大黃附子湯用于潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及對患者腸道菌群的影響

【摘要】目的 探討大黃附子湯用于潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的療效及對患者腸道菌群的影響，為臨床提供參考。方法 選取2022年2月至2024年2月張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院收治的84例UC患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各42例。給予對照組患者美沙拉嗪治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用大黃附子湯。比較兩組患者療效、炎癥因子[白細胞介素（IL）-6、IL-10和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、腸道菌群水平、炎癥性腸病生活質(zhì)量問卷（IBDQ）評分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組（均P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后IL-6、TNF-α水平均更低，IL-10水平均更高，且觀察組改善均更優(yōu)（均P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均更高，腸球菌、腸桿菌水平均更低，且觀察組改善均更優(yōu)（均P<0.05）。治療后，兩組患者IBDQ各維度評分均升高，且觀察組均更高（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 大黃附子湯聯(lián)合美沙拉嗪治療UC效果確切，可改善患者炎癥反應(yīng)，糾正腸道菌群紊亂，提高患者生活質(zhì)量，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】大黃附子湯；美沙拉嗪；潰瘍性結(jié)腸炎；腸道菌群

【中圖分類號】R574 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.19.0083.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.19.028

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）可發(fā)生于各年齡段人群，患者常出現(xiàn)腹瀉與黏液膿血便等癥狀，且與結(jié)腸癌的發(fā)病密切相關(guān)[1]。臨床對UC的治療一般以藥物治療為主，如氨基水楊酸類藥物與糖皮質(zhì)激素等，但長期使用西藥可能對肝臟造成損傷，導(dǎo)致胃腸系統(tǒng)癥狀、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)，降低臨床療效[2]。中醫(yī)將UC歸為“痢疾”等范疇，脾腎陽虛證為主要證型，治療方法包括針灸、口服湯劑等。大黃附子湯主治陽虛寒結(jié)、腹脅疼痛，可較好改善胃腸功能[3]?；诖耍狙芯繎?yīng)用大黃附子湯治療UC，觀察其治療效果及對患者腸道菌群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2024年2月張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院收治的84例UC患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（采用美沙拉嗪治療）與觀察組（采用美沙拉嗪聯(lián)合大黃附子湯治療），各42例。對照組患者中男性22例，女性20例；年齡23～67歲，平均年齡（45.06±10.08）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（22.11±2.83）kg/m2；UC嚴重程度[4]：輕度17例，中度25例；UC病變位置：直腸、左結(jié)腸、乙狀結(jié)腸分別為13例、20例、9例。觀察組患者中男性24例，女性18例；年齡24～67歲，平均年齡（45.48±10.16）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（22.04±2.79）kg/m2；UC嚴重程度：輕度19例，中度23例；UC病變位置：直腸、左結(jié)腸、乙狀結(jié)腸分別為12例、21例、9例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。本研究3YPPfPYcwhrLToY9SDQzX+j2aHlUQhmm2AK8P2czfjo=經(jīng)張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫(yī)符合UC的診斷標準[5]；⑵中醫(yī)符合脾腎陽虛證的辨證標準[6]（主證：大便稀薄、久瀉不止、形寒肢冷等；次證：腹脹、食少納差等），符合2項主證、2項次證即可診斷；⑶年齡≥18歲。排除標準：⑴合并其他消化系統(tǒng)疾病者；⑵合并其他感染性疾病者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷精神狀態(tài)異常無法配合治療者；⑸近3個月接受益生菌等治療者；⑹對本研究使用藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片），1 g/次，4次/d?；诖?，觀察組患者加用大黃附子湯。大黃附子湯組方：大黃9 g，附子12 g，細辛3 g。加水500 mL文火煎煮至200 mL，100 mL/次，2次/d，早、晚溫服。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。癥狀（腹瀉與黏液膿血便等）消失，內(nèi)鏡顯示腸黏膜情況（充血、水腫與潰瘍等）恢復(fù)正常為顯效；上述癥狀基本消失，內(nèi)鏡顯示腸黏膜情況改善為有效；上述癥狀及內(nèi)鏡顯示腸黏膜情況無改善為無效[7]。總有效率=顯效率＋有效率。⑵比較兩組患者炎癥指標水平。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL（采集時間為治療前后），采用離心機以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min（離心半徑為15 cm），取血清，檢測白細胞介素（IL）-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）（檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法）。⑶比較兩組患者腸道菌群水平。于治療前后采集患者新鮮糞便0.5 g，加入4.5 mL生理鹽水稀釋并以滴注法培養(yǎng)，采用微生物鑒定和藥敏分析儀（生物梅里埃法國股份有限公司，國械注進20172220672，型號：ATB 1525 Expression）測定乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌水平。⑷比較兩組患者炎癥性腸病生活質(zhì)量問卷（IBDQ）評分。采用IBDQ[8]評估兩組患者治療前后的生活質(zhì)量，包括腸道癥狀、全身癥狀、情感功能和社會功能4個維度，分數(shù)范圍分別為10～70分、5～35分、12～84分和5～35分，評分與生活質(zhì)量成正比。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（頭暈+惡心+乏力+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥指標水平比較 治療前，兩組患者的各項炎癥指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者IL-6、TNF-α水平均降低，IL-10水平均升高，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者腸道菌群水平比較 治療前，兩組患者各項腸道菌群水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均升高，腸球菌、腸桿菌水平均降低，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者IBDQ評分比較 治療前，兩組患者IBDQ各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者IBDQ各維度評分均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

目前普遍認為UC的病因與環(huán)境、遺傳、腸道微生態(tài)和免疫等因素共同作用有關(guān)[9]。西醫(yī)多可通過藥物、手術(shù)等方法治療，然而長期的藥物治療可能引起消化系統(tǒng)癥狀、肝功能損傷等不良反應(yīng)，也可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐受性；手術(shù)治療可引發(fā)短腸綜合征、吻合口瘺等并發(fā)癥，對生活質(zhì)量造成影響。中醫(yī)認為，稟賦不足、飲食不節(jié)與過度勞累等可導(dǎo)致其發(fā)作，多種因素造成肝、脾等臟器功能損傷，濕熱、寒濕內(nèi)蘊于腸腑，進而發(fā)病[10]。而大黃附子湯具有溫陽散寒、通便止痛的功效，主治陽虛寒結(jié)、腹脅疼痛，臨床常用于治療各種因寒積里實所導(dǎo)致的疾病，如腹痛、便秘、脅下偏痛與發(fā)熱等。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，提示大黃附子湯聯(lián)合美沙拉嗪可提高療效。分析原因為，大黃附子湯中大黃有瀉下攻積、逐瘀通經(jīng)等功效；附子為溫里藥，能夠回陽救逆、散寒；細辛能夠解表散寒，行水通竅。三味藥材共用，可溫陽散寒，還可調(diào)和人體陰陽，使氣血運行順暢[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者IL-6、TNF-α水平均降低，IL-10水平均升高，且觀察組改善均更優(yōu)，提示大黃附子湯聯(lián)合美沙拉嗪可明顯改善患者炎癥反應(yīng)。分析原因為，大黃附子湯溫陽散寒、調(diào)和氣血，消除腸腑中的濕熱、寒濕，減輕濕熱寒邪等引起的炎癥反應(yīng)。同時，大黃瀉下攻積、逐瘀uzV8lJXAsnkCkZ4H3x7k9g==通經(jīng)，減輕炎癥反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均升高，腸球菌、腸桿菌水平均降低，且觀察組改善均更優(yōu)，這提示大黃附子湯聯(lián)合美沙拉嗪可糾正腸道菌群紊亂。分析原因為，美沙拉嗪具有抗炎、抗菌作用，能夠直接抑制炎癥介質(zhì)的釋放和致病菌的生長。而大黃附子湯有瀉下攻積、蕩滌腸胃之效，能夠減少體內(nèi)寒濕邪毒等的堆積，提供有利于乳酸桿菌、雙歧桿菌繁殖的環(huán)境[11]。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者IBDQ各維度評分均升高，且觀察組均更高，提示大黃附子湯聯(lián)合美沙拉嗪可提高患者生活質(zhì)量。分析原因為，大黃附子湯能夠溫陽散寒、蕩滌腸胃，消除病機，進而緩解患者癥狀；美沙拉嗪能抑制腸黏膜炎癥，進而減輕炎癥性疼痛及其他癥狀，因此兩者聯(lián)合CxSkxUGaz9pJ1NR+187Rrg==使用能夠顯著改善患者生活質(zhì)量。本研究兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無差異，提示大黃附子湯聯(lián)合美沙拉嗪安全性良好。分析原因為，大黃附子湯通過不同藥物的配伍，在發(fā)揮療效的同時抑制藥物毒性，因此不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，大黃附子湯治療UC的效果確切，可改善患者炎癥反應(yīng)，糾正腸道菌群紊亂，提高患者生活質(zhì)量，且安全性良好。

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