雙相情感障礙與血清尿酸、神經(jīng)生長(zhǎng)因子及游離甲狀腺素水平的關(guān)系研究

【摘要】目的 探究雙相情感障礙與血清尿酸（UA）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）及游離甲狀腺素（FT4）水平的關(guān)系，為臨床診斷該疾病及其病情嚴(yán)重程度提供依據(jù)。方法 回顧性分析徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州東方人民醫(yī)院于2022年1月至2023年12月期間收治的

82例雙相情感障礙患者的臨床資料，將其作為研究組，另選取同期進(jìn)行健康體檢的82例體檢者的體檢資料，將其作為對(duì)照組。對(duì)比兩組研究對(duì)象血清UA、NGF及FT4水平；分析不同抑郁程度、躁狂程度患者血清UA、NGF及FT4水平；采用Spearman相關(guān)系數(shù)法分析血清UA、NGF、FT4水平與雙相情感障礙患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果 與對(duì)照組比，研究組患者血清UA、FT4水平均升高，血清NGF水平降低；隨著患者抑郁程度、躁狂程度加重，血清UA、FT4水平均呈上升趨勢(shì)，血清NGF水平呈下降趨勢(shì)；Spearman相關(guān)性結(jié)果顯示，雙相情感障礙患者抑郁、躁狂嚴(yán)重程度與血清UA、FT4水平均呈正相關(guān)關(guān)系，與血清NGF水平均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（均P<0.05）。結(jié)論 雙相情感障礙患者抑郁、躁狂嚴(yán)重程度與血清UA、FT4、NGF水平密切相關(guān)，病情程度與血清UA、FT4水平正相關(guān)，與血清NGF水平負(fù)相關(guān)，臨床可通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)含量診斷雙相情感障礙，評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度。

【關(guān)鍵詞】雙相情感障礙 ; 尿酸 ; 神經(jīng)生長(zhǎng)因子 ; 游離甲狀腺素 ; Spearman相關(guān)性

【中圖分類號(hào)】R749.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.19.0014.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.005

雙相情感障礙是一類慢性、嚴(yán)重性遺傳性精神障礙疾病，患者以反復(fù)抑郁、躁狂交替發(fā)作為主要特征，可引起認(rèn)知及功能障礙。目前雙相情感障礙發(fā)病的具體病因尚未明確，該疾病通常在患病后多年才可明確診斷，往往會(huì)錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期，因此尋找有效診斷該疾病的方法成為精神科研究的重點(diǎn)。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究開始關(guān)注生物標(biāo)志物在精神疾病診斷、治療及預(yù)后評(píng)估中的作用。其中，血清尿酸（UA）作為一種抗氧化劑，在保護(hù)雙相情感障礙患者神經(jīng)系統(tǒng)免受氧化應(yīng)激損傷方面發(fā)揮重要作用；神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布，與抑郁癥和雙相情感障礙等精神疾病的發(fā)病及癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)；游離甲狀腺素（FT4）與機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)功能（精神疾?。┲g存在復(fù)雜的相互作用關(guān)系[1-2]?；诖?，本研究分析雙相情感障礙與血清UA、NGF及FT4水平的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州東方人民醫(yī)院于2022年1月至2023年12月期間收治的82例雙相情感障礙患者的臨床資料，將其作為研究組，另選取同期進(jìn)行健康體檢的82例健康體檢者的體檢資料，將其作為對(duì)照組。研究組患者中男性45例，女性37例；年齡20～60歲，平均（37.72±3.21）歲；病程1～9年，平均（4.87±0.33）年。對(duì)照組研究對(duì)象中男性44例，女性38例；年齡20～60歲，平均（37._{wR4D/XCJD8sImy3hRSN/oh1SHUxQgEZPL2zATy3Xe60=}52±3.19）歲。兩組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴研究組患者符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版與國(guó)際疾病分類第10版的比較》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵1年內(nèi)未接受過(guò)類似的免疫抑制劑治療；⑶智力功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴哺乳期或妊娠期；⑵存在傳染病史；⑶合并嚴(yán)重的心血管病、肝、腎功能異常；⑷目前接受降血糖、降壓、降脂等藥物治療；⑸1個(gè)月內(nèi)存在抗精神藥物史、6個(gè)月以內(nèi)進(jìn)行過(guò)電驚厥udsPUwLU+GQRrf0HUS5VrdIsRSfqlMhSccmKpwo0vTs=及腦刺激療法等治療。本研究經(jīng)徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州東方人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 ⑴血清學(xué)檢測(cè)。采取研究對(duì)象清晨空腹靜脈血液樣本4 mL，以3 500 r/min離心8 min，取上層血清，使用日立生化分析儀（日本日立株式會(huì)社，型號(hào)：LABOSPECT 008 α）檢測(cè)血清UA水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清NGF水平，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，型號(hào)：MAGLUMI X8）檢測(cè)血清FT4水平。⑵抑郁程度。使用漢密爾頓抑郁癥量表（HAMD）[4]對(duì)患者的抑郁程度進(jìn)行評(píng)估，共有24項(xiàng)，量表的總分為76分，其中正常為8分以下；輕度抑郁8～20分；中度抑郁21～35分；重度抑郁35分以上，經(jīng)評(píng)估后82例患者中輕度組15例，中度組29例，重度組38例。⑶躁狂程度。使用楊氏躁狂量表（YMRS）[5]對(duì)躁狂嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，該量表共有11項(xiàng)，總分60分，其中正常為5分以下，輕度躁狂6～12分，中度躁狂13～19分，重度躁狂20分以上。經(jīng)評(píng)估后82例患者中輕度組17例，中度組30例，重度組35例。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴統(tǒng)計(jì)對(duì)照組與研究組研究對(duì)象血清UA、NGF、FT4水平。⑵統(tǒng)計(jì)不同抑郁程度、不同躁狂程度患者血清UA、NGF、FT4水平。⑶采用Spearman相關(guān)系數(shù)法分析血清UA、NGF、FT4水平與雙相情感障礙患者抑郁、躁狂嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)系數(shù)法分析血清UA、NGF、FT4水平與雙相情感障礙患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清UA、NGF、FT4水平比較 與對(duì)照組比，研究組患者血清UA、FT4水平均升高，血清NGF水平均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 不同抑郁程度患者血清UA、NGF、FT4水平比較 隨著患者抑郁程度的增加，血清UA、FT4水平均呈上升趨勢(shì)，血清NGF水平呈下降趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 不同躁狂程度患者血清UA、NGF、FT4水平比較 隨著患者躁狂程度的增加，血清UA、FT4水平均呈上升趨勢(shì)，血清NGF水平呈下降趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 血清UA、NGF、FT4水平與雙相情感障礙患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，雙相情感障礙患者抑郁、躁狂嚴(yán)重程度均與血清UA、FT4水平呈正相關(guān)；雙相情感障礙患者抑郁、躁狂嚴(yán)重程度均于血清NGF水平呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)性均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

雙相情感障礙是一種臨床常見的神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病具有隱蔽性，多在發(fā)病多年后才被確診，患者主要臨床特征是情緒和行為異常，嚴(yán)重影響其日常生活質(zhì)量。目前對(duì)雙相情感障礙病因的認(rèn)識(shí)還不夠深入，多認(rèn)為是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的。雙相情感障礙患者體內(nèi)能量代謝異常與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病密切相關(guān)，易誘發(fā)情緒紊亂，并可能增加心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。另外，部分雙相情感障礙患者存在自殺念頭，且其自殺行為在精神患者群中普遍存在，且病情越嚴(yán)重，其自殺危險(xiǎn)也就越高；所以，針對(duì)雙相情感障礙，篩選出適宜的檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)早期診斷雙相情感障礙，評(píng)估其病情并減少患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要[6]。

NGF是一種由神經(jīng)元、免疫細(xì)胞及某些非神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的多肽蛋白質(zhì)，其在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、維護(hù)及修復(fù)中起著關(guān)鍵作用。NGF主要是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的海馬、皮層等部位的神經(jīng)細(xì)胞分泌，雙相情感障礙患者血清NGF含量隨病情加重而降低，主要是由于神經(jīng)元分化，導(dǎo)致認(rèn)知功能受損、患者神經(jīng)發(fā)育不良引起[7]。研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥（schizophrenia， SCZ）患者外周血NGF含量顯著下降，而外周血NGF含量變化則可導(dǎo)致認(rèn)知障礙，進(jìn)而影響其信息處理能力，因此NGF含量變化很有可能SCZ的發(fā)病機(jī)制之一[8]。本研究結(jié)果指出，研究組血清NGF水平低于對(duì)照組，且隨著患者抑郁、躁狂程度增加，血清NGF水平呈下降趨勢(shì)，且Spearman相關(guān)性結(jié)果顯示，血清NGF水平與患者抑郁、躁狂嚴(yán)重程度均呈負(fù)相關(guān)，這說(shuō)明血清NGF水平與雙相情感障礙患者抑郁、躁狂嚴(yán)重程度密切相關(guān)，或可作為疾病早期診斷與疾病病情評(píng)估的依據(jù)。

血清UA是人體內(nèi)嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，雙相情感障礙患者在經(jīng)歷情緒波動(dòng)、壓力等應(yīng)激刺激時(shí)，體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一系列生化反應(yīng)，這些反應(yīng)可能導(dǎo)致嘌呤核苷酸降解加速，從而增加UA的生成，即導(dǎo)致血清UA水平升高[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清UA水平高于對(duì)照組，且隨著患者抑郁、躁狂程度增加，雙相情感障礙患者血清UA水平呈上升趨勢(shì)，血清UA水平與雙相情感障礙患者抑郁、躁狂嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，這說(shuō)明血清UA水平與雙相情感障礙患者抑郁、躁狂嚴(yán)重程度密切相關(guān)，或可作為疾病早期診斷與疾病病情評(píng)估的依據(jù)。

FT4是血液中游離的甲狀腺素，是甲狀腺功能評(píng)估的重要指標(biāo)之一，F(xiàn)T4在蛋白質(zhì)合成，體溫調(diào)節(jié)，能量代謝等方面發(fā)揮非常重要作用[10]。雙相情感障礙患者甲狀腺激素水平異常，與臨床癥狀具有相關(guān)性，但目前有關(guān)甲狀腺激素與雙相情感障礙之間的關(guān)系研究結(jié)果仍存在差異，尚無(wú)定論。有報(bào)道顯示，雙相情感障礙患者血清FT4水平相對(duì)較高，血清FT4水平與雙相情感障礙的發(fā)生存在顯著相關(guān)性，這可能與疾病的病理、生理機(jī)制有關(guān)[11]。但也有報(bào)道顯示，躁狂患者、抑郁狀態(tài)患者血清FT4水平與疾病之間沒(méi)有顯著相關(guān)性[12]。而本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清FT4水平均高于對(duì)照組，且隨著患者抑郁、躁狂程度增加，雙相情感障礙患者血清FT4水平均呈上升趨勢(shì)，且血清FT4水平與雙相情感障礙患者抑郁、躁狂嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，這說(shuō)明血清FT4水平與雙相情感障礙患者抑郁、躁狂嚴(yán)重程度密切相關(guān)，也可作為疾病早期診斷與疾病病情評(píng)估的依據(jù)。

綜上，隨著雙相情感障礙患者抑郁、躁狂嚴(yán)重程度的增加，血清UA、FT4、NGF水平會(huì)升高或降低，與患者抑郁、躁狂病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為早期診斷疾病的依據(jù)。但本研究樣本量偏小，且為單中心研究，研究結(jié)果可能存在一定的偏倚，后續(xù)可擴(kuò)大樣本量、開展多中心深入研究，為臨床診斷雙相情感障礙提供新的診斷思路。

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