C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值、單核細(xì)胞與高密度脂蛋白膽固醇比值預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后不良的價(jià)值

【摘要】目的 分析C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值（CAR）、單核細(xì)胞與高密度脂蛋白膽固醇比值（MHR）預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后不良的價(jià)值，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2020年6月至2023年6月渭南市第二醫(yī)院收治的80例肝硬化患者的臨床資料，根據(jù)隨訪3個(gè)月后患者的預(yù)后情況分為預(yù)后不良組（21例）和預(yù)后良好組（59例）。比較兩組患者的臨床資料，分析影響肝硬化患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；分析CAR、MHR水平預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后不良的價(jià)值。結(jié)果 兩組患者基礎(chǔ)疾病、病因、Child-Pugh分級(jí)、上消化道出血和腹膜炎情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；預(yù)后不良組患者肝性腦病、腹腔積液、并發(fā)癥種類≥3種占比均高于預(yù)后良好組，CAR、MHR水平均高于預(yù)后良好組（均P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，并發(fā)癥種類≥3種、肝性腦病、腹腔積液、CAR水平升高和MHR水平升高均是影響肝硬化患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結(jié)果顯示，CAR、MHR水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.792、0.774、0.945，靈敏度分別為0.762、0.714、0.857，特異度分別為0.780、0.763、0.881（均P<0.05）。結(jié)論 肝硬化患者預(yù)后不良與并發(fā)癥種類≥3種、肝性腦病、腹腔積液、CAR水平升高和MHR水平升高有關(guān)，CAR和MHR水平對(duì)患者預(yù)后不良具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】肝硬化；C反應(yīng)蛋白；白蛋白；單核細(xì)胞；高密度脂蛋白膽固醇；預(yù)后

【中圖分類號(hào)】R446 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.19.0108.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.19.036

肝硬化是多種慢性肝病發(fā)展的晚期階段，該病起病隱匿，病程進(jìn)展慢，并發(fā)癥較多，患者預(yù)后較差，死亡率較高，因此，尋找特定的生物標(biāo)志物用于預(yù)測(cè)患者預(yù)后具有重要意義[1]。目前對(duì)肝硬化患者預(yù)后的評(píng)估尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，多采用終末期肝病模型（MELD）評(píng)分、Child-Turcotte-Pugh（CTP）評(píng)分等工具進(jìn)行評(píng)估，但上述評(píng)分工具通常包含大量的檢驗(yàn)結(jié)果，且存在主觀因素影響，評(píng)分公式較為復(fù)雜，導(dǎo)致臨床應(yīng)用難度較大，因此，仍需探尋其他重復(fù)性好、客觀、準(zhǔn)確的指標(biāo)用于預(yù)測(cè)肝硬化患者的預(yù)后[2]。通過檢測(cè)患者入院時(shí)的炎癥指標(biāo)，可預(yù)測(cè)患者疾病進(jìn)展、嚴(yán)重程度及預(yù)后情況[3]。C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值（CAR）、單核細(xì)胞與高密度脂蛋白膽固醇比值（MHR）是反映機(jī)體損傷與保護(hù)機(jī)制的新型炎癥標(biāo)志物，近年來，越來越多的研究將其用于評(píng)估全身性疾病患者炎癥反應(yīng)水平、氧化應(yīng)激情況與預(yù)后情況[4]?；诖?，本研究分析CAR和MHR水平預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后的價(jià)值，為肝硬化患者預(yù)后的評(píng)估提供參考指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年6月至2023年6月渭南市第二醫(yī)院收治的80例肝硬化患者的臨床資料，根據(jù)隨訪3個(gè)月后患者的預(yù)后情況分為預(yù)后不良組（21例）和預(yù)后良好組（59例）。預(yù)后不良組患者中男性12例，女性9例；年齡41～76歲，平均年齡（57.12±9.36）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.73±3.16）kg/m2。預(yù)后良好組患者中男性33例，女性26例；年齡42～78歲，平均年齡（57.49±8.87）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.49±2.87）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)渭南市第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵年齡≥18歲；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并自身免疫性肝病者；⑵合并肝臟占位性病變者；⑶合并心、肺等重要臟器功能不全者；⑷合并全身感染者。

1.2 研究方法 隨訪3個(gè)月后評(píng)估預(yù)后，患者的臨床癥狀（腹脹、 食欲減退、肝衰竭等）、精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，生命體征基本穩(wěn)定判定為預(yù)后良好，臨床癥狀、精神狀態(tài)無好轉(zhuǎn)，病情惡化，治療期間死亡等判定為預(yù)后不良[5]。收集兩組患者臨床資料，臨床資料包括基礎(chǔ)疾?。ü跔顒?dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高脂血癥、高血壓）、病因（乙型病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝）、Child-Pugh分級(jí)[6]（A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)）、并發(fā)癥種類（≥3種、<3種）、肝性腦病、腹腔積液、上消化道出血、CAR和MHR水平。入院時(shí)采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，2 h內(nèi)送檢，采用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min（離心半徑為10 cm），取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172401771，型號(hào)：BS-800）測(cè)定C反應(yīng)蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白膽固醇水平；另采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172401464，型號(hào)：BC-6900）測(cè)定單核細(xì)胞水平，計(jì)算CAR、MHR。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者的臨床資料。⑵分析影響肝硬化患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑶分析CAR、MHR水平單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后不良的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。影響因素行多因素Logistic回歸分析。預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者基礎(chǔ)疾病、病因、Child-Pugh分級(jí)、上消化道出血和腹膜炎情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；預(yù)后不良組患者并發(fā)癥種類≥3種、肝性腦病、腹腔積液的占比均高于預(yù)后良好組，CAR、MHR水平均高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 影響肝硬化患者預(yù)后不良的多因素Logistic分析 以肝硬化患者預(yù)后不良為因變量（是=1，否=0），以并發(fā)癥種類（≥3種=1，<3=0），肝性腦?。ㄓ?1，否=0），腹腔積液（有=1，否=0），CAR（原值帶入）、MHR（原值帶入）為自變量行量化賦值，納入多因素Logistic回歸模型。分析結(jié)果顯示，并發(fā)癥種類≥3種、肝性腦病、腹腔積液、CAR水平升高和MHR水平升高均是影響肝硬化患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），見表2。

2.3 CAR、MHR水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后不良的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，CAR、MHR單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.792、0.774、0.945，靈敏度分別為0.762、0.714、0.857，特異度分別為0.780、0.763、0.881（均P<0.05），見表3、圖1。

3 討論

肝硬化是我國(guó)常見的慢性病之一，該病是因一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用而形成的彌漫性肝損傷，該病發(fā)展至晚期易引發(fā)水電解質(zhì)紊亂、消化道出血等并發(fā)癥，其治療時(shí)間較長(zhǎng)，且預(yù)后較差[7]。探尋相關(guān)標(biāo)志物預(yù)測(cè)患者預(yù)后仍是臨床研究的重要問題，本研究探討CAR、MHR水平預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后的價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，與預(yù)后良好組相比，預(yù)后不良組患者并發(fā)癥種類≥3種、肝性腦病、腹腔積液的占比較高；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，以上因素均是影響肝硬化患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因?yàn)椋l(fā)癥種類越多表示患者各器官受疾病影響的程度越嚴(yán)重，肝性腦病、腹腔積液均為肝硬化常見的并發(fā)癥，其中肝性腦病是肝功能嚴(yán)重受損導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的精神、神經(jīng)障礙綜合征，可導(dǎo)致患者的病死率升高，影響患者預(yù)后[8-9]。合并腹腔積液的患者通常會(huì)出現(xiàn)預(yù)后不良，并且腹腔積液越嚴(yán)重其預(yù)后和生存情況越差。另外，腹腔積液還可能導(dǎo)致消化道出血、腎功能損傷等，從而進(jìn)一步加重病情和影響預(yù)后，對(duì)于肝硬化腹腔積液患者，腹腔感染等并發(fā)癥也會(huì)加重患者的病情，尤其在疾病后期，還可能導(dǎo)致肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥[10-11]。

本研究結(jié)果還顯示，CAR、MHR升高均是影響肝硬化患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；ROC曲線分析結(jié)果顯示，CAR、MHR單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后不良的AUC分別為0.792、0.774、0.945，提示上述指標(biāo)預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后的效能較佳。分析原因?yàn)椋珻反應(yīng)蛋白水平與肝硬化患者的肝損傷程度呈正相關(guān)，而白蛋白水平在炎癥、感染、晚期肝硬化、失代償期肝硬化等情況下明顯降低，CAR作為兩者的比值能更穩(wěn)定地反映肝硬化患者的病情嚴(yán)重程度和炎癥反應(yīng)情況，從而預(yù)測(cè)患者的預(yù)后[12]。單核細(xì)胞為免疫細(xì)胞的重要組成部分，單核細(xì)胞及其分化的巨噬細(xì)胞，能釋放多種細(xì)胞因子起到促炎作用，炎癥反應(yīng)能促進(jìn)骨髓中的單核細(xì)胞釋放進(jìn)入外周血，并促進(jìn)其分化為巨噬細(xì)胞，另外，肝內(nèi)浸潤(rùn)性單核細(xì)胞是先天性免疫反應(yīng)的重要組成部分，血液中單核細(xì)胞不斷補(bǔ)充肝臟Kupffer細(xì)胞，通過釋放多種炎癥因子加重患者肝硬化程度和全身炎癥反應(yīng)[13-14]。而高密度脂蛋白膽固醇是肝臟合成的重要脂蛋白，具有抗氧化、抗炎、逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇等作用，對(duì)單核細(xì)胞的激活與分化、炎癥反應(yīng)均具備抑制作用，兩者的比值MHR能反映肝硬化患者的炎癥、氧化應(yīng)激等情況，從而預(yù)測(cè)患者的預(yù)后[15]。另外，本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合檢測(cè)的效能較好，分析原因?yàn)椋珻AR、MHR兩項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，CAR主要側(cè)重于評(píng)估患者的全身炎癥反應(yīng)、感染、肝硬化嚴(yán)重程度等情況，而MHR則側(cè)重于炎癥、氧化應(yīng)激等方面，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)均有一定限制，特異度有限，而聯(lián)合檢測(cè)則能更加全面、綜合地評(píng)估，提高診斷效能。

綜上所述，肝硬化患者預(yù)后不良可能與肝性腦病、腹腔積液、并發(fā)癥種類及CAR、MHR水平升高有關(guān)，CAR和MHR預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后不良具有較好的價(jià)值。

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