經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療對(duì)慢性精神分裂癥患者暴力行為與認(rèn)知功能的影響

【摘要】目的 探討經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療慢性精神分裂癥的臨床療效，并分析對(duì)患者暴力行為與認(rèn)知功能的影響，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取2022年8月至2023年8月宜昌市優(yōu)撫醫(yī)院收治的慢性精神分裂癥患者70例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（35例，采用阿立哌唑治療）和觀察組（35例，采用經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療）。兩組患者均進(jìn)行為期6周的治療。對(duì)比兩組患者治療后臨床療效，治療前和治療6周后的簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）、外顯攻擊行為量表（MOAS）、精神分裂癥患者生活質(zhì)量量表（SQLS）、威斯康辛卡分類測(cè)驗(yàn)（WCST）評(píng)分及血清膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）、髓鞘堿性蛋白（MBP）水平。結(jié)果 觀察組患者臨床療效和總有效率均高于對(duì)照組；與治療前比，治療6周后兩組患者BPRS、MOAS、SQLS評(píng)分及隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、總錯(cuò)誤數(shù)WCST評(píng)分，以及血清MBP水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；完成分類數(shù)WCST評(píng)分、血清GDNF水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 在阿立哌唑治療的基礎(chǔ)上給予慢性精神分裂癥患者經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合治療，臨床療效顯著，可使患者的臨床癥狀得到有效緩解，抑制暴力行為發(fā)生，有利于患者生活質(zhì)量的提高和認(rèn)知功能、神經(jīng)功能的改善。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥 ; 阿立哌唑 ; 經(jīng)顱磁刺激 ; 暴力行為 ; 認(rèn)知功能

【中圖分類號(hào)】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.19.0010.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.004

精神分裂癥是一種復(fù)雜性精神疾病，常伴有認(rèn)知、思維、情感等多方面功能障礙，該病多病程遷延，難以根治，會(huì)對(duì)患者的日常生活和社交產(chǎn)生嚴(yán)重影響，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的壓力。因此，采取及時(shí)有效的治療措施，緩解患者的臨床癥狀，改善認(rèn)知功能，延緩社會(huì)功能衰退是臨床治療該病的主要原則[1]。目前，臨床對(duì)于該病多以抗精神病藥物治療為主，阿立哌唑作為一種非典型抗精神病藥物，有利于緩解患者的精神分裂癥狀，控制病情發(fā)展，但該病病情較為復(fù)雜，難以根治，單一藥物干預(yù)整體療效欠佳，常難以達(dá)到預(yù)期效果[2]。經(jīng)顱磁刺激是一種非侵入式的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，具有操作便捷、安全性高等優(yōu)勢(shì)，可通過脈沖磁場(chǎng)作用于腦組織，進(jìn)而產(chǎn)生感應(yīng)電流，影響腦細(xì)胞的代謝和功能，在精神類疾病的臨床應(yīng)用日益廣泛[3]。基于此，本研究旨在探討在常規(guī)阿立哌唑治療基礎(chǔ)上聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療應(yīng)用于慢性精神分裂癥患者中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年8月至2023年8月宜昌市優(yōu)撫醫(yī)院收治的慢性精神分裂癥患者70例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組（35例）患者中男性22例，女性13例；病程2～7年，平均（5.54±

1.22）年；年齡20～52歲，平均（32.43±6.75）歲。觀察組（35例）患者中男性21例，女性14例；病程1～7年，平均（5.66±1.25）年；年齡20～51歲，平均（32.47±

6.76）歲。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》[4]中慢性精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近30 d接受過深部腦刺激或電休克治療；⑵存在長(zhǎng)期飲酒史或腦部手術(shù)史；⑶體內(nèi)有金屬物品置入；⑷存在經(jīng)顱磁刺激禁忌證；⑸存在其他神經(jīng)精神疾病。宜昌市優(yōu)撫醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)已批準(zhǔn)本研究，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)阿立哌唑治療。患者需口服阿立哌唑片（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041507，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，2次/d，14 d后，劑量調(diào)整至10～15 mg/次，2次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療。指導(dǎo)患者取仰臥位，采用經(jīng)顱磁刺激治療儀（河南省昊德康醫(yī)療器械有限責(zé)任公司，豫械注準(zhǔn)20212090180，型號(hào)：DK-Ⅱ）對(duì)患yYS2fRxwbCSl3htsdTk1fw==者大腦左背外側(cè)前額葉皮質(zhì)區(qū)域進(jìn)行刺激。治療期間，患者頭部需固定，減少移動(dòng)，保持線圈與頭皮0.5 cm距離。刺激頻率10 Hz，磁場(chǎng)強(qiáng)度為80%運(yùn)動(dòng)閾值，根據(jù)患者耐受程度及時(shí)調(diào)整參數(shù)。每序列5 s，間隔20 s，20 min/次，

5次/周。兩組患者均持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參照《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》[4]評(píng)估治療6周后兩組患者的臨床療效。顯效：患者陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）[5]減分率≥75%，臨床癥狀基本消除；有效：50%≤PANSS減分率<75%，臨床癥狀顯著改善；無(wú)效：PANSS減分率<50%，臨床癥狀未發(fā)生明顯變化。總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）[6]、外顯攻擊行為量表（MOAS）[7]、精神分裂癥患者生活質(zhì)量量表（SQLS）[8]評(píng)分。于治療前和治療

6周后分別采用BPRS、MOAS、SQLS評(píng)分評(píng)估兩組患者的癥狀嚴(yán)重程度、暴力行為發(fā)生情況和生活質(zhì)量。BPRS總分為18～126分，分值越高代表患者病情越嚴(yán)重；MOAS由語(yǔ)言、財(cái)產(chǎn)、自身、體力攻擊4個(gè)維度組成，每個(gè)維度按照從無(wú)到重分別計(jì)0～4分，再參照量表要求進(jìn)行加權(quán)評(píng)分，分值越高代表患者暴力行為越嚴(yán)重；SQLS包括動(dòng)力和精力、心理社會(huì)、癥狀和副反應(yīng)3個(gè)維度，總分100分，分值越低代表患者生活質(zhì)量越高。⑶威斯康辛卡分類測(cè)驗(yàn)（WCST）[9]評(píng)分。于治療前和治療6周后采用WCST對(duì)兩組患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、總錯(cuò)誤數(shù)及完成分類數(shù)即WCST的

4個(gè)維度。完成分類數(shù)滿分10分，得分越高代表患者認(rèn)知功能越強(qiáng)。隨機(jī)、持續(xù)及總錯(cuò)誤數(shù)滿分均為50分，得分越低代表患者認(rèn)知功能越好。⑷血清髓鞘堿性蛋白（MBP）和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）水平。在治療前和治療6周后于患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集5 mL靜脈血樣，以3 000 r/min進(jìn)行離心，10 min后將上層血清提取出來(lái)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清MBP、GDNF水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效和總有效率均較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者BPRS、MOAS、SQLS評(píng)分比較 與治療前比，治療6周后兩組患者BPRS、MOAS、SQLS評(píng)分均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者WCST評(píng)分比較 治療6周后兩組患者的隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、總錯(cuò)誤數(shù)WCST評(píng)分較治療前均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，完成分類數(shù)WCST評(píng)分較治療前均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清GDNF、MBP水平比較 與治療前比，治療6周后兩組患者血清GDNF水平均升高，且觀察組較對(duì)照組更高，血清MBP水平均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

精神分裂癥多起病于青壯年，患者可出現(xiàn)幻聽、抑郁、妄想、行為異常及思維紊亂等癥狀。該病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和致殘率較高，若未及時(shí)干預(yù)，患者可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的暴力行為，在威脅自身安全的同時(shí)，也可能對(duì)他人和社會(huì)造成危害。因此，尋找有效的治療方法對(duì)于控制疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后至關(guān)重要。阿立哌唑是一種臨床常用的抗精神病藥物，可對(duì)多巴胺受體起到一定的調(diào)節(jié)作用，有利于改善患者的精神分裂癥狀，但長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性，單一治療整體治療效果不佳[10]。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，與健康成人相比，精神分裂癥患者的大腦額前葉皮質(zhì)功能明顯減弱、體積明顯減少，額前葉背外側(cè)皮質(zhì)血流量顯著降低，患者大腦部分區(qū)域神經(jīng)元皮質(zhì)活動(dòng)異常，進(jìn)而引發(fā)社會(huì)認(rèn)知缺陷、情感障礙等一系列臨床表現(xiàn)[11]。經(jīng)顱磁刺激作為一種新型神經(jīng)電生理治療技術(shù)，能夠通過磁場(chǎng)產(chǎn)生感應(yīng)電流刺激大腦皮質(zhì)，激發(fā)大腦皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞去極化，安全調(diào)節(jié)大腦特定區(qū)域的神經(jīng)活動(dòng)，從而誘導(dǎo)皮質(zhì)功能和行為改變。本研究中，觀察組患者臨床療效和總有效率均較對(duì)照組更高，這提示在慢性精神分裂患者中進(jìn)行經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療，臨床療效顯著。經(jīng)顱磁刺激與阿立哌唑聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同增效作用，有利于緩解單一藥物治療引發(fā)的不良反應(yīng)，改善大腦皮質(zhì)功能，促進(jìn)行為改變[12]。

本研究中，與對(duì)照組比，治療6周后觀察組患者BPRS、MOAS、SQLS評(píng)分和隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、總錯(cuò)誤數(shù)WCST評(píng)分均更低，完成分類數(shù)WCST評(píng)分更高，這提示在阿立哌唑治療的基礎(chǔ)上給予慢性精神分裂癥患者經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合治療，可使患者的臨床癥狀得到有效緩解，降低其暴力行為發(fā)生頻率，有利于患者生活質(zhì)量的提高和認(rèn)知功能的改善。分析其原因?yàn)?，?jīng)顱磁刺激能夠通過電磁刺激直接影響大腦皮層的活動(dòng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的興奮性和抑制性平衡；阿立哌唑能夠通過調(diào)節(jié)多巴胺和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)發(fā)揮作用，兩者聯(lián)合治療可共同起到調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)功能的作用，有利于緩解患者的情感淡漠、注意障礙及暴力傾向等臨床癥狀，有利于提高患者的治療依從性和生活質(zhì)量，促進(jìn)患者認(rèn)知功能的恢復(fù)[13]。

血清GDNF對(duì)多巴胺神經(jīng)元具有一定的保護(hù)作用，還能促進(jìn)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元等非神經(jīng)元細(xì)胞的生長(zhǎng)，有利于促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和修復(fù)；MBP是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘中的主要蛋白，慢性精神分裂癥患者多伴隨不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能受損，可表現(xiàn)為血清MBP的升高[14]。本研究中，治療6周后兩組患者血清GDNF水平較治療前均升高，且觀察組高于對(duì)照組，血清MBP水平較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，這提示給予慢性精神分裂癥患者經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療有利于改善患者的神經(jīng)功能。經(jīng)顱磁刺激通過刺激大腦左背外側(cè)前額葉皮質(zhì)區(qū)激活相應(yīng)腦區(qū)功能，促進(jìn)神經(jīng)元代謝，聯(lián)合阿立哌唑治療可共同起到調(diào)節(jié)多巴胺神經(jīng)元的活性的作用，有利于改善慢性精神分裂癥患者的神經(jīng)功能，并進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)相關(guān)神經(jīng)因子水平的調(diào)控[15-16]。

綜上，經(jīng)顱磁刺激與阿立哌唑聯(lián)合治療慢性精神分裂癥臨床療效顯著，有利于緩解患者的臨床癥狀，減少暴力行為的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量和認(rèn)知功能，改善神經(jīng)功能，但本研究為單一研究中心，具有一定局限性，日后需進(jìn)一步開展深入研究，以期為慢性精神分裂癥的臨床治療提供更有價(jià)值的理論依據(jù)。

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