以嶺破題中醫(yī)藥“出?！?/h1>
2024-10-21 00:00:00薛敏敏
中國(guó)新聞周刊 2024年36期
說到中醫(yī)藥，很多人第一反應(yīng)是“這是老祖宗留下的東西”。的確，中醫(yī)藥有著相當(dāng)悠久的歷史傳統(tǒng)，現(xiàn)存最早的中藥學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》距今已有兩千多年。在漫長(zhǎng)的發(fā)展過程中，中醫(yī)藥也逐漸形成了獨(dú)特的理論及技術(shù)方法。
然而，在不斷發(fā)展和愈發(fā)受重視的同時(shí)，中醫(yī)藥也一直面臨著有效成分和起效機(jī)制尚不明確的質(zhì)疑。但現(xiàn)在，情況發(fā)生了變化，中醫(yī)藥正借力循證醫(yī)學(xué)向人們展示自己的獨(dú)特療效，并逐步走向世界。
絡(luò)病理論與循證醫(yī)學(xué)
不可否認(rèn)的是，中醫(yī)藥在中華民族的發(fā)展史中發(fā)揮了巨大作用，它為無數(shù)人的健康“保駕護(hù)航”，也反映了中華民族對(duì)生命、健康和疾病的認(rèn)識(shí)。
然而或是受限于科技水平等因素，在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間里，中醫(yī)藥都是走傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的路子，即以個(gè)人經(jīng)驗(yàn)為主，輔以研究報(bào)告等，對(duì)病人做出診斷和治療。雖然醫(yī)生們也會(huì)根據(jù)患者的癥狀、服藥后的情況、相關(guān)病癥記載等，不斷調(diào)整用藥劑量、藥物組方配比等——這一過程類似于超大型臨床試驗(yàn)，但這些藥物的有效成分是什么，有效靶點(diǎn)和作用機(jī)制又是什么，都不甚明確。
這和“遵循證據(jù)”的循證醫(yī)學(xué)有著明顯區(qū)別。著名臨床流行病學(xué)家David Sackett教授將循證醫(yī)學(xué)定義為“慎重、準(zhǔn)確和明智地應(yīng)用所能獲得的最好研究依據(jù)來確定患者的治療措施”，在實(shí)踐中，循證醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)將個(gè)人臨床經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)有的、最好的研究結(jié)果相結(jié)合，其中，研究結(jié)果是核心。
那么，中醫(yī)藥有沒有可能走循證醫(yī)學(xué)的路子，破解“中醫(yī)藥黑匣子”的問題？
答案是肯定的。
實(shí)際上，國(guó)內(nèi)對(duì)中醫(yī)藥做的循證醫(yī)學(xué)研究開始得很早。早在1995年，以嶺藥業(yè)就開始對(duì)通絡(luò)藥物做循證醫(yī)學(xué)研究。他們系統(tǒng)構(gòu)建了絡(luò)病理論，提出絡(luò)病證治、脈絡(luò)學(xué)說和氣絡(luò)學(xué)說三大理論框架，相繼出版《絡(luò)病學(xué)》《脈絡(luò)論》《氣絡(luò)論》，并在絡(luò)病理論的指導(dǎo)下，搭建國(guó)家企業(yè)技術(shù)中心、全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室等創(chuàng)新平臺(tái)，將現(xiàn)代科技與中醫(yī)藥相結(jié)合，研發(fā)出14個(gè)創(chuàng)新專利中藥，覆蓋多個(gè)重大疾病領(lǐng)域。
目前，針對(duì)通絡(luò)藥物，以嶺藥業(yè)已經(jīng)開展了40余項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)研究，并取得一系列科研成果。其中，以嶺藥業(yè)結(jié)合國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃——脈絡(luò)學(xué)說營(yíng)衛(wèi)理論指導(dǎo)系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈研究，圍繞心血管事件鏈關(guān)鍵病種開展的五項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)研究均已完成，2023年6月該項(xiàng)目順利通過驗(yàn)收，綜合績(jī)效評(píng)價(jià)為“優(yōu)秀”。
截至2024年9月20日，有四項(xiàng)研究的論文已經(jīng)先后發(fā)表于國(guó)際知名期刊。根據(jù)公開資料，這四項(xiàng)研究分別為通心絡(luò)治療急性心肌梗死患者的臨床療效、津力達(dá)對(duì)糖耐量異常合并多代謝紊亂人群的糖尿病預(yù)防效果研究、芪藶強(qiáng)心治GDC+uqtfqYpLlKw1lcyNYuJw92CyoxU0ruG9UN/X+KA=療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭效果研究、參松養(yǎng)心預(yù)防持續(xù)性房顫導(dǎo)管消融術(shù)后房性快速性心律失常效果研究，四項(xiàng)均為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（研究），結(jié)果顯示對(duì)應(yīng)藥物均對(duì)研究目標(biāo)病癥有顯著效果。
其中，參與者最多的為通心絡(luò)對(duì)ST段抬高型心肌梗死（ST-Segment Elevation Myocardial Infarction，STEMI）患者臨床預(yù)后效果的研究，有3797名臨床發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)就診的STEMI患者接受了隨機(jī)治療，其中3777人被納入主要分析，該研究于2023年發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA）上。
2024年9月21日，第二十屆國(guó)際絡(luò)病學(xué)大會(huì)海外論壇在泰國(guó)曼谷舉行。 此外，以嶺藥業(yè)還進(jìn)行了國(guó)內(nèi)首個(gè)抗衰老中成藥的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究，研究結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)改善神經(jīng)精神、皮膚毛發(fā)、骨骼肌肉、泌尿生殖方面的早衰癥狀和生活質(zhì)量，改善老年人群肌肉力量和功能具有重要意義，并且對(duì)衰老標(biāo)志物端粒酶活性有積極影響，相關(guān)研究于2024年6月發(fā)表在專業(yè)學(xué)術(shù)期刊《植物醫(yī)學(xué)》上。
值得一提的是，用循證醫(yī)學(xué)這一標(biāo)準(zhǔn)來“驗(yàn)證”中醫(yī)藥，不只能提高中醫(yī)藥的可信度。循證研究之下的中醫(yī)藥相關(guān)研究成果出現(xiàn)在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊上，也為中醫(yī)藥在國(guó)際醫(yī)學(xué)界的傳播和推廣提供了重要平臺(tái)。
我國(guó)著名心血管病專家、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院原副院長(zhǎng)楊躍進(jìn)教授也曾表示，循證醫(yī)學(xué)為中醫(yī)藥的國(guó)際化提供了一個(gè)公平的競(jìng)技場(chǎng)。這種公平競(jìng)爭(zhēng)不僅有利于推動(dòng)中醫(yī)藥的創(chuàng)新和發(fā)展，也有助于吸引更多的國(guó)際學(xué)者和醫(yī)生參與到中醫(yī)藥的研究和實(shí)踐中來。
不過，只理論“破圈”還不夠，中醫(yī)藥產(chǎn)品出海同樣重要。
作為進(jìn)軍海外市場(chǎng)的中醫(yī)藥代表企業(yè)，以嶺藥業(yè)的通絡(luò)創(chuàng)新藥物已經(jīng)累計(jì)在全球50余個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得注冊(cè)批文并上市銷售。與此同時(shí)，以嶺藥業(yè)在大健康產(chǎn)品領(lǐng)域的出海也已頗有成效，牙膏、護(hù)手霜等健康產(chǎn)品已在加拿大、美國(guó)等國(guó)家和地區(qū)獲得上市許可。
從系統(tǒng)構(gòu)建理論，到借力“循證醫(yī)學(xué)”，再到將中醫(yī)藥產(chǎn)品推向國(guó)際市場(chǎng)，中醫(yī)藥的故事及其產(chǎn)品正一步步走向海外。
當(dāng)西醫(yī)開始研究中醫(yī)藥：從不認(rèn)可到向世界推介
中醫(yī)藥推廣和出海說起來似乎并不難，但真做起來卻是“萬事開頭難，推進(jìn)更難”。
時(shí)間回到1996年，通心絡(luò)獲批上市，但要想使更多醫(yī)療專家及普通民眾認(rèn)可接受通心絡(luò)，還需要更多科研求證。當(dāng)時(shí)以嶺藥業(yè)的一位研究人員找到了楊躍進(jìn)，希望楊躍進(jìn)可以考慮圍繞通心絡(luò)對(duì)心肌梗死療效進(jìn)行科研求證，面對(duì)這一請(qǐng)求，楊躍進(jìn)回絕了，他覺得“中醫(yī)治療腹瀉、感染、胃痛等有效，但治療心肌梗死恐怕很懸”。
關(guān)鍵時(shí)刻，對(duì)方的一句話打動(dòng)了楊躍進(jìn)：通心絡(luò)膠囊有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能。在楊躍進(jìn)看來，如果通心絡(luò)真的能夠保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，那么它很可能對(duì)微血管也有保護(hù)作用，而心肌梗死患者放置支架后心肌無復(fù)流——直白地說就是心肌梗死問題沒有被徹底解決，這可能是微血管堵塞導(dǎo)致的，倘若通心絡(luò)真的被驗(yàn)證有保護(hù)微血管的作用，那對(duì)心肌梗死的治療和預(yù)后將意義重大。
當(dāng)時(shí)楊躍進(jìn)提出了一個(gè)大膽的研究方法：對(duì)動(dòng)物進(jìn)行冠脈結(jié)扎，然后觀察通心絡(luò)是否能夠保護(hù)微血管通暢。他和其他研究者選用了48只健康大耳白兔，雌雄各半，隨機(jī)分成6組，各組灌藥三天后行冠狀動(dòng)脈結(jié)扎2小時(shí)，再松解2小時(shí)，并分別測(cè)定各情況下大耳白兔的相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果證明，通心絡(luò)對(duì)缺血晚期再灌注時(shí)心肌微血管內(nèi)皮功能及完整性有明顯保護(hù)作用。
隨后，楊躍進(jìn)又開展了系列基礎(chǔ)與臨床研究，至今已經(jīng)有25年時(shí)間。前文所述發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上的通心絡(luò)對(duì)STEMI患者臨床預(yù)后效果的研究是一項(xiàng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)高質(zhì)量循證研究，結(jié)果顯示，在STEMI患者中，口服通心絡(luò)12個(gè)月可顯著降低30天主要不良心腦血管事件的主要終點(diǎn)MACCEs發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并顯著降低心血管死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。兩年前，楊躍進(jìn)參加2022年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)，會(huì)上他公布了這一研究結(jié)果，受到海內(nèi)外專家學(xué)者的廣泛關(guān)注。
在今年舉辦的第二十屆國(guó)際絡(luò)病學(xué)大會(huì)上，楊躍進(jìn)表示：“我曾在很早的時(shí)候就表達(dá)過這樣的看法，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然在大血管上取得了很大進(jìn)展，但對(duì)微血管的干預(yù)卻十分有限。在這方面，中藥有很大的發(fā)展?jié)摿Α?0年前我就開始思考這個(gè)問題，并且一直堅(jiān)信著這一點(diǎn)。”
在楊躍進(jìn)牽頭進(jìn)行通心絡(luò)治療冠心病心肌梗死研究的同時(shí)，李新立等人開展了芪藶強(qiáng)心膠囊治療心衰的相關(guān)探索。
南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的李新立是我國(guó)心血管病專家，心力衰竭是他關(guān)注的重要課題之一。心力衰竭被稱為21世紀(jì)心血管疾病領(lǐng)域未被攻克的兩大堡壘之一，根據(jù)2012—2015年我國(guó)高血壓調(diào)查數(shù)據(jù)，我國(guó)≥35歲的成年人中心衰患病率為1.3％，約有1370萬名心衰患者。至今，這一龐大的人群所面臨的形勢(shì)依然嚴(yán)峻，心力衰竭的 5 年存活率與惡性腫瘤相當(dāng)，患者的總體死亡率和再住院率依然很高。
對(duì)于心衰的治療主要分為外科治療和藥物治療，藥物治療方面，目前多個(gè)國(guó)家的指南推薦“新四聯(lián)治療”（即ARNI/ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、SGLT-2抑制劑四類藥物聯(lián)合使用）?！暗@些藥物的使用仍然存在一定的局限性?！崩钚铝⒄f道。
在幾十年的從醫(yī)生涯中，李新立一直深耕現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，對(duì)于中醫(yī)藥完全沒有涉獵。一次偶然的機(jī)會(huì)，被同行多次提及的芪藶強(qiáng)心膠囊引起了李新立的注意，那時(shí)國(guó)內(nèi)已經(jīng)有專家對(duì)芪藶強(qiáng)心膠囊開展了基礎(chǔ)研究，結(jié)果喜人。受到影響的李新立嘗試為自己的心衰患者使用該藥，也收到了很好的臨床療效。
至此，純西醫(yī)出身的李新立對(duì)中醫(yī)藥產(chǎn)生了極大的熱情和興趣。隨后，他對(duì)芪藶強(qiáng)心膠囊進(jìn)行了一系列研究。
2011年，李新立所在的南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院作為組長(zhǎng)單位，參與的“隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照評(píng)價(jià)芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰患者有效性與安全性的多中心臨床試驗(yàn)”的循證醫(yī)學(xué)研究正式開始。
至今回想起來，李新立都對(duì)當(dāng)時(shí)的情況記憶猶新。當(dāng)時(shí)他們遇到的第一個(gè)難題就是如何選擇合適的評(píng)價(jià)指標(biāo)。此外，中藥的特殊氣味也給專家組帶來了困擾：如何讓參與者無法憑借氣味識(shí)別出自己到底是治療組還是對(duì)照組，實(shí)現(xiàn)完全雙盲？而在項(xiàng)目推進(jìn)的過程中，這樣的困難還有許多。最終，在項(xiàng)目組的共同努力下，研究突破重重關(guān)卡，項(xiàng)目歷時(shí)15個(gè)月后，得到了陽性結(jié)果。論文于2013年發(fā)表在國(guó)際三大頂級(jí)心血管疾病雜志之一的《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》上。
這不是李新立第一次參與芪藶強(qiáng)心膠囊的相關(guān)研究，也不是最后一次。時(shí)至今日，李新立對(duì)芪藶強(qiáng)心膠囊的研究仍在繼續(xù)。
專心研究的同時(shí)，李新立也在不遺余力地向世界推介中醫(yī)藥。在2023年的歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)，李新立代表團(tuán)隊(duì)發(fā)布了他牽頭的“芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰復(fù)合終點(diǎn)事件的評(píng)估研究（QUEST研究）”結(jié)果。該研究為中國(guó)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目“脈絡(luò)學(xué)說營(yíng)衛(wèi)理論指導(dǎo)系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈研究”的子課題，在中國(guó)內(nèi)地和香港地區(qū)的133個(gè)中心入組3119例患者，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究方法，證實(shí)了芪藶強(qiáng)心膠囊可顯著降低慢性心衰患者的主要不良心血管事件（心血管死亡和心衰惡化再住院的復(fù)合終點(diǎn)）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)22％。今年8月，該研究發(fā)表在了國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《自然醫(yī)學(xué)》，為心衰患者帶來了新的治療選擇和希望。
科研，推廣，李新立沒有停下，他表示，希望后續(xù)的工作有更多全國(guó)各地的專家參與進(jìn)來。
楊躍進(jìn)也依然活躍在中醫(yī)藥科研第一線。如今，雖然已經(jīng)卸任副院長(zhǎng)5年，但楊躍進(jìn)的生活一點(diǎn)也沒有變得更清閑，除了一周一天門診兩天手術(shù)，其余時(shí)間他都帶著學(xué)生主持或參加眾多學(xué)術(shù)會(huì)議，推進(jìn)中醫(yī)藥相關(guān)研究。
在中醫(yī)藥出海的背后，像楊躍進(jìn)、李新立這樣的研究者還有很多，心血管疾病專家、中國(guó)工程院院士張運(yùn)，心臟病專家、武漢大學(xué)人民醫(yī)院教授黃從新……在眾多科研人員的努力下，中醫(yī)藥逐漸現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化、走向世界，在循證醫(yī)學(xué)領(lǐng)域成績(jī)斐然。
中醫(yī)藥出海的步伐也仍在繼續(xù)，9月21日，國(guó)際絡(luò)病學(xué)大會(huì)泰國(guó)論壇召開。會(huì)上，泰國(guó)絡(luò)病學(xué)會(huì)正式成立，成為繼美國(guó)絡(luò)病學(xué)會(huì)、歐洲中醫(yī)絡(luò)病學(xué)會(huì)、加拿大中醫(yī)藥絡(luò)病學(xué)會(huì)后成立的又一個(gè)國(guó)際絡(luò)病研究組織，中醫(yī)藥出海又邁出重要一步。
說到中醫(yī)藥，很多人第一反應(yīng)是“這是老祖宗留下的東西”。的確，中醫(yī)藥有著相當(dāng)悠久的歷史傳統(tǒng)，現(xiàn)存最早的中藥學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》距今已有兩千多年。在漫長(zhǎng)的發(fā)展過程中，中醫(yī)藥也逐漸形成了獨(dú)特的理論及技術(shù)方法。
然而，在不斷發(fā)展和愈發(fā)受重視的同時(shí)，中醫(yī)藥也一直面臨著有效成分和起效機(jī)制尚不明確的質(zhì)疑。但現(xiàn)在，情況發(fā)生了變化，中醫(yī)藥正借力循證醫(yī)學(xué)向人們展示自己的獨(dú)特療效，并逐步走向世界。
絡(luò)病理論與循證醫(yī)學(xué)
不可否認(rèn)的是，中醫(yī)藥在中華民族的發(fā)展史中發(fā)揮了巨大作用，它為無數(shù)人的健康“保駕護(hù)航”，也反映了中華民族對(duì)生命、健康和疾病的認(rèn)識(shí)。
然而或是受限于科技水平等因素，在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間里，中醫(yī)藥都是走傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的路子，即以個(gè)人經(jīng)驗(yàn)為主，輔以研究報(bào)告等，對(duì)病人做出診斷和治療。雖然醫(yī)生們也會(huì)根據(jù)患者的癥狀、服藥后的情況、相關(guān)病癥記載等，不斷調(diào)整用藥劑量、藥物組方配比等——這一過程類似于超大型臨床試驗(yàn)，但這些藥物的有效成分是什么，有效靶點(diǎn)和作用機(jī)制又是什么，都不甚明確。
這和“遵循證據(jù)”的循證醫(yī)學(xué)有著明顯區(qū)別。著名臨床流行病學(xué)家David Sackett教授將循證醫(yī)學(xué)定義為“慎重、準(zhǔn)確和明智地應(yīng)用所能獲得的最好研究依據(jù)來確定患者的治療措施”，在實(shí)踐中，循證醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)將個(gè)人臨床經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)有的、最好的研究結(jié)果相結(jié)合，其中，研究結(jié)果是核心。
那么，中醫(yī)藥有沒有可能走循證醫(yī)學(xué)的路子，破解“中醫(yī)藥黑匣子”的問題？
答案是肯定的。
實(shí)際上，國(guó)內(nèi)對(duì)中醫(yī)藥做的循證醫(yī)學(xué)研究開始得很早。早在1995年，以嶺藥業(yè)就開始對(duì)通絡(luò)藥物做循證醫(yī)學(xué)研究。他們系統(tǒng)構(gòu)建了絡(luò)病理論，提出絡(luò)病證治、脈絡(luò)學(xué)說和氣絡(luò)學(xué)說三大理論框架，相繼出版《絡(luò)病學(xué)》《脈絡(luò)論》《氣絡(luò)論》，并在絡(luò)病理論的指導(dǎo)下，搭建國(guó)家企業(yè)技術(shù)中心、全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室等創(chuàng)新平臺(tái)，將現(xiàn)代科技與中醫(yī)藥相結(jié)合，研發(fā)出14個(gè)創(chuàng)新專利中藥，覆蓋多個(gè)重大疾病領(lǐng)域。
目前，針對(duì)通絡(luò)藥物，以嶺藥業(yè)已經(jīng)開展了40余項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)研究，并取得一系列科研成果。其中，以嶺藥業(yè)結(jié)合國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃——脈絡(luò)學(xué)說營(yíng)衛(wèi)理論指導(dǎo)系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈研究，圍繞心血管事件鏈關(guān)鍵病種開展的五項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)研究均已完成，2023年6月該項(xiàng)目順利通過驗(yàn)收，綜合績(jī)效評(píng)價(jià)為“優(yōu)秀”。
截至2024年9月20日，有四項(xiàng)研究的論文已經(jīng)先后發(fā)表于國(guó)際知名期刊。根據(jù)公開資料，這四項(xiàng)研究分別為通心絡(luò)治療急性心肌梗死患者的臨床療效、津力達(dá)對(duì)糖耐量異常合并多代謝紊亂人群的糖尿病預(yù)防效果研究、芪藶強(qiáng)心治GDC+uqtfqYpLlKw1lcyNYuJw92CyoxU0ruG9UN/X+KA=療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭效果研究、參松養(yǎng)心預(yù)防持續(xù)性房顫導(dǎo)管消融術(shù)后房性快速性心律失常效果研究，四項(xiàng)均為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（研究），結(jié)果顯示對(duì)應(yīng)藥物均對(duì)研究目標(biāo)病癥有顯著效果。
其中，參與者最多的為通心絡(luò)對(duì)ST段抬高型心肌梗死（ST-Segment Elevation Myocardial Infarction，STEMI）患者臨床預(yù)后效果的研究，有3797名臨床發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)就診的STEMI患者接受了隨機(jī)治療，其中3777人被納入主要分析，該研究于2023年發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA）上。
此外，以嶺藥業(yè)還進(jìn)行了國(guó)內(nèi)首個(gè)抗衰老中成藥的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究，研究結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)改善神經(jīng)精神、皮膚毛發(fā)、骨骼肌肉、泌尿生殖方面的早衰癥狀和生活質(zhì)量，改善老年人群肌肉力量和功能具有重要意義，并且對(duì)衰老標(biāo)志物端粒酶活性有積極影響，相關(guān)研究于2024年6月發(fā)表在專業(yè)學(xué)術(shù)期刊《植物醫(yī)學(xué)》上。
值得一提的是，用循證醫(yī)學(xué)這一標(biāo)準(zhǔn)來“驗(yàn)證”中醫(yī)藥，不只能提高中醫(yī)藥的可信度。循證研究之下的中醫(yī)藥相關(guān)研究成果出現(xiàn)在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊上，也為中醫(yī)藥在國(guó)際醫(yī)學(xué)界的傳播和推廣提供了重要平臺(tái)。
我國(guó)著名心血管病專家、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院原副院長(zhǎng)楊躍進(jìn)教授也曾表示，循證醫(yī)學(xué)為中醫(yī)藥的國(guó)際化提供了一個(gè)公平的競(jìng)技場(chǎng)。這種公平競(jìng)爭(zhēng)不僅有利于推動(dòng)中醫(yī)藥的創(chuàng)新和發(fā)展，也有助于吸引更多的國(guó)際學(xué)者和醫(yī)生參與到中醫(yī)藥的研究和實(shí)踐中來。
不過，只理論“破圈”還不夠，中醫(yī)藥產(chǎn)品出海同樣重要。
作為進(jìn)軍海外市場(chǎng)的中醫(yī)藥代表企業(yè)，以嶺藥業(yè)的通絡(luò)創(chuàng)新藥物已經(jīng)累計(jì)在全球50余個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得注冊(cè)批文并上市銷售。與此同時(shí)，以嶺藥業(yè)在大健康產(chǎn)品領(lǐng)域的出海也已頗有成效，牙膏、護(hù)手霜等健康產(chǎn)品已在加拿大、美國(guó)等國(guó)家和地區(qū)獲得上市許可。
從系統(tǒng)構(gòu)建理論，到借力“循證醫(yī)學(xué)”，再到將中醫(yī)藥產(chǎn)品推向國(guó)際市場(chǎng)，中醫(yī)藥的故事及其產(chǎn)品正一步步走向海外。
當(dāng)西醫(yī)開始研究中醫(yī)藥：從不認(rèn)可到向世界推介
中醫(yī)藥推廣和出海說起來似乎并不難，但真做起來卻是“萬事開頭難，推進(jìn)更難”。
時(shí)間回到1996年，通心絡(luò)獲批上市，但要想使更多醫(yī)療專家及普通民眾認(rèn)可接受通心絡(luò)，還需要更多科研求證。當(dāng)時(shí)以嶺藥業(yè)的一位研究人員找到了楊躍進(jìn)，希望楊躍進(jìn)可以考慮圍繞通心絡(luò)對(duì)心肌梗死療效進(jìn)行科研求證，面對(duì)這一請(qǐng)求，楊躍進(jìn)回絕了，他覺得“中醫(yī)治療腹瀉、感染、胃痛等有效，但治療心肌梗死恐怕很懸”。
關(guān)鍵時(shí)刻，對(duì)方的一句話打動(dòng)了楊躍進(jìn)：通心絡(luò)膠囊有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能。在楊躍進(jìn)看來，如果通心絡(luò)真的能夠保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，那么它很可能對(duì)微血管也有保護(hù)作用，而心肌梗死患者放置支架后心肌無復(fù)流——直白地說就是心肌梗死問題沒有被徹底解決，這可能是微血管堵塞導(dǎo)致的，倘若通心絡(luò)真的被驗(yàn)證有保護(hù)微血管的作用，那對(duì)心肌梗死的治療和預(yù)后將意義重大。
當(dāng)時(shí)楊躍進(jìn)提出了一個(gè)大膽的研究方法：對(duì)動(dòng)物進(jìn)行冠脈結(jié)扎，然后觀察通心絡(luò)是否能夠保護(hù)微血管通暢。他和其他研究者選用了48只健康大耳白兔，雌雄各半，隨機(jī)分成6組，各組灌藥三天后行冠狀動(dòng)脈結(jié)扎2小時(shí)，再松解2小時(shí)，并分別測(cè)定各情況下大耳白兔的相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果證明，通心絡(luò)對(duì)缺血晚期再灌注時(shí)心肌微血管內(nèi)皮功能及完整性有明顯保護(hù)作用。
隨后，楊躍進(jìn)又開展了系列基礎(chǔ)與臨床研究，至今已經(jīng)有25年時(shí)間。前文所述發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上的通心絡(luò)對(duì)STEMI患者臨床預(yù)后效果的研究是一項(xiàng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)高質(zhì)量循證研究，結(jié)果顯示，在STEMI患者中，口服通心絡(luò)12個(gè)月可顯著降低30天主要不良心腦血管事件的主要終點(diǎn)MACCEs發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并顯著降低心血管死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。兩年前，楊躍進(jìn)參加2022年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)，會(huì)上他公布了這一研究結(jié)果，受到海內(nèi)外專家學(xué)者的廣泛關(guān)注。
在今年舉辦的第二十屆國(guó)際絡(luò)病學(xué)大會(huì)上，楊躍進(jìn)表示：“我曾在很早的時(shí)候就表達(dá)過這樣的看法，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然在大血管上取得了很大進(jìn)展，但對(duì)微血管的干預(yù)卻十分有限。在這方面，中藥有很大的發(fā)展?jié)摿Α?0年前我就開始思考這個(gè)問題，并且一直堅(jiān)信著這一點(diǎn)。”
在楊躍進(jìn)牽頭進(jìn)行通心絡(luò)治療冠心病心肌梗死研究的同時(shí)，李新立等人開展了芪藶強(qiáng)心膠囊治療心衰的相關(guān)探索。
南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的李新立是我國(guó)心血管病專家，心力衰竭是他關(guān)注的重要課題之一。心力衰竭被稱為21世紀(jì)心血管疾病領(lǐng)域未被攻克的兩大堡壘之一，根據(jù)2012—2015年我國(guó)高血壓調(diào)查數(shù)據(jù)，我國(guó)≥35歲的成年人中心衰患病率為1.3％，約有1370萬名心衰患者。至今，這一龐大的人群所面臨的形勢(shì)依然嚴(yán)峻，心力衰竭的 5 年存活率與惡性腫瘤相當(dāng)，患者的總體死亡率和再住院率依然很高。
對(duì)于心衰的治療主要分為外科治療和藥物治療，藥物治療方面，目前多個(gè)國(guó)家的指南推薦“新四聯(lián)治療”（即ARNI/ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、SGLT-2抑制劑四類藥物聯(lián)合使用）?！暗@些藥物的使用仍然存在一定的局限性?！崩钚铝⒄f道。
在幾十年的從醫(yī)生涯中，李新立一直深耕現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，對(duì)于中醫(yī)藥完全沒有涉獵。一次偶然的機(jī)會(huì)，被同行多次提及的芪藶強(qiáng)心膠囊引起了李新立的注意，那時(shí)國(guó)內(nèi)已經(jīng)有專家對(duì)芪藶強(qiáng)心膠囊開展了基礎(chǔ)研究，結(jié)果喜人。受到影響的李新立嘗試為自己的心衰患者使用該藥，也收到了很好的臨床療效。
至此，純西醫(yī)出身的李新立對(duì)中醫(yī)藥產(chǎn)生了極大的熱情和興趣。隨后，他對(duì)芪藶強(qiáng)心膠囊進(jìn)行了一系列研究。
2011年，李新立所在的南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院作為組長(zhǎng)單位，參與的“隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照評(píng)價(jià)芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰患者有效性與安全性的多中心臨床試驗(yàn)”的循證醫(yī)學(xué)研究正式開始。
至今回想起來，李新立都對(duì)當(dāng)時(shí)的情況記憶猶新。當(dāng)時(shí)他們遇到的第一個(gè)難題就是如何選擇合適的評(píng)價(jià)指標(biāo)。此外，中藥的特殊氣味也給專家組帶來了困擾：如何讓參與者無法憑借氣味識(shí)別出自己到底是治療組還是對(duì)照組，實(shí)現(xiàn)完全雙盲？而在項(xiàng)目推進(jìn)的過程中，這樣的困難還有許多。最終，在項(xiàng)目組的共同努力下，研究突破重重關(guān)卡，項(xiàng)目歷時(shí)15個(gè)月后，得到了陽性結(jié)果。論文于2013年發(fā)表在國(guó)際三大頂級(jí)心血管疾病雜志之一的《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》上。
這不是李新立第一次參與芪藶強(qiáng)心膠囊的相關(guān)研究，也不是最后一次。時(shí)至今日，李新立對(duì)芪藶強(qiáng)心膠囊的研究仍在繼續(xù)。
專心研究的同時(shí)，李新立也在不遺余力地向世界推介中醫(yī)藥。在2023年的歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)，李新立代表團(tuán)隊(duì)發(fā)布了他牽頭的“芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰復(fù)合終點(diǎn)事件的評(píng)估研究（QUEST研究）”結(jié)果。該研究為中國(guó)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目“脈絡(luò)學(xué)說營(yíng)衛(wèi)理論指導(dǎo)系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈研究”的子課題，在中國(guó)內(nèi)地和香港地區(qū)的133個(gè)中心入組3119例患者，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究方法，證實(shí)了芪藶強(qiáng)心膠囊可顯著降低慢性心衰患者的主要不良心血管事件（心血管死亡和心衰惡化再住院的復(fù)合終點(diǎn)）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)22％。今年8月，該研究發(fā)表在了國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《自然醫(yī)學(xué)》，為心衰患者帶來了新的治療選擇和希望。
科研，推廣，李新立沒有停下，他表示，希望后續(xù)的工作有更多全國(guó)各地的專家參與進(jìn)來。
楊躍進(jìn)也依然活躍在中醫(yī)藥科研第一線。如今，雖然已經(jīng)卸任副院長(zhǎng)5年，但楊躍進(jìn)的生活一點(diǎn)也沒有變得更清閑，除了一周一天門診兩天手術(shù)，其余時(shí)間他都帶著學(xué)生主持或參加眾多學(xué)術(shù)會(huì)議，推進(jìn)中醫(yī)藥相關(guān)研究。
在中醫(yī)藥出海的背后，像楊躍進(jìn)、李新立這樣的研究者還有很多，心血管疾病專家、中國(guó)工程院院士張運(yùn)，心臟病專家、武漢大學(xué)人民醫(yī)院教授黃從新……在眾多科研人員的努力下，中醫(yī)藥逐漸現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化、走向世界，在循證醫(yī)學(xué)領(lǐng)域成績(jī)斐然。
中醫(yī)藥出海的步伐也仍在繼續(xù)，9月21日，國(guó)際絡(luò)病學(xué)大會(huì)泰國(guó)論壇召開。會(huì)上，泰國(guó)絡(luò)病學(xué)會(huì)正式成立，成為繼美國(guó)絡(luò)病學(xué)會(huì)、歐洲中醫(yī)絡(luò)病學(xué)會(huì)、加拿大中醫(yī)藥絡(luò)病學(xué)會(huì)后成立的又一個(gè)國(guó)際絡(luò)病研究組織，中醫(yī)藥出海又邁出重要一步。
