宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合重組人干擾素α2b治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床效果及免疫功能觀察

【摘要】目的 觀察宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者行宮頸環(huán)形電切術(shù)后予重組人干擾素α2b的治療效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年3月至2024年3月白河縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心收治的110例CIN患者的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為對照組和觀察組，各55例。給予對照組患者宮頸環(huán)形電切術(shù)治療，觀察組患者宮頸環(huán)形電切術(shù)后給予重組人干擾素α2b治療。比較兩組患者治療效果、免疫功能指標(biāo)水平、炎癥因子[白細(xì)胞介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平和并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者CD3+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比和CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均更高（均P<0.05）。治療后，兩組患者炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 宮頸環(huán)形電切術(shù)后聯(lián)合重組人干擾素α2b治療CIN患者的效果較好，可調(diào)節(jié)免疫、炎癥因子水平，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】宮頸環(huán)形電切術(shù)；重組人干擾素α2b；宮頸上皮內(nèi)瘤變；免疫功能

【中圖分類號】R737.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.19.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.19.047

宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）從輕微的不典型增生開始，逐漸發(fā)展至重度不典型增生，還可能演變?yōu)樵话?，若未得到及時診治，可進(jìn)一步發(fā)展為宮頸癌[1]。因此，早期發(fā)現(xiàn)并積極治療，對于控制患者病情進(jìn)展十分重要。宮頸環(huán)形電切術(shù)的高頻電波產(chǎn)生高溫，對病變組織進(jìn)行精準(zhǔn)切除，在手術(shù)過程中電切刀將同時封閉血管，以此減少術(shù)中出血[2]。重組人干擾素α2b是一種具有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能等多重作用的生物制劑，能夠通過激活CIN患者的免疫細(xì)胞應(yīng)答，增強(qiáng)患者機(jī)體對病毒的抵抗能力，從而抑制病變細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散[3]?；诖?，本研究觀察CIN患者宮頸環(huán)形電切術(shù)后給予重組人干擾素α2b治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年3月至2024年3月白河縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心收治的110例CIN患者的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為對照組和觀察組，各55例。對照組患者年齡28～44歲，平均年齡CuT/5lopvUgSMRfsFPZmDQ==（38.74±5.23）歲；病程5～25個月，平均病程（14.93±3.54）個月；CIN分級[4]：Ⅱ級28例，Ⅲ級27例。觀察組患者年齡26～46歲，平均年齡（38.12±5.43）歲；病程3～27個月，平均病程（15.26±3.78）個月；CIN分級：Ⅱ級31例，Ⅲ級24例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)白河縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合CIN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且均經(jīng)宮頸組織活檢確診，CIN分級為Ⅱ級或Ⅲ級；⑵短期內(nèi)無生育要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并盆腔炎等其他宮頸疾病者；⑵合并免疫功能或凝血功能障礙者；⑶妊娠期、哺乳期婦女；⑷合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者。

1.2 治療方法 所有患者均接受宮頸環(huán)形電切術(shù)治療，治療時間為月經(jīng)結(jié)束后的第3～7天，術(shù)前，患者充分排空膀胱，取截石位進(jìn)行手術(shù)。常規(guī)消毒、鋪巾，并行局部麻醉。隨后對兩組患者的外陰和陰道進(jìn)行消毒處理，術(shù)前1 h口服米非司酮片（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033551，規(guī)格：25 mg/片）25 mg，促進(jìn)宮頸擴(kuò)張以暴露宮頸部位，對宮頸移行區(qū)使用碘溶液進(jìn)行標(biāo)記，以明確病變的范圍和手術(shù)區(qū)域（即病變外圍3～5 mm），選擇高頻電刀（奧林巴斯，型號：ESG-400），調(diào)整其功率至60 W，利用環(huán)形電極，按照從上至下或從左至右的順序進(jìn)行切割。觀察組患者宮頸環(huán)形電切術(shù)后予人干擾素α2b陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050075，規(guī)格：80萬 IU/粒）治療。在術(shù)后首次月經(jīng)干凈后對外陰進(jìn)行充分清潔，然后將重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊置入陰道后穹窿部，并使用紗布進(jìn)行填塞，1粒/次，隔天一次，并在每次使用后的4～6 h內(nèi)取出紗布，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者治療效果。顯效：陰道鏡下顯示病變處完全愈合，宮頸處光滑，白帶分泌異常等臨床癥狀消失；有效：陰道鏡下顯示病變處范圍明顯縮小，宮頸處病變面積縮小，白帶分泌異常等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：陰道鏡下病變處范圍、宮頸處病變面積與臨床癥狀均無明顯改變[5]。⑵比較兩組患者免疫功能指標(biāo)水平。抽取患者外周靜脈血5 mL（采集時間是治療前后），抗凝后采用流式細(xì)胞儀（Becton，Dickinson and Company，BD Biosciences，國械注進(jìn)20152403509，型號：BD FACSCalibur）對CD3+、CD4+和 CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比測定，并計算CD4+/CD8+比值。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。抽取患者外周靜脈血5 mL（采集時間是治療前后），采用離心機(jī)離心15 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為10 cm）取血清后對白細(xì)胞介素 -4（IL-4）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平行測定（酶聯(lián)免疫吸附法）。⑷比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。并發(fā)癥總發(fā)生率=（創(chuàng)面感染、宮頸管狹窄、宮頸管息肉增生和宮頸管粘連）并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者各項免疫功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者CD3+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比和CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者各項炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者IL-4、TNF-α和CRP水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

CIN是指宮頸上皮組織在多種因素的作用下，發(fā)生異常增生與形態(tài)方面的改變，這種病變可能進(jìn)一步發(fā)展為惡性腫瘤[6]。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，宮頸環(huán)形電切術(shù)在CIN患者的治療中發(fā)揮著越來越重要的作用，該術(shù)式通過陰道鏡觀察CIN患者宮頸病變的程度和范圍，然后采用環(huán)形電刀對患者病變組織進(jìn)行精準(zhǔn)切割，患者在手術(shù)過程中無明顯疼痛，術(shù)后恢復(fù)也較快[7]。人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染促進(jìn)CIN的發(fā)生、發(fā)展，因此，免疫治療逐漸成為治療CIN的新方向[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，提示在宮頸環(huán)形電切術(shù)后加用重組人干擾素α2b可進(jìn)一步提高治療效果。分析原因為，重組人干擾素α2b作為一種蛋白質(zhì)藥物，可通過激活宿主細(xì)胞內(nèi)的抗病毒基因，抑制病毒進(jìn)一步增殖，進(jìn)而發(fā)揮抑制CIN細(xì)胞增殖、抗病毒侵襲的作用[9]。另外，本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者CD3+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比和CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均更高，提示在宮頸環(huán)形電切術(shù)后給予CIN患者重組人干擾素α2b治療可進(jìn)一步提高患者免疫功能。分析原因為，宮頸環(huán)形電切術(shù)作為一種局部手術(shù)方式，能夠直接去除CIN組織，有效減少CIN細(xì)胞的數(shù)量，改善宮頸局部微環(huán)境[10]。重組人干擾素α2b可激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能，進(jìn)而促進(jìn)免疫細(xì)胞對殘留病變細(xì)胞的清除；此外，重組人干擾素α2b還能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化與增殖，促進(jìn)CD3+、CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比等免疫細(xì)胞數(shù)量的增加，能夠?qū)崿F(xiàn)局部治療與全身免疫調(diào)節(jié)的協(xié)同作用[11]。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的IL-4、TNF-α和CRP水平均降低，且觀察組均更低，提示在宮頸環(huán)形電切術(shù)治療基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α2b可有效減輕患者炎癥反應(yīng)。分析原因為，重組人干擾素α2b通過其抗病毒、調(diào)節(jié)免疫和抑制細(xì)胞增殖等多重機(jī)制，有效降低CIN患者的炎癥因子水平，在CIN患者中，病毒感染往往是引發(fā)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因素之一，而重組人干擾素α2b具有較強(qiáng)的抗病毒活性，能夠直接抑制病毒的復(fù)制和擴(kuò)散，減少病毒對宮頸上皮細(xì)胞的損傷，進(jìn)而更有效降低炎癥因子水平[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，提示在宮頸環(huán)形電切術(shù)基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α2b治療的安全性良好。分析原因為，手術(shù)創(chuàng)傷可能導(dǎo)致局部組織充血、水腫和炎癥反應(yīng)，而重組人干擾素α2b能夠抑制炎癥反應(yīng)，減輕組織水腫，促進(jìn)切口愈合，因此安全性理想[13]。

綜上所述，宮頸環(huán)形電切術(shù)后聯(lián)合重組人干擾素α2b治療CIN患者的效果較好，可調(diào)節(jié)免疫、炎癥因子水平，安全性良好。

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