、女性患者分別為16、14例；年齡61～77歲，平均（70.21±3.71）歲。研究組患者高血糖、冠心病、高血脂、高血壓等患病情況分別為9、7、15、20例；男、女性患者分別為17、13例；年齡62～76歲，平均（70.03±3.69）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專(zhuān)家共識(shí)》[5]中關(guān)于重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵雙側(cè)或多個(gè)肺葉受累，肺紋增加、模糊；⑶經(jīng)影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并消化道、泌尿道、其他系統(tǒng)感染疾??；⑵入院時(shí)間≥48 h；⑶為非細(xì)菌感染；⑷不耐受本研究應(yīng)用藥物。本研究經(jīng)西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 給予兩組患者對(duì)癥治療，如應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、止咳化痰等藥物進(jìn)行綜合治療，對(duì)于合并糖尿病及高血壓的患者，則進(jìn)行了相應(yīng)的降糖及降壓處理。對(duì)照組患者采用注射用亞胺培南西司他丁鈉（Merck Sharp & Dohme LLC，注冊(cè)證號(hào)HJ20181007，規(guī)格：亞胺培南500 mg和西司他丁500 mg）治療，取500 mg將其與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，3次/d。在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上，給予研究組患者靜脈滴注鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（Bayer Vital GmbH，注冊(cè)證號(hào)HJ20140425，規(guī)格：250 mL∶莫西沙星0.4 g與氯化鈉2.0 g）治療，250 mL/次，1次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后評(píng)估兩組患者臨床療效，呼吸、體溫正常，X線檢查顯示患者肺部陰影吸收，肺部濕啰音、咳痰、咳嗽等癥狀消失為治愈；呼吸體溫情況基本恢復(fù)正常，X線檢查肺部陰影大部分吸收，癥狀明顯改善為顯效；呼吸體溫有所改善，X線檢查肺部陰影部分吸收，癥狀部分改善為有效；未滿(mǎn)足上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[5]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。⑵細(xì)菌總清除率。治療前后分別檢測(cè)患者痰液中致病菌的生存情況，治療后取合格標(biāo)本送細(xì)菌培養(yǎng)提示無(wú)致病菌生長(zhǎng)為細(xì)菌清除；治療后臨床感染體征明顯改善，但無(wú)法收集到合格細(xì)菌送檢標(biāo)本為假設(shè)清除；治療后患者體內(nèi)原始致病菌被清除，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果出現(xiàn)新的致病菌為細(xì)菌替代；治療后所取痰液中原致病菌仍然存在為細(xì)菌未清除[6]。細(xì)菌總清除率=完全細(xì)菌清除率+假設(shè)清除率。⑶臨床指標(biāo)。觀察兩組患者重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間。⑷炎癥因子。使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6、降鈣素原，分別抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min， 10 min），取上層血清，使用免疫熒光法檢測(cè)超敏-C反應(yīng)蛋白。⑸血?dú)庵笜?biāo)。于治療前后分別抽取兩組患者動(dòng)脈血5 mL，使用全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫(kù)爾特（?美國(guó)）?股份有限公司，型號(hào)：AU5800]檢測(cè)動(dòng)脈氧分壓、動(dòng)脈二氧化碳分壓和血氧飽和度。⑹不良反應(yīng)。記錄兩組患者惡心嘔吐、眩暈、腹瀉、頭痛等發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心嘔吐+眩暈+腹瀉+頭痛）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后研究組患者總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者細(xì)菌總清除比較 治療后對(duì)照組患者中完全清除10例，假設(shè)清除12例，細(xì)菌替換3例，細(xì)菌未清除5例，細(xì)菌總清除率為73.33%（22/30）。治療后研究組患者中完全清除20例，假設(shè)清除9例，細(xì)菌替換1例，細(xì)菌未清除0例，細(xì)菌總清除率為96.67%（29/30）。治療后研究組患者細(xì)菌總清除率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.706，P<0.05）。

2.3 兩組患者臨床指標(biāo)比較 與對(duì)照組比，研究組患者ICU住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-6、降鈣素原、超敏-C反應(yīng)蛋白水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者動(dòng)脈氧分壓、血氧飽和度水平均升高，且研究組均高于對(duì)照組；治療后兩組患者動(dòng)脈二氧化碳分壓水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間對(duì)照組患者中惡心嘔吐、頭疼、腹瀉、眩暈 分別3、2、1、1例，研究組分別為2、1、1、1例，對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為23.33%（7/30），研究組為16.67%（5/30）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.417，P>0.05）。

3 討論

老年重癥肺炎為肺部組織炎癥性疾病，是常見(jiàn)的急危重癥類(lèi)型，通常與慢性阻塞性肺疾病、糖尿病及高血壓等慢性疾病共存，且該病發(fā)展迅速，病情進(jìn)展過(guò)程中可累及多個(gè)器官。亞胺培南西司他丁是治療重癥肺炎的常用藥物，該藥是碳青霉烯類(lèi)抗生紊亞胺培南與特異酶抑制劑西司他丁的復(fù)合制劑，前者具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)多種病原微生物有著良好的抑制、殺滅作用；后者是通過(guò)阻斷腎臟代謝，減少腎肽酶對(duì)于亞胺培南的破壞作用，進(jìn)而有效增加亞胺培南的藥物濃度，充分保障藥物療效，與亞胺培南共同發(fā)揮作用[7]。

莫西沙星為臨床治療中普遍應(yīng)用的第四代氟喹諾酮類(lèi)藥物，對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性菌及支原體等致病菌均表現(xiàn)出較強(qiáng)抗菌活性，具有控制炎癥的作用，且莫西沙星相較于其他氟喹諾酮藥物，其在C-8位置引入了甲氧基，不僅增強(qiáng)抗厭氧菌活性，還可降低潛在的光毒性，也不易產(chǎn)生耐藥性，在使用過(guò)程中具有半衰期長(zhǎng)、生物利用度高，組織濃度高等優(yōu)點(diǎn)，具有較強(qiáng)的穿透力，可以更好地發(fā)揮藥效，因此可獲得顯著療效[8]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療后研究組患者總有效率、細(xì)菌總清除率均更高，ICU住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間均更短，這提示莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療老年重癥肺炎患者可提高臨床療效和細(xì)菌的清除率，縮短住院、機(jī)械通氣時(shí)間。

當(dāng)致病菌進(jìn)入肺組織后通過(guò)釋放毒素激活單核細(xì)胞表面受體，從而釋放白細(xì)胞介素-6、降鈣素原、超敏-C反應(yīng)蛋白等炎癥反應(yīng)因子，其中白細(xì)胞介素-6為一類(lèi)多效型細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)中起核心作用，高水平IL-6預(yù)示更嚴(yán)重的病情；降鈣素原為降鈣素的前體物質(zhì)，可以反映全身炎癥的活躍程度，其水平升高可輔助診斷細(xì)菌性重癥肺炎并評(píng)估病情嚴(yán)重程度；超敏-C反應(yīng)蛋白為一類(lèi)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平升高說(shuō)明體內(nèi)炎癥反應(yīng)較為活躍；因患者肺部受損導(dǎo)致肺通氣彌散和肺循環(huán)功能發(fā)生障礙，使患者機(jī)體內(nèi)的血氧降低，氧含量不足，從而導(dǎo)致動(dòng)脈氧分壓、血氧飽和度水平下降，動(dòng)脈二氧化碳分壓水平上升[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清白細(xì)胞介素-6、降鈣素原、超敏-C反應(yīng)蛋白及動(dòng)脈二氧化碳分壓水平均低于對(duì)照組，動(dòng)脈氧分壓、血氧飽和度水平均高于對(duì)照組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療老年重癥肺炎患者可降低患者體內(nèi)炎癥，改善血?dú)庵笜?biāo)，且安全性良好。其分析原因?yàn)椋魃承菓?yīng)用后可干擾細(xì)菌中DNA的復(fù)制，通過(guò)抑制其中的拓?fù)洚悩?gòu)酶IV及細(xì)菌DNA回旋酶，降低細(xì)菌繁殖率，且覆蓋革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌和厭氧菌等，因此莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁擴(kuò)大了抗菌譜，增強(qiáng)了抗菌療效，從而有效抑制了病原體的生長(zhǎng)和繁殖，減少了炎癥介質(zhì)的釋放，緩解炎癥反應(yīng)，降低病原體對(duì)抗生素的耐藥性，改善血?dú)庵笜?biāo)；且莫西沙星在體內(nèi)經(jīng)肝腎雙通道進(jìn)行代謝，不會(huì)影響肝腎功能和糖代謝，與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)等抗菌藥物基本上不會(huì)發(fā)生交叉耐藥表現(xiàn)，安全性良好[10]。

綜上，莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療老年重癥肺炎患者可提高臨床療效和細(xì)菌的清除率，縮短住院、機(jī)械通氣時(shí)間，降低患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善血?dú)庵笜?biāo)，且安全性良好，值得應(yīng)用推廣。

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