阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥對(duì)患者臨床癥狀及甲狀腺功能的影響

【摘要】目的 分析阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥的臨床療效，并分析對(duì)患者臨床癥狀及甲狀腺功能的影響，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取2022年6月至2023年12月哈爾濱第一?？瓢诐O泡醫(yī)院收治的85例精神分裂癥患者開(kāi)展前瞻性研究，根據(jù)治療方法不同分為單一組（42例，氨磺必利治療）和聯(lián)合組（43例，阿立哌唑+氨磺必利治療），兩組患者均治療8周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前和治療8周后陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）、臨床總體印象 - 嚴(yán)重程度量表（CGI-S）、精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)（MCCB）、住院精神病人社會(huì)功能評(píng)定量表（SSPI）評(píng)分及血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═3）、總甲狀腺素（T4）水平。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組；與治療前比，治療8周后兩組患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理癥狀PANSS各項(xiàng)評(píng)分及總分、CGI-S評(píng)分均降低，且聯(lián)合組均低于單一組；MCCB、SSPI評(píng)分均升高，且聯(lián)合組均高于單一組；血清T3、T4、FT3水平均降低，但聯(lián)合組均高于單一組（均P<0.05）；兩組患者臨床總有效率組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論 與單一氨磺必利治療相比，阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥臨床療效顯著，可有效緩解患者的臨床癥狀，改善認(rèn)知功能與社會(huì)功能，且對(duì)患者甲狀腺功能的影響較小，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥 ; 氨磺必利 ; 阿立哌唑 ; 認(rèn)知功能 ; 社會(huì)功能 ; 甲狀腺功能

【中圖分類號(hào)】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.19.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.002

精神分裂癥是一種臨床常見(jiàn)的精神障礙疾病，表現(xiàn)主要為個(gè)人情感、感知、行為等方面的異常，部分患者甚至?xí)霈F(xiàn)攻擊性行為或自殺行為等。現(xiàn)階段，臨床治療該疾病主要以抗精神病藥物為主，氨磺必利是臨床治療該病的常用藥物，可通過(guò)選擇性結(jié)合邊緣系統(tǒng)D2、D3受體起到調(diào)節(jié)多巴胺活性的作用，進(jìn)而緩解患者的臨床癥狀，控制病情進(jìn)展，但由于該病病情遷延難愈、易反復(fù)發(fā)作，單一氨磺必利用藥整體療效欠佳[1]。阿立哌唑?qū)儆谝环N新型的、非典型抗精神病藥物，不僅能對(duì)多巴胺系統(tǒng)發(fā)揮雙重調(diào)控作用，還對(duì)氨磺必利長(zhǎng)期用藥所致的催乳素含量異常升高具有一定的抑制作用，且對(duì)機(jī)體血脂代謝及肝腎功能的影響較小，有助于緩解患者的精神紊亂等癥狀，實(shí)現(xiàn)治療疾病的目的[2]?；诖?，本研究旨在分析阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥的臨床療效，并分析對(duì)患者臨床癥狀及甲狀腺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2023年12月哈爾濱第一?？瓢诐O泡醫(yī)院收治的85例精神分裂癥患者開(kāi)展前瞻性研究，根據(jù)治療方法不同分為單一組和聯(lián)合組。單一組（42例）患者中男性22例，女性20例；年齡25～51歲，平均（36.58±3.45）歲；病程1～10年，平均（4.25±0.67）年；學(xué)歷：初中及以下、高中與中專、大專及以上分別為5例、20例、17例；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.23±0.45） kg/m2。聯(lián)合組（43例）患者中男性24例，女性19例：年齡25～50歲，平均（36.28±3.63）歲；病程1～9年，平均（4.32±0.61）年；學(xué)歷：初中及以下、高中與中專、大專及以上分別為4例、21例、18例；BMI 18～24 kg/m2，平均（21.18±0.49） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)精神分裂癥防治指南》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)臨床檢查確診；⑶陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS） [4]總分>60分；⑷首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在嚴(yán)重自殘傾向；⑵伴隨腦器質(zhì)性病變或中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙；⑶存在心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙；⑷近1周內(nèi)接受過(guò)相關(guān)治療；⑸存在其他精神疾病。本研究經(jīng)哈爾濱第一?？瓢诐O泡醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 單一組患者接受氨磺必利治療，口服氨磺必利片（廈門力卓藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203565，規(guī)格：200 mg/片），初始劑量：200 mg/次，1次/d，依據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整用藥劑量，15 d內(nèi)增加劑量至800～1 200 mg/次，1次/d，而后維持該劑量治療。聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿立哌唑治療，口服阿立哌唑片（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041507，規(guī)格：10 mg/片），初始劑量：10 mg/次，1次/d，依據(jù)患者耐受情況調(diào)整用藥劑量，增加5 mg/次，1次/d，最高≤30 mg/次，1次/d，而后維持該劑量治療。兩組患者均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《中國(guó)精神分裂癥防治指南》 [3]評(píng)估治療8周后兩組患者的臨床療效，顯效：PANSS評(píng)分減少≥50%，癥狀明顯改善；有效：25%≤PANSS評(píng)分減少<50%，癥狀減輕；無(wú)效：PANSS評(píng)分減少<25%，癥狀未發(fā)生明顯改善?？傆行?顯效率+有效率。⑵PANSS評(píng)分。于治療前和治療8周后使用PANSS評(píng)分（總分30～210分）評(píng)估兩組患者的精神癥狀，該評(píng)分包括3個(gè)維度：陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、精神病理癥狀，得分越高代表患者精神分裂癥狀越嚴(yán)重。⑶臨床總體印象 - 嚴(yán)重程度量表（CGI-S） [5]、精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)（MCCB） [6]、住院精神病人社會(huì)功能評(píng)定量表（SSPI） [7]評(píng)分。于治療前和治療8周后分別使用CGI-S、MCCB、SSPI評(píng)分評(píng)估兩組患者的病情嚴(yán)重程度、認(rèn)知功能及社會(huì)功能。CGI-S評(píng)分總分0～7分，得分與患者病情嚴(yán)重程度成正比；MCCB評(píng)分有7個(gè)心理維度和10項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)，每個(gè)分測(cè)驗(yàn)按照平均分50分（標(biāo)準(zhǔn)差10分）進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)分轉(zhuǎn)換，各分測(cè)驗(yàn)得分之和經(jīng)轉(zhuǎn)換的標(biāo)準(zhǔn)分為MCCB總分，分?jǐn)?shù)越高代表患者認(rèn)知功能越好；SSPI評(píng)分總分48分，得分越高表示患者社會(huì)功能越好。⑷甲狀腺功能。分別于治療前和治療8周后采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min為條件離心10 min后提取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)兩組患者的血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═3）、總甲狀腺素（T4）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者臨床總有效率組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者PANSS評(píng)分比較 與治療前比，治療8周后兩組患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理癥狀PANSS各項(xiàng)評(píng)分及總分均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者CGI-S、MCCB、SSPI評(píng)分比較 與治療前比，治療8周后兩組患者CGI-S評(píng)分均降低，且聯(lián)合組低于單一組；MCCB、SSPI評(píng)分均升高，且聯(lián)合組均高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者甲狀腺功能比較 與治療前比，治療8周后兩組患者血清T3、T4、FT3水平均降低，但聯(lián)合組均高于單一組（均P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

精神分裂癥的發(fā)生主要與遺傳、大腦結(jié)構(gòu)異常等因素有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，且該病病程較長(zhǎng)、難以根治。氨磺必利是現(xiàn)階段臨床治療精神分裂癥的常用的藥物，可通過(guò)作用于多巴胺受體，以改善患者精神癥狀，但藥效較慢，單一用藥療效欠佳[8]。

阿立哌唑是一種多巴胺遞質(zhì)穩(wěn)定劑，可對(duì)多巴胺D2、D3、5-羥色胺受體產(chǎn)生拮抗作用，并對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)活性具有一定的調(diào)節(jié)作用，有助于改善精神分裂癥患者的陽(yáng)性、陰性癥狀及精神病癥狀。本研究中，聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組；治療8周后聯(lián)合組患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理癥狀PANSS各項(xiàng)評(píng)分及總分、CGI-S評(píng)分均低于單一組，MCCB、SSPI評(píng)分均高于單一組，這提示阿立哌唑與氨磺必利聯(lián)合治療可有效緩解患者的臨床癥狀，改善認(rèn)知功能與社會(huì)功能。阿立哌唑可對(duì)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用，與氨磺必利聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同增效作用，有助于改善患者的心理狀態(tài)，提高自我效能感，促進(jìn)患者認(rèn)知功能和社會(huì)功能的恢復(fù)[9]。

氨磺必利等典型抗精神病藥物長(zhǎng)期使用可能會(huì)引發(fā)機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，對(duì)患者的甲狀腺功能造成一定損傷，表現(xiàn)為血清T3、T4、FT3水平的異常降低，進(jìn)而影響整體療效[10]。上述研究結(jié)果表明，治療8周后聯(lián)合組血清T3、T4、FT3水平均高于單一組，這提示對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行氨磺必利與阿立哌唑聯(lián)合治療對(duì)患者甲狀腺功能的影響較小。氨磺必利會(huì)對(duì)多巴胺受體發(fā)揮阻斷作用，對(duì)患者的內(nèi)分泌功能及甲狀腺軸系功能造成一定影響，進(jìn)而使得甲狀腺激素水平異常降低。而阿立哌唑可通過(guò)激動(dòng)多巴胺受體，維持下丘腦-腺垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)軸功能，進(jìn)而減輕藥物對(duì)甲狀腺功能的影響，二者聯(lián)合用藥有利于降低對(duì)患者甲狀腺功能的損傷，進(jìn)而提升整體療效[11]。本研究中，兩組患者臨床總有效率組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本研究為單一中心研究，存在一定局限性有關(guān)。

綜上，與單一氨磺必利治療相比，阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥臨床療效顯著，可有效緩解患者的臨床癥狀，改善認(rèn)知功能與社會(huì)功能，且對(duì)患者甲狀腺功能的影響較小，安全性良好。但本研究仍存在一定的局限性，如單中心臨床研究、未觀察血脂與泌乳素等指標(biāo)等，可能導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)結(jié)果存在一定偏移，后續(xù)臨床可進(jìn)一步深入研究。

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