阿戈美拉汀聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥伴失眠的前瞻性隨機對照研究

【摘要】目的 探討抑郁癥伴失眠患者采用阿戈美拉汀、舍曲林治療對其臨床療效、神經(jīng)遞質(zhì)、負性情緒及睡眠質(zhì)量的影響。

方法 使用隨機數(shù)字表法將泰州市人民醫(yī)院于2022年5月至2024年1月收治的121例抑郁癥伴失眠患者分對照組（60例，鹽酸舍曲林片治療）和研究組（61例，阿戈美拉汀聯(lián)合鹽酸舍曲林治療），兩組患者均治療2個月。比較兩組患者臨床療效，治療前后負性情緒及睡眠質(zhì)量、神經(jīng)遞質(zhì)指標，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者總有效率較對照組高；與治療前比，治療后兩組患者漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）均降低，研究組均較對照組低；與治療前比，治療后兩組患者血清褪黑素（MT）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平均升高，研究組均較對照組高（均P<0.05）；兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 阿戈美拉汀聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥伴失眠患者療效顯著，可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)指標，改善患者負性情緒及睡眠質(zhì)量，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】抑郁癥 ; 失眠 ; 阿戈美拉汀 ; 舍曲林 ; 神f6M7yacCJAHIWuZHt+Q2qA==經(jīng)遞質(zhì) ; 負性情緒

【中圖分類號】R256.23 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0007.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.003

抑郁癥伴失眠是一種常見的臨床共病情況，抑郁癥患者常常出現(xiàn)入睡困難、睡眠淺、早醒等睡眠問題；失眠是抑郁癥的癥狀之一，長期的失眠又可能加重抑郁癥狀。舍曲林是一種經(jīng)典的抗抑郁藥物，具有療效確切、患者耐受性較好等優(yōu)勢，但其對睡眠的改善作用有限，且起效相對較慢[1]。阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥，可通過激活褪黑素受體調(diào)節(jié)睡眠 - 覺醒周期，還可增加腦內(nèi)血清素水平，從而起到調(diào)節(jié)情緒、睡眠的作用，其聯(lián)合舍曲林治療可起到協(xié)同作用，彌補單一藥物的不足[2]?；诖?，研究選取121例抑郁癥伴失眠患者進行研究，旨在探討阿戈美拉汀聯(lián)合舍曲林治療對其臨床療效、神經(jīng)遞質(zhì)指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將泰州市人民醫(yī)院于2022年5月至2024年1月收治的121例抑郁癥伴失眠患者分為對照組（60例）和研究組（61例）。對照組患者抑郁癥病程3個月～4年，平均（1.23±0.12）年；失眠病程5個月～5年，平均（1.22±0.14）年；男性25例，女性35例；年齡22～62歲，平均（35.54±3.23）歲；抑郁類型：首發(fā)抑郁24例，復發(fā)性抑郁36例。研究組患者抑郁癥病程4個月～4年，平均（1.25±0.11）年；失眠病程3個月～5年，平均（1.20±0.15）年；男性24例，女性37例；年齡21～63歲，平均（36.06±3.34）歲；抑郁類型：首發(fā)抑郁25例，復發(fā)性抑郁36例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國成人失眠伴抑郁焦慮診治專家共識》 [3]中關(guān)于抑郁癥伴失眠的診斷標準；⑵治療前3個月未接受其他治療；⑶具有一定的認知能力。排除標準：⑴合并睡眠呼吸暫停；⑵重要臟器受損；⑶有家族精神病史；⑷存在自殺傾向。泰州市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準該研究。

1.2 治療方法 對照組患者睡前口服鹽酸舍曲林片（成都奧邦藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060383，規(guī)格：50 mg/片）治療，50 mg/次，1次/d，治療2周后，治療效果不理想者，可增加藥量至100 mg/次。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服阿戈美拉汀片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20244560，規(guī)格：25 mg/片）治療，25 mg/次，1次/d，睡前口服，治療2周后，治療效果不理想者，可增加藥量至50 mg/次，治療期間需定期檢查心電圖、血常規(guī)、肝功能，且禁止服用其他精神類藥物。兩組患者均治療并觀察2個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效：痊愈（精神狀態(tài)、睡眠質(zhì)量恢復正常，情緒正常，對日常生活無影響）、顯效（精神狀態(tài)、睡眠質(zhì)量恢復良好，情緒良好，對日常生活無明顯影響）、有效（精神狀態(tài)、睡眠質(zhì)量有所改善，情緒有所改善，對日常生活影響較?。?、無效（精神狀態(tài)、睡眠質(zhì)量無明顯改善，情緒低下，對日常生活影響較大） [3]。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。⑵負性情緒及睡眠質(zhì)量：采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA） [4]評估焦慮程度，總分0～56分，分數(shù)越高代表焦慮癥狀越嚴重；采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）（17項版本） [5]評估抑郁程度，總分0～54分，分數(shù)越高代表抑郁癥狀越嚴重；采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI） [6]評估睡眠質(zhì)量，總分0～21分，得分越高代表睡眠質(zhì)量越差。⑶神經(jīng)遞質(zhì)：治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min取上層血清，以高效液相色譜法檢測褪黑素（MT）、去甲腎上腺素（NE）水平，以熒光分光光度計法檢測5-羥色胺（5-HT）水平。⑷不良反應：記錄兩組患者頭暈頭痛、乏力、消化不良、多汗等的發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，治療前后比較用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者負性情緒及睡眠質(zhì)量比較 與治療前比，治療后兩組HAMA、HAMD、PSQI評分均降低，研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)指標比較 與治療前比，治療后兩組血清MT、NE、5-HT水平均升高，研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

失眠是抑郁癥的主要癥狀之一，長期處于抑郁、失眠狀態(tài)，嚴重影響患者的精神狀態(tài)、身體健康及生活質(zhì)量。舍曲林可通過抑制5-HT的再攝取，發(fā)揮抗抑郁作用，該藥對于抑郁癥的核心癥狀如情緒低落、興趣減退等有一定的改善作用，但并非通過直接作用于睡眠相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)或睡眠調(diào)節(jié)中樞，因此對失眠癥狀的改善效果不顯著。

阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥，可作用于褪黑素受體，影響腦內(nèi)生物鐘基因的表達，且能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，因此常用于抑郁癥伴失眠患者的治療[7]。在舍曲林治療抑郁癥伴失眠患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿戈美拉汀，結(jié)果顯示，研究組總有效率較對照組高；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示在舍曲林治療抑郁癥伴失眠患者基礎(chǔ)上聯(lián)合阿戈美拉汀治療療效顯著，且安全性良好。分析其原因可能為，阿戈美拉汀與舍曲林聯(lián)合使用，作用機制互補，兩者均可調(diào)節(jié)5-HT水平，聯(lián)合用藥可進一步增強調(diào)節(jié)作用，提高抗抑郁效果；且阿戈美拉汀對多巴胺和去甲腎上腺素的調(diào)節(jié)作用與舍曲林的作用相互協(xié)同，能更全面地改善抑郁癥患者的情緒和神經(jīng)功能狀態(tài)，因此聯(lián)合用藥療效更好[8]；此外，阿戈美拉汀與舍曲林聯(lián)合使用可降低各個藥物用量，同時阿戈美拉汀調(diào)節(jié)生物節(jié)律和神經(jīng)遞質(zhì)的作用對舍曲林可能造成的神經(jīng)系統(tǒng)興奮、失眠等不良反應具有改善作用，且兩者相互干擾相對較小，因此聯(lián)合使用不會明顯增加不良

反應[9]。

抑郁癥伴失眠患者治療過程中，HAMA、HAMD、

PSQI評分及血f6a6ee0beee05d965f154889728211667353432b41a9fa7c74007f563f2ec476清MT、NE、5-HT水平均具有重要的參考價值。HAMA、HAMD評分分別可量化患者的焦慮、抑郁程度，有助于全面了解患者的精神癥狀嚴重程度；PSQI評分可反映患者的睡眠質(zhì)量狀況，有助于綜合把握其病情。MT對睡眠、覺醒周期具有調(diào)節(jié)作用，其水平異常可能導致失眠、嗜睡等睡眠障礙；NE既是一種激素也是一種神經(jīng)遞質(zhì)，其水平異常多與焦慮、抑郁等精神疾病有關(guān)；5-HT廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道等外周組織，其水平降低與抑郁癥、焦慮癥等精神疾病密切相關(guān)[10]。通過對兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)指標、負性情緒及睡眠質(zhì)量相關(guān)指標及評分的結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，研究組HAMA、HAMD、PSQI評分均較對照組低，血清MT、NE、5-HT均較對照組高，這提示在舍曲林治療抑郁癥伴失眠患者基礎(chǔ)上聯(lián)合阿戈美拉汀，可有效改善其神經(jīng)遞質(zhì)指標、降低負性情緒及提高睡眠質(zhì)量。分析其原因可能為，舍曲林主要通過增加突觸間隙中5-HT的濃度，以發(fā)揮抗抑郁作用，阿戈美拉汀則能調(diào)節(jié)褪黑素受體和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，兩者聯(lián)合可相互協(xié)調(diào)，提高5-HT水平并降低HAMD評分；抑郁癥伴失眠患者往往伴有焦慮，阿戈美拉汀與舍曲林聯(lián)合使用，能夠更全面地調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，減輕患者的焦慮情緒，進而降低HAMA評分；阿戈美拉汀與舍曲林聯(lián)合后，能更有效地改善患者的睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠質(zhì)量，良好的睡眠有助于改善患者的整體心理狀態(tài)。此外，阿戈美拉汀對MT1和MT2受體有激動作用，且其調(diào)節(jié)生物鐘基因的表達有助于穩(wěn)定生物節(jié)律，從而為MT的正常分泌和作用創(chuàng)造了良好的條件，提高MT水平；阿戈美拉汀對5-羥色胺2C受體（5-HT2C）受體有拮抗作用，5-HT2C受體的拮抗可增加NE的釋放，從而可提高NE水平[11]。

綜上，抑郁癥伴失眠患者采用阿戈美拉汀聯(lián)合舍曲林治療療效顯著，可有效改善其神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)指標、降低負性情緒及提高睡眠質(zhì)量，且安全性良好。但本研究納入病例較少，且研究觀察周期較短，因此，后續(xù)需進一步擴大樣本量并延長隨訪觀察周期進行深入研究，以獲得更為全面、準確的研究結(jié)果。

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