司庫(kù)奇尤單抗治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床效果及安全性觀察

【摘要】目的 探討司庫(kù)奇尤單抗治療強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的效果及安全性，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年1月揭陽(yáng)市慈云醫(yī)院收治的60例AS患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。給予對(duì)照組患者常規(guī)非甾體類抗炎藥（NSAIDs）和疾病修飾類抗風(fēng)濕藥（DMARDs）治療，給予觀察組患者司庫(kù)奇尤單抗治療。比較兩組患者治療效果、視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分、Bath強(qiáng)直性脊柱炎計(jì)量指數(shù)（BASMI）、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）評(píng)分、炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）]水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者VAS疼痛評(píng)分、BASMI評(píng)分和BASFI評(píng)分均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。治療后，兩組患者各項(xiàng)炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 司庫(kù)奇尤單抗治療AS的效果好，能減輕患者疼痛，改善患者脊柱功能，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】司庫(kù)奇尤；強(qiáng)直性脊柱炎；脊柱功能；安全性

【中圖分類號(hào)】R681.5+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.19.0034.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.19.012

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）主要病變部位為脊柱與骶髂關(guān)節(jié)，患者多表現(xiàn)為對(duì)應(yīng)部位的疼痛、活動(dòng)受限等癥狀[1]。臨床認(rèn)為AS的病因可能與遺傳、感染、環(huán)境及免疫等多種因素有關(guān)[2]。臨床治療主要包括非藥物治療、藥物治療與手術(shù)治療。其中，藥物治療是治療AS的常用方法之一，常用藥物有口服非甾體類抗炎藥（NSAIDs），可控制疾病癥狀、減輕炎癥程度、預(yù)防結(jié)構(gòu)性損傷進(jìn)展、維持患者的脊柱功能和社會(huì)參與程度、提高患者生活質(zhì)量[3]。然而，有研究顯示，AS的病程長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用NSAIDs類藥物易發(fā)生耐受性，從而降低療效[4]。而司庫(kù)奇尤單抗可選擇性結(jié)合中和白細(xì)胞介素（IL）-17A，抑制促炎細(xì)胞因子、趨化因子及組織損傷介質(zhì)的釋放，達(dá)到減輕AS患者關(guān)節(jié)炎癥的效果，進(jìn)而改善臨床癥狀[5]?；诖?，本研究觀察上述藥物治療AS的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月揭陽(yáng)市慈云醫(yī)院收治的60例AS患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組中男性患者25例，女性患者5例；年齡18～45歲，平均年齡（30.48±5.36）歲；AS病程1～9年，平均AS病程（5.32±1.58）年。觀察組中男性患者25例，女性患者5例；年齡18～45歲，平均年齡（30.35±5.33）歲；AS病程1～10年，平均AS病程（5.41±1.52）年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)揭陽(yáng)市慈云醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合AS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；⑵年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并認(rèn)知功能障礙者；⑵妊娠期或哺乳期婦女；⑶合并關(guān)節(jié)畸形者；⑷合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者；⑸合并感染或腫瘤者；⑹治療前已接受腫瘤壞死因子-α抑制劑等生物制劑治療者；⑺合并活動(dòng)性肺結(jié)核、活動(dòng)性乙型病毒性肝炎者。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者常規(guī)NSAIDs和疾病修飾類抗風(fēng)濕藥（DMARDs）藥物治療。口服塞來(lái)昔布膠囊（南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213779，規(guī)格：0.2 g/粒），0.2 g/次，2次/d；口服柳氮磺吡啶腸溶片（上海福達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020840，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，3次/d。給予觀察組患者司庫(kù)奇尤單抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20225001，規(guī)格：2 mL∶300 mg）治療，皮下注射，150 mg/次，1次/周，持續(xù)4周后，調(diào)整為每4周皮下注射1次。兩組患者均治療5個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者治療效果。顯效：疼痛（背部、腰骶部）癥狀消失，可維持正常的姿勢(shì)和關(guān)節(jié)的最佳功能位；有效：上述癥狀減輕，可基本維持正常的姿勢(shì)和關(guān)節(jié)的最佳功能位；無(wú)效：上述癥狀無(wú)改善或加重，無(wú)法維持正常的姿勢(shì)和關(guān)節(jié)的最佳功能位[7]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分[8]、Bath強(qiáng)直性脊柱炎計(jì)量指數(shù)（BASMI）評(píng)分[9]和Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）評(píng)分[10]。采用VAS疼痛評(píng)分評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的疼痛情況，評(píng)分范圍為0～10分，0分為無(wú)痛，10分為劇痛，分?jǐn)?shù)越高代表患者疼痛越嚴(yán)重；采用BASMI評(píng)分評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的脊柱活動(dòng)度，BASMI評(píng)分范圍0～10分，0分表示正?；顒?dòng)度，10分表示活動(dòng)度嚴(yán)重受限，評(píng)分越低表示患者脊柱活動(dòng)度越好；采用BASFI評(píng)分評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的脊柱功能，BASF包括無(wú)輔助穿衣服、無(wú)輔助彎腰拾筆、無(wú)輔助觸及較高的架子、無(wú)輔助從無(wú)把手的椅子上站起、躺在地板上無(wú)輔助可站起、無(wú)輔助站立10 min無(wú)不適、無(wú)輔助可爬12～15級(jí)樓梯（每步1級(jí)樓梯）、可不轉(zhuǎn)身望向自己的肩部、可進(jìn)行身體鍛煉、散步等體能活動(dòng)、可完成一整天的活動(dòng)（無(wú)論工作與家務(wù)）共10個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題的評(píng)分范圍為0～10分，0分代表可輕易完成，10分代表不可能完成，總分最高為100分，評(píng)分越高代表患者脊柱功能越差。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血3 mL，采用離心機(jī)離心5 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑為15 cm），采用全自動(dòng)生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，魯械注準(zhǔn)20192220157，型號(hào)：BK-400）測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平；另采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血3 mL，用白細(xì)胞計(jì)數(shù)稀釋液（稀乙酸溶液），將血液稀釋并破壞紅細(xì)胞后，滴入血細(xì)胞計(jì)數(shù)盤中，在顯微鏡（上海北昂醫(yī)藥科技股份有限公司，滬械注準(zhǔn)20202220505，型號(hào)：BEION M4）下計(jì)數(shù)得到白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平；采集兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)血沉儀（ALIFAX S.r.l.，國(guó)械注進(jìn)20162221113，型號(hào)：Roller 20）測(cè)定紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心嘔吐+心動(dòng)過(guò)緩+發(fā)熱）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者的整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者VAS疼痛評(píng)分、BASMI評(píng)分和BASFI評(píng)分比較 兩組患者治療前VAS疼痛評(píng)分、BASMI評(píng)分和BASFI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后VAS疼痛評(píng)分、BASMI評(píng)分和BASFI評(píng)分均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前各項(xiàng)炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后各項(xiàng)炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

AS是一種慢性炎癥性疾病，主要侵襲中軸骨，如脊柱與骨盆，外周關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)外結(jié)構(gòu)也可能受到影響，免疫系統(tǒng)失衡可能是引發(fā)AS的關(guān)鍵因素之一[11]。目前，盡管有許多針對(duì)AS的治療方法，但部分患者仍然面臨著疾病控制不佳的問(wèn)題。因此，積極尋找更有效的治療方法對(duì)改善AS患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，提示司庫(kù)奇尤單抗治療AS患者的效果顯著。分析原因?yàn)?，司?kù)奇尤單抗可有效抑制IL-17A細(xì)胞因子的活性。有研究顯示，IL-17A可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)，如IL-6、IL-8和前列腺素E2等，從而加劇患者的炎癥反應(yīng)[12]。其次，IL-17A具有促進(jìn)破骨細(xì)胞生成和活性的能力，進(jìn)而導(dǎo)致患者的骨組織受損和關(guān)節(jié)侵蝕。司庫(kù)奇尤單抗作為一種生物制劑，可選擇性地結(jié)合并中和IL-17A，從而阻止其與IL-17A受體的相互作用，達(dá)到治療目的[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者VAS疼痛評(píng)分、BASMI評(píng)分和BASFI評(píng)分均降低，且觀察組均更低，提示司庫(kù)奇尤單抗可減輕AS患者疼痛感，改善脊柱功能。分析原因?yàn)椋編?kù)奇尤單抗可通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，降低AS患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，從而緩解疼痛。炎癥介質(zhì)是導(dǎo)致疼痛的因素之一，司庫(kù)奇尤單抗能通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的生成，減輕患者的疼痛感，還能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能發(fā)揮治療作用。AS是一種與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)的疾病，患者的免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊自身的脊柱關(guān)節(jié)組織，導(dǎo)致炎癥和疼痛。司庫(kù)奇尤單抗通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，減少對(duì)自身脊柱組織的攻擊，從而降低炎癥水平和疼痛程度。有研究顯示，AS患者的關(guān)節(jié)軟骨往往受到破壞，導(dǎo)致脊柱功能受限，司庫(kù)奇尤單抗可促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖和分化，加速軟骨的修復(fù)和再生，從而幫助患者恢復(fù)脊柱的正常功能[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者各項(xiàng)炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，提示司庫(kù)奇尤單抗在減輕AS患者炎癥反應(yīng)方面具有積極意義。分析原因?yàn)?，司?kù)奇尤單抗直接作用于IL-17A，從而抑制炎癥因子的生成，有效地減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異，提示觀察組治療方案的安全性良好。分析原因?yàn)?，司?kù)奇尤單抗通過(guò)與特定的免疫細(xì)胞受體結(jié)合，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，從而緩解AS患者的臨床癥狀，這種精準(zhǔn)的作用方式可減少藥物對(duì)患者全身免疫系統(tǒng)的非特異性刺激，未增加不良反應(yīng)總發(fā)生率，因此安全性理想。另外，由于本研究樣本量較小，可能對(duì)數(shù)據(jù)結(jié)果造成影響，后續(xù)仍需納入多_{6YG3qXDKcsvn0QfZvAskc7nHrXUkMebWpZlIZJ6rtfo=}中心樣本，進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述，司庫(kù)奇尤單抗治療AS的效果較好，能減輕患者疼痛，改善患者脊柱功能，且安全性良好。

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