基于數(shù)據(jù)挖掘分析曹志群教授治療腹瀉型腸易激綜合征的用藥規(guī)律

摘要：目的 探討曹志群教授治療腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）的用藥規(guī)律。方法 選取2020年10月— 2021年10月期間曹志群教授于山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院門診診治的IBS-D患者128例，選取其首診處方作為研究對(duì)象，使用Microsoft Office Excel 2019 軟件對(duì)中藥頻率、功效、性味歸經(jīng)等進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，提取使用頻率>30%的高頻藥物，將數(shù)據(jù)錄入古今醫(yī)案云平臺(tái)進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)分析和聚類分析，并使用IBM SPSS Modeler18.0 軟件對(duì)高頻藥物繪制藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果 128首中藥處方中共包含107味中藥。其中高頻藥物有白術(shù)、黨參、木香、黃連、菟絲子、茯苓、烏梅、蓮子、白扁豆等；藥性以平性、溫性為主，藥味以甘、苦、辛為主，歸經(jīng)以脾、胃經(jīng)為主；系統(tǒng)聚類分析得到新處方4首。結(jié)論 曹志群教授在治療IBS-D時(shí)圍繞著“脾虛濕盛”的基本病機(jī)，從肝、脾、腎三臟入手，以疏肝、建中、溫下、行氣為基本治法，重視健脾化濕，同時(shí)注意調(diào)節(jié)氣機(jī)升降。

關(guān)鍵詞：腹瀉型腸易激綜合征；曹志群；脾虛濕阻；健脾化濕

中圖分類號(hào)：R256.34 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2024）09-0029-05

Analysis of Medication Rule of Professor Cao Zhiqun in the Treatment of

Diarrheal Irritable Bowel Syndrome Based on Data Mining

QIN Hua-xing1， WANG Yong-sen2， CAO Zhi-qun1

（1. Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250355， China;

2. The Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250014， China）

【Abstract】Objective： To study the medication rule of Professor Cao Zhiqun in the treatment of diarrheal irritable bowel syndrome （IBS-D）. Methods： A total of 128 IBS-D patients treated by Professor Cao Zhiqun in the outpatient department of The Affiliated Hospital of Shandong University of Chinese Medicine from October 2020 to October 2021 were selected， and their first prescription was selected as the research object. Microsoft Office Excel 2019 software was used to make statistics on the frequency， efficacy， property， taste and channel tropism of herbs. The high-frequency herbs with a frequency of >30% was extracted and the data was input into the cloud platform of Ancient and Modern Medical Records for herb association analysis and cluster analysis. The herb association network diagram for high frequency herbs was drawn by IBM SPSS Model 18.0 software. Results： 107 herbs were contained in 128 TCM prescriptions. Among them， the high frequency herbs were atractylodis， codonopsis， costustoot， coptis， dodder， poria， dark plum， lotus seed， white lentil and so on. The properties were mainly mild and warm， the tastes were mainly sweet， bitter and pungent， and the channel tropism was mainly spleen and stomach. Four new prescriptions were obtained by systematic cluster analysis. Conclusion： In the treatment of IBS-D， Professor Cao Zhiqun focused on the basic pathogenesis of "spleen deficiency and excessive dampness"， started from the three viscus of liver， spleen and kidney， and took soothing the liver， restoring the spleen and stomach， warming the stomach and intestine and promoting the circulation of qi as the basic treatment methods， paying attention to strengthening the spleen and reducing dampness， and at the same time paying attention to regulating the rise and fall of qi movement.

【Key words】Diarrheal Irritable Bowel Syndrome; Cao Zhiqun; Spleen Deficiency and Damp Obstruction; Strengthening the Spleen and Reducing Dampness

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是以腹痛、腹脹或腹部不適為主要癥狀，與排便相關(guān)或伴隨排便習(xí)慣如頻率和（或）糞便性狀改變，通過臨床常規(guī)檢查，尚無法發(fā)現(xiàn)能解釋這些癥狀的器質(zhì)性疾病［1］。臨床中分為腹瀉型腸易激綜合征（irritable bowel syndrome with predominant diarrhea，IBS-D）、便秘型腸易激綜合征（irritable bowel syndrome with predominant constipation，IBS-C）、混合型腸易激綜合征（irritable bowel syndrome with mixed bowel habits，IBS-M）和未定型腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome unclassified，IBS-U）四個(gè)亞型，在我國(guó)則以IBS-D最為多見?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療IBS-D主要以解痙、止瀉、益生菌等對(duì)癥為主，雖能起到一定的療效，但病情易反復(fù)，難以對(duì)疾病起到根治的作用［2］。IBS-D在中醫(yī)學(xué)中屬于腹痛、泄瀉范疇，辨證多為肝郁脾虛證、脾虛濕盛證、脾腎陽虛證、脾胃濕熱證、寒熱錯(cuò)雜證等［3］。中醫(yī)學(xué)根據(jù)患者的體質(zhì)和病因病機(jī)，辨證施治，在治療IBS-D時(shí)擁有較大的優(yōu)勢(shì)。曹志群教授深耕臨床多年，治療IBS-D效如桴鼓，現(xiàn)通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析曹教授門診治療IBS-D的用藥規(guī)律，以期為臨床提供一定的思路。

1 資料與方法

1.1 處方來源 選取2020年10月—2021年10月期間曹志群教授于山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院門診診治的IBS-D患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)、《2020年中國(guó)腸易激綜合征專家共識(shí)意見》和《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》［1-3］，選取其首診處方作為研究對(duì)象。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者。（2）堅(jiān)持服用中藥者。（3）有復(fù)診記錄，且表示初診后治療效果可。（4）患者臨床信息完整，診斷結(jié)果及用藥記錄準(zhǔn)確。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）近期曾服用其他藥物的患者。（2）合并有其他消化系統(tǒng)疾病如反流性食管炎、消化道梗阻、胃腸道腫瘤等。（3）合并有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病如心臟病、腦血栓、高血壓、高血脂、肝腎功能不全等。（4）藥物過敏患者。

1.4 數(shù)據(jù)的規(guī)范 中藥名稱參照第9版《中藥學(xué)》［4］和2020版《中華人民共和國(guó)藥典》［5］進(jìn)行規(guī)范。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采集的信息包括患者的姓名、性別、年齡、就診日期、舌苔、脈象、理化檢查結(jié)果、治法證型、處方等，均由曹志群教授親自書寫并由學(xué)生錄入至 Microsoft Office Excel 2019 軟件對(duì)中藥頻率、功效、性味歸經(jīng)等進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，提取使用頻率>30%的高頻藥物，將數(shù)據(jù)錄入古今醫(yī)案云平臺(tái)進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)分析和聚類分析，并使用IBM SPSS Modeler18.0 軟件對(duì)高頻藥物繪制藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié)果

2.1 高頻藥物統(tǒng)計(jì) 根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入處方128份，共包含中藥107味，總頻次2091次，其中有22味藥物頻率大于30%。其中白術(shù)的頻次最高為128次（100%），其次為黨參121次（94.53%）、木香116次（90.62%）詳見表1。

2.2 藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 將曹志群教授治療IBS-D的107味藥物的歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，總頻次為5141次，其中最多的為脾經(jīng)1386次（66.28%），其次為胃經(jīng)836次（39.98%），詳見圖1，四氣頻次共2091次，以平性770次（36.80%）為主，其次為溫性546次（26.11%）和寒性296次（14.16%），詳見圖2。五味頻次共3440次，其中甘味1197次（34.7%）出現(xiàn)頻率最高。其次是苦味770次（22.3%）和辛味751次（21.8%），詳見圖3。

2.3 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 將出現(xiàn)頻率大于30%的22味藥物錄入古今醫(yī)案云平臺(tái)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，并使用IBM SPSS Modeler18.0 軟件繪制藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖。鑒于白術(shù)出現(xiàn)頻率為100%，白術(shù)藥對(duì)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義較低，故剔除白術(shù)對(duì)其他藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。設(shè)置最低支持度為0.30，最低置信度為0.80，提升度>1，其中支持度是指兩種藥物同時(shí)出現(xiàn)在同一處方的處方數(shù)量占處方總量的比例，置信度是前一味中藥出現(xiàn)時(shí)，后一味中藥出現(xiàn)的概率，提升度為判定關(guān)聯(lián)規(guī)則有效的指標(biāo)。線條連接的藥物表示存在相互關(guān)聯(lián)，高頻藥對(duì)（頻次≥80）用粗線連接，低頻藥對(duì)（頻數(shù)≤44）用虛線連接，中頻藥對(duì)（介于二者之間者）用細(xì)線連接，黨參、木香、黃連與其余藥物關(guān)聯(lián)程度較高，且藥物出現(xiàn)頻率最高，詳見表2和圖4。

2.4 聚類分析 將使用頻率>30%的22味藥物導(dǎo)入古今醫(yī)案云平臺(tái)進(jìn)行聚類分析，選用歐式距離法測(cè)量距離，結(jié)合臨床實(shí)際用藥，輸出圓形聚類圖，得到4個(gè)新藥物組合C1～C4，詳見表3及圖5。

3 討論

曹老師認(rèn)為IBS-D的發(fā)生多與氣機(jī)升降不利有關(guān)，脾胃為氣機(jī)升降之樞紐，若脾虛升清無力或脾虛日久濕邪積聚引起胃腑通降過度，皆可引起泄瀉；病位在脾，與肝腎密切相關(guān)，病機(jī)則為脾虛濕盛；治療常多從肝、脾、腎三臟入手，以疏肝、建中、溫下、行氣為基本治法。在臨床用藥中謹(jǐn)遵吳鞠通提出的“治中焦如衡，非平不安”原則，藥物以平性、溫性為主，不用其性，而用其味，病機(jī)無明顯寒熱，而藥用若過寒過熱，則會(huì)破壞臟腑陰陽之平衡。

通過頻次分析發(fā)現(xiàn)，白術(shù)、木香、黨參、黃連、菟絲子為曹老師治療IBS-D核心藥物組合，其中白術(shù)、黨參健脾益氣，李中梓在《本草通玄》中曾言：“白術(shù)，補(bǔ)脾胃之藥，更無出其右者?！卑仔g(shù)性甘苦溫，可健脾利水，補(bǔ)氣燥濕?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究，來源于白術(shù)中的提取物可以維持腸黏膜屏障的完整，從而起到保護(hù)腸道的作用［6-7］。黨參其性甘平，可補(bǔ)脾益肺，養(yǎng)血生津。有研究表明，黨參可通過調(diào)控TNF信號(hào)通路和TRAIL信號(hào)通路緩解腸道炎癥［8］。黃連性苦、寒，苦可燥濕，寒可清熱，長(zhǎng)于清泄中焦?jié)駸幔衲c止瀉［9］。黃連中治療IBS-D的最主要的成分是小檗堿，它能改善胃腸道功能，緩解腹痛、腹脹的癥狀，協(xié)助調(diào)節(jié)腸道菌群［11］。曹老師在臨床使用黃連常使用萸黃連或黃連少佐吳茱萸，使用吳茱萸作為引藥入肝經(jīng)起到疏肝之效?！夺t(yī)方集解》有云：“久瀉皆由命門火衰，不能專責(zé)于脾胃”，曹老師在治療泄瀉時(shí)常注意溫補(bǔ)腎陽，臨床中尤愛使用菟絲子，其藥性辛甘平，補(bǔ)益肝腎、止瀉，正如《方式脈癥正宗》所述菟絲子：用治脾元不足，飲食減少，大便不實(shí)。木香效可行氣止痛，健脾消食，性辛苦溫，《日華子本草》：“治心腹一切氣，止瀉，霍亂，痢疾，安胎，健脾消食。”木香調(diào)暢氣機(jī)，進(jìn)一步增強(qiáng)他藥疏肝、健脾、溫下之作用。

聚類分析C1取法七味白術(shù)散，葛根味辛甘，性涼，尤善升陽止瀉，生津止渴，藿香辛溫，功善化濕和中，和中止嘔，二者合用兼可解表；車前子性甘寒，可利水通淋、滲濕止瀉，秦皮味苦、澀，性寒，可燥濕止瀉，訶子味酸苦澀，性溫，效可澀腸止瀉，三者與茯苓合用可增強(qiáng)茯苓利濕止瀉之功效；最后加用健脾和中，利水滲濕之薏苡仁，七藥合用，補(bǔ)瀉兼施，利水與健脾并舉，祛邪不傷正，扶正不留邪。木旺則乘脾，肝氣盛則脾病生，欲健脾當(dāng)先疏肝。C2方配伍之法取自痛瀉藥方，方中白芍味酸，酸者柔肝，肝柔則脾和；陳皮味苦辛，性溫，理氣健脾，氣行則痛自止。防風(fēng)入肝脾經(jīng)，為入肝脾經(jīng)之要藥，既可祛濕，又能健脾，為治療本病之要藥。三者合用，疏肝理脾兼施，止瀉止痛并舉，尤善治療肝郁脾虛之IBS-D，現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，痛瀉要方可調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)，改善腸道黏膜，調(diào)節(jié)腸道激素水平［13］，在治療肝郁脾虛型IBS-D時(shí)療效甚佳。C3方中麥芽、山楂、神曲三者一般在方中同時(shí)出現(xiàn)，稱“焦三仙”，能消一切飲食積滯，山楂善治肉食積滯，麥芽治米面積滯，神曲善治金石藥物積滯，善治因飲食積滯所致IBS-D，甘草味甘，性平，可緩急止痛，調(diào)和諸藥?？捎行Ь徑釯BS-D所致腹痛，并調(diào)和藥物間不同的藥性，四者合用，和中消食，令邪去正安。C4方中重用黨參益氣，白術(shù)、白扁豆甘溫二者合用，可健脾化濕，少佐木香行氣，令諸藥補(bǔ)而不滯，黃連味苦以燥濕，增強(qiáng)白術(shù)白扁豆祛濕的作用，性寒涼血解毒清熱，取法芍藥湯調(diào)氣行血，緩解IBS-D所致之里急后重。曹老師取法《太平惠民和劑局方》中之茯菟丸，將性味甘平之菟絲子、蓮子合用，效可補(bǔ)腎健脾，滲濕止瀉。烏梅酸澀，具有澀腸止瀉之效，更增強(qiáng)C4方止瀉的功效。

4 小結(jié)

IBS-D的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)今研究發(fā)現(xiàn)其可能與腦-腸軸調(diào)節(jié)異常、內(nèi)臟高敏感反應(yīng)、腸道菌群紊亂、飲食刺激等相關(guān)［12］，本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析曹志群教授治療IBS-D的用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)曹志群教授以疏肝、建中、溫下、行氣為基本治則，以白術(shù)、木香、黨參、黃連、菟絲子為核心藥物，在臨床治療IBS-D頗見成效。

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（收稿日期：2024-03-12）